Dobbelt stimulering efterfulgt af en frisk embryooverførsel (DUO_STIM_FRESH)

Inden for assisteret reproduktionsteknologi (ART) er opnåelsen af ​​en levende fødsel stadig en udfordring på trods af de seneste årtiers fremskridt, især for nogle kategorier af patienter, såsom den med dårlig ovariereserve. En af de vigtigste belastninger inden for reproduktionsmedicin er kontrolleret ovariestimulering (COS), som udføres med det formål at opnå flere oocytter for at øge chancen for en levende fødsel (LB).

For at inducere multifollikulær udvikling ved ovariestimulering gives rekombinant FSH (eller andre produkter baseret på FSH) i begyndelsen af ​​follikulærfasen i gennemsnitligt 10-12 dage. Årsagen til denne timing skyldes hovedsageligt, at den follikulære fase helt klart er det øjeblik, hvor æggestokkene rekrutterer nye follikler for at etablere den dominerende for cyklussen. Som tidligere beskrevet følger follikulær produktion af æggestokkene imidlertid et mønster af multicykliske bølger. Mere specifikt er en bølge en synkron vækst af follikler, der har lignende diameter, og som kan dokumenteres med ultralyd. Udover den meget velkendte follikelbølge (som er den, der udnyttes i COS), har 64 % af kvinderne to bølger (follikulær og luteal), og 32 % af kvinder har op til 3 bølger i en normal cyklus (tidlig follikulær, sen follikulær og luteal).

Det innovative koncept med multiple bølger af follikulær udvikling er blevet brugt i tidligere undersøgelser med det formål at evaluere effekten af ​​mere end 1 stimuleringscyklus på kort tid (mindre end 1 måned). Specifikt er to stimuleringscyklusser blevet udført i samme cyklus af tidligere forsker (startende fra den klassiske follikulære COS og efterfulgt af en efterfølgende stimulering 5 dage efter den første oocytudtagning), og det har vist sig at være forbundet med forbedrede cyklusresultater, alias højere antal udvundne oocytter og antal opnåede embryoner i alt. Desuden har nyere undersøgelser hos kvinder med lavt ovarierespons antydet, at lutealfasestimuleringen ser ud til at resultere i et højere antal udvundne oocytter sammenlignet med den første follikelfasestimuleringscyklus.

Ikke desto mindre, på trods af den akkumulerende evidens, er et fælles kendetegn for alle de offentliggjorte forsøg, at i dem alle blev dobbelt stimulationscyklus påbegyndt i den klassiske follikulære fase efterfulgt af anden stimuleringscyklus 5 dage efter oocytudtagning. Denne tilgang havde to store begrænsninger:

1. På grund af denne udvidede protokol og lutealfasen starter manglen på synkronisering mellem embryoner og endometrium, blev en protokol, der kun kan fryses, anset for at være nødvendig for at blive vedtaget.
2. Det faktum, at den 2. stimulationscyklus (lutealfasen) altid startede 5 dage efter den første stimulationscyklus, tillader en objektiv evaluering af, om de forbedrede resultater på den anden cyklus tilskrives lutealfasens initiering af stimulering eller en overførselseffekt. af den første stimulationscyklus.

Baseret på ovenstående beviser besluttede vi at designe det nuværende randomiserede forsøg, som, så vidt vi ved, er det første til at evaluere fordelene ved den dobbelte stimuleringstilgang, ikke efterfulgt af en kun nedfrysningsstrategi, men af ​​frisk embryooverførsel. For at opnå dette tilstræber vi at sammenligne COS med dobbeltstimulering (først luteal stimulation og derefter follikulær ovariestimulering) efterfulgt af frisk embryooverførsel (ET) hos patienter med dårlig prognose, der gennemgår in vitro fertilisering/intracytoplasmatiske sædinjektioner (IVF) /ICSI) behandling.

Det nuværende randomiserede forsøg vil give os mulighed for det

1. sammenligne dobbeltstimuleringen med en enkelt stimuleringsstrategi efterfulgt af frisk embryooverførsel og
2. udføre sammenligning af en lutealfase (1. cyklus af dobbeltstimuleringsgruppen) og en follikulær fasestimulering (kontrolgruppe) i en randomiseret indstilling