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双重刺激后进行新鲜胚胎移植 (DUO_STIM_FRESH)

2023年5月12日 更新者:Fundación Santiago Dexeus Font

年轻预后不良患者的双刺激与单刺激,然后进行新鲜胚胎移植。随机临床试验

控制性卵巢刺激 (COS) 的主要目标是增加收获的卵母细胞数量,从而产生更多可用胚胎、扩大胚胎培养、胚胎选择,并最终为不育患者提供更高的累积活产率. 此外,有了多波卵泡生成的想法,我们可以开始充分利用整个卵泡群,而不仅仅是卵泡波。

对于预后不良的女性,例如卵巢反应差的女性,由于回收的卵母细胞数量少,因此成功率非常低),双重刺激作为改善结果的工具可能具有重要价值.

据报道,DuoStim 的优势是在更短的时间内回收了更多的卵母细胞,从而增加了可移植胚胎的可能性,理论上减少了活产时间和周期取消。

研究概览

详细说明

在辅助生殖技术 (ART) 中,尽管过去几十年取得了进步,但实现活产仍然是一个挑战,尤其是对于某些类别的患者,例如卵巢储备不足的患者。 生殖医学的主要收费之一是控制性卵巢刺激 (COS),其目的是获得多个卵母细胞,以增加活产 (LB) 的机会。

为了在卵巢刺激中诱导多卵泡发育,在卵泡期开始时给予重组 FSH(或其他基于 FSH 的产品)平均 10-12 天。 这个时间的原因主要是因为卵泡期显然是卵巢招募新卵泡以建立周期优势的时刻。 然而,如前所述,卵巢产生的卵泡遵循多周期波模式。 更具体地说,波是具有相似直径并且可以用超声波记录的卵泡的同步生长。 除了众所周知的卵泡波(这是 COS 中利用的波),64% 的女性有两个波(卵泡和黄体),32% 的女性在正常周期中有多达 3 个波(早期卵泡、晚期卵泡和黄体)。

多波卵泡发育的创新概念已在先前的研究中得到利用,旨在评估短时间内(少于 1 个月)超过 1 个刺激周期的效果。 具体来说,之前的研究人员在同一个周期中进行了两个刺激周期(从经典的卵泡 COS 开始,然后在第一次取卵后 5 天进行后续刺激),并且它已被证明与改善的周期结果相关,别名回收的卵母细胞数量和获得的胚胎总数更高。 此外,在卵巢反应低的女性中,最近的研究表明,与第一次卵泡期刺激周期相比,黄体期刺激似乎会导致更多的卵母细胞恢复。

然而,尽管有越来越多的证据,但所有已发表试验的一个共同特征是,在所有这些试验中,双刺激周期都是在经典卵泡期开始的,随后是取卵后 5 天的第二个刺激周期。 这种方法有两个主要限制:

  1. 由于这种扩展方案和黄体期开始胚胎和子宫内膜之间缺乏同步,因此认为必须采用仅冷冻方案。
  2. 第二个刺激周期(黄体期)总是在第一个刺激周期后 5 天开始,这一事实确实允许公正地评估第二个周期的改善结果是否归因于黄体期刺激的启动或结转效应第一个刺激周期。

基于上述证据,我们决定设计当前的随机试验,据我们所知,这是第一个评估双重刺激方法的益处的试验,其后不是仅冷冻策略,而是新鲜胚胎移植。 为了实现这一目标,我们旨在比较 COS 与双重刺激(首先是黄体刺激,然后是卵泡卵巢刺激),然后在接受体外受精/胞浆内单精子注射 (IVF) 的预后不良患者中进行新鲜胚胎移植 (ET) /ICSI) 治疗。

当前的随机试验将使我们能够

  1. 将双重刺激与新鲜胚胎移植后的单一刺激策略进行比较
  2. 在随机设置中比较黄体期(双刺激组的第一个周期)和卵泡期刺激(对照组)

研究类型

介入性

注册 (实际的)

120

阶段

  • 第四阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

  • 姓名:Nikolaos P Polyzos, MD PhD
  • 电话号码:0034932274700
  • 邮箱nikpol@dexeus.com

研究联系人备份

  • 姓名:Ignacio Rodríguez, MSc
  • 电话号码:0034932274700
  • 邮箱nacrod@dexeus.com

学习地点

      • Barcelona、西班牙、08028
        • Hospital Universitario Quiron Dexeus

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 40年 (成人)

接受健康志愿者

描述

纳入标准:

  • 根据 POSEIDON 第 3 组和第 4 组(基于 AMH)的预后不良患者
  • AMH
  • 年龄
  • BMI >18 和
  • 体重>50kg(女性60kg)

排除标准:

  • 产妇年龄 > 40 岁
  • 未经治疗的自身免疫、内分泌或代谢紊乱病史
  • 既往卵巢囊肿切除术或卵巢切除术
  • 体重

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:黄体/卵泡期双重刺激 (Elonva+rFSH)

第一次刺激 刺激将在月经周期的黄体期开始 在前一个周期的第 21 天给予 150mcg 促卵泡激素 alfa(Elonva,Merck Sharp & Dohme (MSD),西班牙),必要时从刺激的第 8 天开始,在灵活的促性腺激素释放激素 (GnRH) 拮抗剂方案中,每天 250 IU 的 r-FSH 将开始直至排卵触发之日。 将用 GnRH 激动剂(曲普瑞林 0.2 毫升)诱导第一次排卵。 从第一次刺激中获得的胚胎将以全冷冻法冷冻保存。

