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Doppelte Stimulation, gefolgt von einem frischen Embryotransfer (DUO_STIM_FRESH)

12. Mai 2023 aktualisiert von: Fundación Santiago Dexeus Font

Doppelte vs. einfache Stimulation bei jungen Patienten mit schlechter Prognose, gefolgt von einem frischen Embryotransfer. Eine randomisierte klinische Studie

Das Hauptziel der kontrollierten ovariellen Stimulation (COS) ist die Erhöhung der Anzahl der entnommenen Eizellen, um eine höhere Anzahl verfügbarer Embryonen zu erzeugen, eine erweiterte Embryokultur, eine Embryoselektion und schließlich eine höhere kumulative Lebendgeburtenrate bei unfruchtbaren Patientinnen zu erreichen . Darüber hinaus könnten wir mit der Idee der mehreren Wellen der Follikelproduktion beginnen, die gesamte Follikelkohorte und nicht nur die Follikelwelle voll auszunutzen.

Im Zusammenhang mit Frauen mit niedriger Prognose, wie z. B. Frauen mit schlechter ovarieller Reaktion, bei denen die Erfolgsraten aufgrund der geringen Anzahl gewonnener Oozyten und folglich lebensfähiger Embryonen sehr niedrig sind, kann die duale Stimulation als Instrument zur Verbesserung der Ergebnisse von großem Wert sein .

Der berichtete Vorteil von DuoStim besteht darin, dass innerhalb einer kürzeren Zeitspanne mehr Eizellen gewonnen werden, was zu einer Erhöhung der Wahrscheinlichkeit führt, dass übertragbare Embryonen zu haben, und theoretisch die Zeit bis zur Lebendgeburt sowie den Zyklusabbruch verkürzt.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Bei den assistierten Reproduktionstechnologien (ART) bleibt das Erreichen einer Lebendgeburt trotz der Fortschritte der letzten Jahrzehnte immer noch eine Herausforderung, insbesondere für einige Patientenkategorien, wie z. Eine der wichtigsten Aufgaben in der Reproduktionsmedizin ist die kontrollierte Ovarialstimulation (COS), die mit dem Ziel durchgeführt wird, mehrere Eizellen zu gewinnen, um die Chance auf eine Lebendgeburt (LB) zu erhöhen.

Um die multifollikuläre Entwicklung bei der ovariellen Stimulation zu induzieren, wird rekombinantes FSH (oder andere Produkte auf FSH-Basis) zu Beginn der Follikelphase für durchschnittlich 10–12 Tage verabreicht. Der Grund für dieses Timing liegt hauptsächlich an der Tatsache, dass die Follikelphase eindeutig der Moment ist, in dem die Eierstöcke neue Follikel rekrutieren, um die Dominanz für den Zyklus zu etablieren. Wie jedoch zuvor beschrieben, folgt die Follikelproduktion durch die Eierstöcke einem Muster multizyklischer Wellen. Genauer gesagt ist eine Welle ein synchrones Wachstum von Follikeln mit ähnlichem Durchmesser, das mit Ultraschall dokumentiert werden kann. Neben der sehr bekannten Follikelwelle (die im COS ausgenutzt wird) haben 64 % der Frauen zwei Wellen (Follikel- und Lutealwelle) und 32 % der Frauen haben bis zu 3 Wellen in einem normalen Zyklus (frühe Follikel-, spät follikulär und luteal).

Das innovative Konzept mehrerer Wellen der Follikelentwicklung wurde in früheren Studien verwendet, die darauf abzielten, die Wirkung von mehr als 1 Stimulationszyklen in einem kurzen Zeitraum (weniger als 1 Monat) zu bewerten. Insbesondere wurden von früheren Forschern zwei Stimulationszyklen im selben Zyklus durchgeführt (beginnend mit dem klassischen follikulären COS und gefolgt von einer nachfolgenden Stimulation 5 Tage nach der ersten Oozytenentnahme) und es wurde gezeigt, dass dies mit verbesserten Zyklusergebnissen, alias, verbunden ist höhere Anzahl gewonnener Oozyten und insgesamt gewonnener Embryonen. Darüber hinaus deuten neuere Studien bei Frauen mit geringer ovarieller Reaktion darauf hin, dass die Stimulation der Lutealphase im Vergleich zum Stimulationszyklus der ersten Follikelphase zu einer höheren Anzahl von Oozyten zu führen scheint .

