Effet anti-inflammatoire de la curcumine, de l'homotaurine et de la vitamine D3 sur le vitré humain chez les patients atteints de rétinopathie diabétique

La rétinopathie diabétique est l'une des complications les plus courantes du diabète sucré et est l'une des principales causes de perte de vision et de cécité dans la population en âge de travailler dans le monde. La RD est reconnue comme une maladie neurodégénérative de la rétine, contrairement à ce qu'elle était auparavant considérée uniquement comme une maladie microvasculaire. La cécité progressive est due à l'accumulation à long terme d'anomalies pathologiques dans la rétine des patients hyperglycémiques. Dans la phase initiale, la rétinopathie diabétique non proliférante (RPNP) est quasi asymptomatique avec la survenue d'épisodes microhémorragiques et microischémiques et une augmentation de la perméabilité vasculaire. Par la suite, la progression de la maladie s'accompagne de l'apparition d'un état inflammatoire chronique et d'une néovascularisation dans un cercle vicieux qui alimente et détermine l'accumulation de dommages à la rétine par hypoxie, stress oxydatif et neurodégénérescence généralisée. Parmi les métabolites, l'hyperglycémie est connue pour être le facteur majeur qui active plusieurs voies métaboliques nocives pour la rétine. De plus, une augmentation du taux de glutamate a été rapportée dans la rétine des diabétiques ainsi que dans le vitré des patients diabétiques, suggérant un rôle neurotoxique du glutamate qui peut endommager les neurones rétiniens et en particulier les cellules ganglionnaires rétiniennes par excitotoxicité. Dans la rétinopathie diabétique proliférative (RDP), l'humeur vitrée subit des modifications structurelles et moléculaires, ainsi que des modifications de composition, qui jouent un rôle central dans le soutien de la progression de la maladie. Le vitré, d'un volume de 4 ml, est une structure transparente semblable à un gel qui remplit le espace entre le cristallin et la rétine. Il est composé à 98-99% d'eau avec des traces de cations, d'ions, de protéines (principalement du collagène) et de polysaccharides comme l'acide hyaluronique. Chez les patients PDR subissant une vitrectomie par la pars plana, les échantillons vitrés sont caractérisés par des niveaux altérés de molécules bioactives ayant des activités pro-angiogéniques, pro-inflammatoires et neuromodulatrices. Ainsi, il est clair que le vitré agit comme un réservoir de médiateurs de signalisation solubles qui pourraient aggraver les lésions rétiniennes. D'autre part, le vitré obtenu à partir de patients atteints de RDP peut être un outil puissant pour évaluer l'activité anti-angiogénique/anti-inflammatoire de nouvelles biomolécules qui pourraient être des candidats potentiels pour le traitement de la vitréorétinopathie diabétique. Actuellement, la RDP est traitée par photocoagulation au laser, chirurgie vitréo-rétinienne ou injection intravitréenne de médicaments ciblés sur le facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF) et d'agents stéroïdiens. Cependant, ces protocoles sont efficaces à court terme, entraînent des effets secondaires et, surtout, sont indiqué uniquement pour les stades avancés de la maladie. Ainsi, des options de traitement non invasives, non destructives et de plus longue durée sont également nécessaires. Récemment, des efforts de recherche ont été faits pour identifier des médicaments neuroprotecteurs capables de prévenir la perte du champ visuel et de préserver la fonction visuelle et une alternative prometteuse pour le traitement du NPDR à un stade précoce provient des nutraceutiques. En fait, des études in vitro et in vivo ont révélé qu'une variété de nutraceutiques possède d'importantes propriétés antioxydantes et anti-inflammatoires qui peuvent compromettre les premiers événements moléculaires induits par le diabète qui provoquent la vitréorétinopathie, agissant en amont de la maladie. Sur la base des résultats de plusieurs investigations, il est raisonnable d'affirmer qu'un seul constituant qui affecte une cible a une efficacité limitée dans la prévention de la progression des maladies multifactorielles. Un grand nombre de recherches ont révélé que l'utilisation d'une combinaison de composés ayant des effets multicibles synergiques peut offrir une approche plus puissante pour la prévention des maladies, y compris la neurodégénérescence rétinienne. Dans des modèles expérimentaux de neurodégénérescence rétinienne, il a été démontré que le co-traitement de la citicoline et de l'homotaurine a un effet neuroprotecteur direct sur les cellules rétiniennes primaires exposées à la toxicité du glutamate et aux niveaux de HG. L'excitotoxicité induite par le glutamate est impliquée dans la physiopathologie de plusieurs maladies dégénératives de la rétine, dont le glaucome. De plus, la neurotoxicité induite par HG est une caractéristique de la rétinopathie diabétique. La curcumine, un polyphénol jaunâtre non flavonoïde qui constitue le principal composé actif du Curcuma longa, est largement connue pour ses propriétés antioxydantes et anti-inflammatoires. De nombreuses études ont également décrit son effet protecteur marqué sur les cellules rétiniennes contre le stress oxydatif et l'inflammation. Enfin, les taux de vitamine D semblaient plus faibles chez les patients diabétiques de type 2, ce qui pourrait avoir des implications thérapeutiques. Par conséquent, l'objectif de l'étude de l'investigateur est d'analyser les médiateurs solubles de l'inflammation et de l'angiogenèse dans le vitré de patients atteints de rétinopathie diabétique traités par homotaurine, curcumine et vitamine D3.