第二次刺激将在第一次取卵后出血的第 2 天开始。

这次将对应于传统的 COS,其中促卵泡素 alfa 将在卵泡期开始时以灵活的拮抗剂方案给药,第二次排卵将通过 250μg 重组人绒毛膜促性腺激素 (rhCG) 触发

第二次取卵后,患者将开始使用阴道微粉化黄体酮 200 毫克 x 每天 3 次黄体支持 (LPS),直至妊娠试验当天。 所有胚胎将在延时培养箱中培养至第 5 天。 如果第二个周期没有囊胚,或胚胎质量差,并且有第一个刺激周期的冷冻胚胎,则解冻第一个周期的 1 个冷冻囊胚,并在第二个周期后 5 天移植卵母细胞检索。 胚胎移植将在所有具有可用囊胚的患者中进行,除非卵巢过度刺激综合征 (OHSS) 或黄体酮升高的高风险病例被认为在人绒毛膜促性腺激素 (hCG) 触发当天具有临床相关性,在这种情况下,将所有胚胎移植将考虑策略和延迟冷冻胚胎移植。
有源比较器:卵泡期常规刺激 (Elonva+rFSH)
一种传统的 COS,其中促卵泡素 alfa 将在卵泡期开始时以灵活的拮抗剂方案给药,第二次排卵将通过 250μg rhCG 触发
从取卵当天开始,患者将被要求每天 3 次使用阴道微粉化黄体酮开始 LPS,直至妊娠试验当天。 将在所有具有可用囊胚的患者中进行胚胎移植,但在 hCG 触发当天被认为具有临床相关性的 OHSS 或黄体酮升高的高风险情况除外,在这种情况下,将考虑全部冷冻策略和延迟冷冻胚胎移植。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
优质囊胚数量
大体时间:胚胎移植日(最后一次卵巢刺激开始后 9 -20 天)
胚胎质量将根据伊斯坦布尔共识研讨会标准(Alpha 生殖医学科学家和 ESHRE 特殊兴趣人类生殖 2011)进行评估,在此发育阶段的优质胚胎 (GQE) 将扩展到具有内细胞团的孵化囊胚 ( ICM)是突出的,容易辨认,由许多细胞组成,细胞紧密粘附在一起,滋养外胚层(TE)由许多细胞组成,形成粘性上皮
胚胎移植日(最后一次卵巢刺激开始后 9 -20 天)

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
回收的卵母细胞数量
大体时间:从最后一次卵巢刺激开始后 9 -20 天
结果将在取卵当天进行评估
从最后一次卵巢刺激开始后 9 -20 天
达到胚胎移植阶段的周期数
大体时间:从最后一次卵巢刺激开始后 9 -20 天
结果将在最后一次取卵后 5 天进行评估
从最后一次卵巢刺激开始后 9 -20 天
临床妊娠
大体时间:妊娠 6-7 周
宫内妊娠囊和胚胎极的存在表明妊娠 6-7 周时的心脏活动
妊娠 6-7 周
持续怀孕
大体时间:妊娠 8-10 周
在妊娠 11-12 周时存在带有胚胎极的宫内妊娠囊,表明心脏活动
妊娠 8-10 周
怀孕时间
大体时间:妊娠 4-6 周
从第一次刺激开始到临床怀孕之间的天数
妊娠 4-6 周
卵巢刺激开始的卵泡期或黄体期之间的卵母细胞数量
大体时间:卵巢刺激开始后 9 -20 天
结果将在取卵当天进行评估
卵巢刺激开始后 9 -20 天
卵泡期或黄体期卵巢刺激开始之间的中期 II 卵母细胞 (MII) 数量
大体时间:卵巢刺激开始后 9 -20 天
结果将在取卵当天进行评估
卵巢刺激开始后 9 -20 天
重组促卵泡激素 (rFSH) 的总额外剂量
大体时间:卵巢刺激开始后 9 -20 天
结果将在触发当天进行评估
卵巢刺激开始后 9 -20 天
刺激时长
大体时间:卵巢刺激开始后 9 -20 天
结果将在触发当天进行评估
卵巢刺激开始后 9 -20 天
内分泌概况
大体时间:第 1 天、第 6 天、第 8 天和触发日 在每个卵巢刺激周期中从卵巢刺激开始后的第 9 -20 天
雌二醇、黄体酮、黄体生成素 (LH) 和 FSH
第 1 天、第 6 天、第 8 天和触发日 在每个卵巢刺激周期中从卵巢刺激开始后的第 9 -20 天

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
不良事件
大体时间:从治疗开始之日起最多 30 天
任何与刺激相关的不良事件必须在不良事件报告表中报告
从治疗开始之日起最多 30 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 研究主任:Nikolaos P Polyzos, MD PhD、Hopital Universitari Dexeus

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年10月30日

初级完成 (实际的)

2023年1月15日

研究完成 (实际的)

2023年5月2日

研究注册日期

首次提交

2020年6月19日

首先提交符合 QC 标准的

2020年6月22日

首次发布 (实际的)

2020年6月25日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年5月15日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年5月12日

最后验证

2023年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • FSD-DUO-2020-02

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

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