Antiinflammatorisk effekt av curcumin, homotaurin, vitamin D3 på mänsklig glaskropp hos patienter med diabetisk retinopati

Diabetisk retinopati är en av de vanligaste komplikationerna av diabetes mellitus och är en ledande orsak till synförlust och blindhet hos befolkningen i arbetsför ålder över hela världen. DR erkänns som en neurodegenerativ sjukdom i näthinnan i motsats till att tidigare endast betraktas som en mikrovaskulär sjukdom. Progressiv blindhet beror på långvarig ackumulering av patologiska abnormiteter i näthinnan hos hyperglykemiska patienter. I den inledande fasen är icke-proliferativ diabetisk retinopati (NPDR) nästan asymtomatisk med uppkomsten av mikrohemorragiska och mikroischemiska episoder och en ökning av vaskulär permeabilitet. Därefter åtföljs utvecklingen av sjukdomen av uppkomsten av ett kroniskt inflammatoriskt tillstånd och neovaskularisering i en ond cirkel som matar och bestämmer ackumuleringen av skador på näthinnan genom hypoxi, oxidativ stress och utbredd neurodegeneration. Bland metaboliter är hyperglykemi känd för att vara den viktigaste faktorn som aktiverar flera metaboliska vägar som är skadliga för näthinnan. Dessutom har en ökad nivå av glutamat rapporterats i den diabetiska näthinnan och även i glaskroppen hos diabetespatienter, vilket tyder på en neurotoxisk roll för glutamat som kan skada retinala nervceller och speciellt retinala ganglieceller genom excitotoxicitet. Vid proliferativ diabetisk retinopati (PDR) genomgår glaskroppen strukturella och molekylära förändringar, med förändringar även i sammansättning, som spelar en central roll för att stödja sjukdomsprogression. Glaskroppen, 4 ml i volym, är en transparent gelliknande struktur som fyller utrymme mellan linsen och näthinnan. Den består av 98-99% vatten med spår av katjoner, joner, proteiner (främst kollagen) och polysackarider såsom hyaluronsyra. Hos PDR-patienter som genomgår pars plana vitrektomi kännetecknas glaskroppsprover av förändrade nivåer av bioaktiva molekyler med pro-angiogene, proinflammatoriska och neuromodulatoriska aktiviteter. Så det är tydligt att glaskroppen fungerar som en reservoar av lösliga signalmediatorer som kan förvärra näthinneskada. Å andra sidan kan glaskroppen som erhålls från patienter med PDR vara ett kraftfullt verktyg för att utvärdera den anti-angiogena/antiinflammatoriska aktiviteten hos nya biomolekyler som skulle kunna vara potentiella kandidater för behandling av diabetisk vitreoretinopati. För närvarande behandlas PDR med laserfotokoagulation, vitreoretinal kirurgi eller intravitreal injektion av läkemedel riktade mot den vaskulära endotelial tillväxtfaktorn (VEGF) och steroidmedel. Dessa protokoll är dock effektiva på kort sikt, orsakar biverkningar och är framför allt indicerat endast för avancerade stadier av sjukdomen. Så, icke-invasiva, oförstörande och längre behandlingsalternativ behövs också. Nyligen har forskningsansträngningar gjorts för att identifiera neuroprotektiva läkemedel som kan förhindra synfältsförlust och bevara synfunktionen och ett lovande alternativ för behandling av NPDR i tidigt stadium kommer från nutraceuticals. Faktum är att in vitro- och in vivo-studier har visat att en mängd olika näringsämnen har viktiga antioxidant- och antiinflammatoriska egenskaper som kan äventyra de första diabetesdrivna molekylära händelserna som orsakar vitreoretinopati, som verkar uppströms om sjukdomen. Baserat på resultaten från flera undersökningar är det rimligt att hävda att en enskild beståndsdel som påverkar ett mål har begränsad effekt för att förhindra utvecklingen av multifaktoriella sjukdomar. En stor mängd forskning visade att användningen av en kombination av föreningar med synergistiska multitarget-effekter kan erbjuda ett mer kraftfullt tillvägagångssätt för att förebygga sjukdomar, inklusive retinal neurodegeneration. I experimentella modeller av retinal neurodegeneration har det visats att samtidig behandling av citikolin och homotaurin har en direkt neuroprotektiv effekt på primära retinala celler som exponeras för glutamattoxicitet och HG-nivåer. Glutamat-inducerad excitotoxicitet är inblandad i patofysiologin för flera degenerativa sjukdomar i näthinnan, inklusive glaukom. Dessutom är HG-inducerad neurotoxicitet ett kännetecken för diabetisk retinopati. Curcumin, en gulaktig icke-flavonoid polyfenol som utgör den huvudsakliga aktiva föreningen i Curcuma longa, är allmänt känd för sina antioxidanter och antiinflammatoriska egenskaper. Många studier har också beskrivit dess markanta skyddande effekt på retinala celler mot oxidativ stress och inflammation. Slutligen verkade D-vitaminnivåerna vara lägre hos patienter med diabetes mellitus typ 2 och detta kan ha terapeutiska konsekvenser. Därför är syftet med utredarens studie att analysera de lösliga mediatorerna av inflammation och angiogenes i glaskroppen hos patienter med diabetisk retinopati som behandlats med homotaurin, curcumin och vitamin D3.