Trotz der sich häufenden Beweise ist jedoch ein gemeinsames Merkmal aller bisher veröffentlichten Studien, dass in allen der doppelte Stimulationszyklus in der klassischen Follikelphase begonnen wurde, gefolgt von einem zweiten Stimulationszyklus 5 Tage nach der Oozytenentnahme. Dieser Ansatz hatte zwei wesentliche Einschränkungen:

  1. Aufgrund dieses erweiterten Protokolls und des Beginns der Lutealphase, der mangelnden Synchronisation zwischen Embryonen und Endometrium, wurde ein reines Einfrierprotokoll als wesentlich erachtet .
  2. Die Tatsache, dass der 2. Stimulationszyklus (Lutealphase) immer 5 Tage nach dem ersten Stimulationszyklus begann, ermöglicht eine unvoreingenommene Bewertung, ob die verbesserten Ergebnisse im zweiten Zyklus auf den Beginn der Stimulation in der Lutealphase oder auf einen Verschleppungseffekt zurückzuführen sind des ersten Stimulationszyklus.

Auf der Grundlage der oben genannten Beweise haben wir uns entschieden, die aktuelle randomisierte Studie zu entwerfen, die unseres Wissens nach die erste ist, die den Nutzen des dualen Stimulationsansatzes bewertet, der nicht von einer reinen Einfrierstrategie gefolgt wird, sondern von einem Transfer frischer Embryonen. Um dies zu erreichen, zielen wir darauf ab, die COS mit der doppelten Stimulation (zuerst Lutealstimulation und dann follikuläre Ovarialstimulation) gefolgt von frischem Embryotransfer (ET) bei Patienten mit schlechter Prognose zu vergleichen, die sich einer In-vitro-Fertilisation/intrazytoplasmatischen Spermieninjektion (IVF) unterziehen /ICSI) Behandlung.

Die aktuelle randomisierte Studie wird es uns ermöglichen

  1. Vergleichen Sie die doppelte Stimulation mit einer einzelnen Stimulationsstrategie, gefolgt von einem Transfer frischer Embryonen, und
  2. einen Vergleich einer Lutealphase (1. Zyklus der Doppelstimulationsgruppe) und einer Follikelphasenstimulation (Kontrollgruppe) in einem randomisierten Setting durchführen

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

120

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08028
        • Hospital Universitario Quiron Dexeus

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 40 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten mit schlechter Prognose gemäß der POSEIDON-Gruppe 3 & 4 (basierend auf AMH)
  • AMH
  • das Alter
  • BMI >18 und
  • Körpergewicht >50kg (bei Frauen 60kg)

Ausschlusskriterien:

  • Alter der Mutter > 40 Jahre
  • Geschichte von unbehandelten Autoimmun-, endokrinen oder Stoffwechselstörungen
  • Frühere Zystektomie oder Ovarektomie der Eierstöcke
  • Körpergewicht

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Doppelstimulation (Elonva+rFSH) in der Luteal-/Follikelphase

Eine erste Stimulation wird in der Lutealphase des Menstruationszyklus eingeleitet. An Tag 21 des vorherigen Zyklus werden 150 µg Corifollitropin alfa (Elonva, Merck Sharp & Dohme (MSD), Spanien) verabreicht und ab Tag 8 der Stimulation, falls erforderlich, r-FSH von 250 IE pro Tag wird bis zum Tag des Eisprungs in einem flexiblen Gonadotropin-Releasing-Hormon (GnRH)-Antagonisten-Protokoll beginnen. Die erste Ovulationsauslösung wird mit GnRH-Agonist (Triptorelin 0,2 ml) induziert. Die aus der ersten Stimulation gewonnenen Embryonen werden in einem Freeze-All-Ansatz kryokonserviert.

