Kurkumiinin, homotauriinin ja D3-vitamiinin tulehdusta estävä vaikutus ihmisen lasiaiseen potilailla, joilla on diabeettinen retinopatia

Diabeettinen retinopatia on yksi yleisimmistä diabeteksen komplikaatioista ja johtava näönmenetyksen ja sokeuden syy työikäisessä väestössä maailmanlaajuisesti. DR on tunnustettu verkkokalvon hermostoa rappeutuvaksi sairaudeksi, toisin kuin aiemmin pidettynä vain mikrovaskulaariseksi sairaudeksi. Progressiivinen sokeus johtuu pitkäaikaisesta patologisten poikkeavuuksien kertymisestä hyperglykeemisten potilaiden verkkokalvoon. Alkuvaiheessa ei-proliferatiivinen diabeettinen retinopatia (NPDR) on lähes oireeton, jolloin alkavat mikrohemorragiset ja mikroiskeemiset jaksot ja lisääntyy verisuonten läpäisevyys. Myöhemmin taudin etenemiseen liittyy kroonisen tulehdustilan puhkeaminen ja uudissuonittumisen noidankehä, joka ruokkii ja määrää verkkokalvon vaurioiden kertymisen hypoksian, oksidatiivisen stressin ja laajalle levinneen hermoston rappeutumisen kautta. Metaboliiteista hyperglykemian tiedetään olevan tärkein tekijä, joka aktivoi useita verkkokalvolle haitallisia aineenvaihduntareittejä. Lisäksi glutamaatin kohonnutta tasoa on raportoitu diabeettisen verkkokalvon alueella ja myös diabeettisten potilaiden lasiaisessa, mikä viittaa glutamaatin neurotoksiseen rooliin, joka voi vahingoittaa verkkokalvon hermosoluja ja erityisesti verkkokalvon gangliosoluja eksitotoksisuuden vuoksi. Proliferatiivisessa diabeettisessa retinopatiassa (PDR) lasiaisen nesteessä tapahtuu rakenteellisia ja molekulaarisia muutoksia, myös koostumuksessa muutoksia, joilla on keskeinen rooli taudin etenemisen tukemisessa. Lasainen, tilavuudeltaan 4 ml, on läpinäkyvä geelimäinen rakenne, joka täyttää tilaa linssin ja verkkokalvon välillä. Se koostuu 98-99 % vedestä, jossa on jäämiä kationeista, ioneista, proteiineista (pääasiassa kollageenista) ja polysakkarideista, kuten hyaluronihaposta. PDR-potilailla, joille tehdään pars plana vitrektomia, lasiaisnäytteille on tunnusomaista bioaktiivisten molekyylien muuttuneet tasot, joilla on pro-angiogeeninen, proinflammatorinen ja neuromodulatorinen aktiivisuus. Joten on selvää, että lasiainen toimii liukoisten signalointivälittäjien säiliönä, joka voi pahentaa verkkokalvon vaurioita. Toisaalta PDR-potilailta saatu lasiainen voi olla tehokas työkalu sellaisten uusien biomolekyylien antiangiogeenisen/anti-inflammatorisen aktiivisuuden arvioinnissa, jotka voivat olla mahdollisia ehdokkaita diabeettisen vitreoretinopatian hoitoon. Tällä hetkellä PDR:ää hoidetaan laservalokoagulaatiolla, vitreoretinaalisella leikkauksella tai verisuonten endoteelin kasvutekijään (VEGF) ja steroideihin kohdistettujen lääkkeiden intravitreaalisella injektiolla. Nämä protokollat ​​ovat kuitenkin tehokkaita lyhyellä aikavälillä, aiheuttavat sivuvaikutuksia ja ennen kaikkea tarkoitettu vain taudin pitkälle edenneille vaiheille. Tarvitaan siis myös ei-invasiivisia, tuhoamattomia ja pitkäkestoisia hoitovaihtoehtoja. Viime aikoina on tutkittu hermoja suojaavia lääkkeitä, jotka pystyvät ehkäisemään näkökentän menetystä ja säilyttämään näkötoiminnan, ja lupaava vaihtoehto varhaisen vaiheen NPDR:n hoitoon tulee ravitsemusvalmisteista. Itse asiassa in vitro- ja in vivo -tutkimukset ovat paljastaneet, että useilla ravintoaineilla on tärkeitä antioksidanttisia ja anti-inflammatorisia ominaisuuksia, jotka voivat vaarantaa ensimmäiset diabeteksen aiheuttamat molekyylitapahtumat, jotka aiheuttavat vitreoretinopatiaa, jotka vaikuttavat ennen sairautta. Useiden tutkimusten tulosten perusteella on perusteltua väittää, että yksittäinen ainesosa, joka vaikuttaa yhteen kohteeseen, on rajallinen teho monitekijäisten sairauksien etenemisen estämisessä. Suuri joukko tutkimuksia paljasti, että yhdisteiden yhdistelmän käyttö, jolla on synergistisiä monikohdevaikutuksia, voi tarjota tehokkaamman lähestymistavan sairauksien ehkäisyyn, mukaan lukien verkkokalvon hermoston rappeuma. Verkkokalvon hermoston rappeutumisen kokeellisissa malleissa on osoitettu, että citikoliinin ja homotauriinin yhteishoidolla on suora neuroprotektiivinen vaikutus verkkokalvon primaarisiin soluihin, jotka ovat alttiina glutamaattimyrkyllisyydelle ja HG-tasoille. Glutamaatin aiheuttama eksitotoksisuus liittyy useiden verkkokalvon rappeuttavien sairauksien, mukaan lukien glaukooman, patofysiologiaan. Lisäksi HG:n aiheuttama neurotoksisuus on ominaisuus diabeettiselle retinopatialle. Kurkumiini, kellertävä ei-flavonoidinen polyfenoli, joka on Curcuma longan tärkein aktiivinen yhdiste, tunnetaan laajalti antioksidanttisista ja anti-inflammatorisista ominaisuuksistaan. Monet tutkimukset ovat myös kuvanneet sen huomattavaa suojaavaa vaikutusta verkkokalvon soluihin oksidatiivista stressiä ja tulehdusta vastaan. Lopuksi D-vitamiinitasot näyttivät olevan alhaisemmat tyypin 2 diabetespotilailla, ja tällä voi olla terapeuttisia vaikutuksia. Siksi tutkijan tutkimuksen tavoitteena on analysoida homotauriinilla, kurkumiinilla ja D3-vitamiinilla hoidettujen diabeettista retinopatiaa sairastavien potilaiden lasiaisten tulehduksen ja angiogeneesin liukoisia välittäjäaineita.