Eine zweite Stimulation beginnt am 2. Tag der Blutung nach der ersten Oozytenentnahme.

Diese Zeit entspricht einem herkömmlichen COS, bei dem Corifollitropin alfa zu Beginn der Follikelphase in einem flexiblen Antagonistenprotokoll verabreicht wird und der zweite Eisprung mit 250 μg rekombinantem humanem Choriongonadotropin (rhCG) ausgelöst wird.
Arzneimittel: Doppelstimulation (Elonva+rFSH) in der Luteal-/Follikelphase
Nach der 2. Oozytenentnahme beginnt die Patientin mit der Lutealphaseunterstützung (LPS) mit vaginalem mikronisiertem Progesteron 200 mg x 3-mal täglich bis zum Tag des Schwangerschaftstests. Alle Embryonen werden bis zum 5. Tag in Zeitraffer-Inkubatoren kultiviert. Im Falle keiner Blastozyste im zweiten Zyklus oder im Falle einer schlechten Embryoqualität und im Falle der Verfügbarkeit von gefrorenen Embryonen aus dem ersten Stimulationszyklus wird 1 gefrorene Blastozyste aus dem ersten Zyklus aufgetaut und 5 Tage nach dem 2. übertragen Oozytenentnahme. Der Embryotransfer wird bei allen Patienten mit verfügbaren Blastozysten durchgeführt, außer in Fällen mit hohem Risiko für ein ovarielles Hyperstimulationssyndrom (OHSS) oder eine Progesteronerhöhung, die am Tag der Auslösung von humanem Choriongonadotropin (hCG) als klinisch relevant erachtet wird, an dem alles eingefroren wird Strategie und verzögerter Transfer eingefrorener Embryonen berücksichtigt werden.
Aktiver Komparator: Konventionelle Stimulation (Elonva+rFSH) in der Follikelphase
Ein herkömmliches COS, bei dem Corifollitropin alfa zu Beginn der Follikelphase in einem flexiblen Antagonistenprotokoll verabreicht wird und der zweite Eisprung mit 250 μg rhCG ausgelöst wird
Arzneimittel: Konventionelle Stimulation (Elonva+rFSH) in der Follikelphase
Ab dem Tag der Oozytenentnahme werden die Patientinnen gebeten, das LPS mit vaginalem mikronisiertem Progesteron 3-mal täglich bis zum Tag des Schwangerschaftstests zu beginnen. Der Embryotransfer wird bei allen Patienten mit verfügbaren Blastozysten durchgeführt, außer in Fällen eines hohen Risikos für OHSS oder Progesteronerhöhung, die am Tag des hCG-Triggers als klinisch relevant erachtet werden, bei denen eine „Freeze-All“-Strategie und ein verzögerter Transfer eingefrorener Embryonen in Betracht gezogen werden.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl Blastozysten guter Qualität
Zeitfenster: Tag des Embryotransfers (9 - 20 Tage ab Beginn der letzten ovariellen Stimulation)
Die Qualität des Embryos wird gemäß den Kriterien des Istanbuler Konsensus-Workshops (Alpha Scientists in Reproductive Medicine und ESHRE Special Interest Human Reproduction 2011) bewertet, und ein qualitativ hochwertiger Embryo (GQE) bei dieser Entwicklung wird bis zur geschlüpften Blastozyste mit einer inneren Zellmasse erweitert ( ICM), das prominent, leicht erkennbar ist und aus vielen Zellen besteht, wobei die Zellen verdichtet und fest aneinander haften, und mit einem Trophektoderm (TE), das viele Zellen umfasst, die ein kohäsives Epithel bilden
Tag des Embryotransfers (9 - 20 Tage ab Beginn der letzten ovariellen Stimulation)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl entnommener Eizellen
Zeitfenster: 9–20 Tage nach Beginn der letzten ovariellen Stimulation
Das Ergebnis wird am Tag der Eizellentnahme ausgewertet
9–20 Tage nach Beginn der letzten ovariellen Stimulation
Anzahl der Zyklen, die das Stadium des Embryotransfers erreichen
Zeitfenster: 9–20 Tage nach Beginn der letzten ovariellen Stimulation
Das Ergebnis wird 5 Tage nach der letzten Eizellentnahme ausgewertet
9–20 Tage nach Beginn der letzten ovariellen Stimulation
Klinische Schwangerschaft
Zeitfenster: 6-7 Schwangerschaftswochen
Das Vorhandensein eines intrauterinen Gestationssacks mit einem embryonalen Pol, der die Herzaktivität in der 6. bis 7. Schwangerschaftswoche zeigt
6-7 Schwangerschaftswochen
Laufende Schwangerschaft
Zeitfenster: 8-10 Schwangerschaftswochen
Das Vorhandensein eines intrauterinen Gestationssacks mit einem embryonalen Pol, der die Herzaktivität in der 11. bis 12. Schwangerschaftswoche zeigt
8-10 Schwangerschaftswochen
Zeit bis zur Schwangerschaft
Zeitfenster: 4-6 Schwangerschaftswochen
Tage zwischen Beginn der ersten Stimulation und klinischer Schwangerschaft
4-6 Schwangerschaftswochen
Anzahl der Eizellen zwischen Follikelphase oder Lutealphase Beginn der ovariellen Stimulation
Zeitfenster: 9–20 Tage ab Beginn der ovariellen Stimulation
Das Ergebnis wird am Tag der Eizellentnahme ausgewertet
9–20 Tage ab Beginn der ovariellen Stimulation
Anzahl der Metaphase-II-Oozyten (MII) zwischen der Follikelphase oder dem Beginn der Lutealphase der ovariellen Stimulation
Zeitfenster: 9–20 Tage ab Beginn der ovariellen Stimulation
Das Ergebnis wird am Tag der Eizellentnahme ausgewertet
9–20 Tage ab Beginn der ovariellen Stimulation
Gesamte zusätzliche Dosis des rekombinanten follikelstimulierenden Hormons (rFSH)
Zeitfenster: 9–20 Tage ab Beginn der ovariellen Stimulation
Das Ergebnis wird am Tag der Auslösung ausgewertet
9–20 Tage ab Beginn der ovariellen Stimulation
Länge der Stimulation
Zeitfenster: 9–20 Tage ab Beginn der ovariellen Stimulation
Das Ergebnis wird am Tag der Auslösung ausgewertet
9–20 Tage ab Beginn der ovariellen Stimulation
Endokrines Profil
Zeitfenster: Tag 1, Tag 6, Tag 8 der Stimulation und Tag des Triggers 9–20 Tage nach Beginn der ovariellen Stimulation in jedem ovariellen Stimulationszyklus
Östradiol, Progesteron, luteinisierendes Hormon (LH) und FSH
Tag 1, Tag 6, Tag 8 der Stimulation und Tag des Triggers 9–20 Tage nach Beginn der ovariellen Stimulation in jedem ovariellen Stimulationszyklus

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Nebenwirkungen
Zeitfenster: Bis zu 30 Tage ab Behandlungsbeginn
Alle unerwünschten Ereignisse im Zusammenhang mit der Stimulation müssen im Berichtsformular für unerwünschte Ereignisse gemeldet werden
Bis zu 30 Tage ab Behandlungsbeginn

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Fundación Santiago Dexeus Font

Mitarbeiter

Merck Sharp & Dohme LLC

Ermittler

  • Studienleiter: Nikolaos P Polyzos, MD PhD, Hopital Universitari Dexeus

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

30. Oktober 2020

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

15. Januar 2023

Studienabschluss (Tatsächlich)

2. Mai 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

19. Juni 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

22. Juni 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

25. Juni 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

15. Mai 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

12. Mai 2023

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • FSD-DUO-2020-02

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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