Doble estimulación seguida de una transferencia de embriones frescos (DUO_STIM_FRESH)

En las tecnologías de reproducción asistida (TRA), a pesar de los avances de las últimas décadas, la consecución de un nacido vivo sigue siendo un desafío, especialmente para algunas categorías de pacientes como la que tiene reserva ovárica deficiente. Una de las principales peajes en medicina reproductiva es la estimulación ovárica controlada (EOC) que se realiza con el objetivo de obtener múltiples ovocitos, de manera de aumentar la posibilidad de un nacido vivo (LB) .

Para inducir el desarrollo multifolicular en la estimulación ovárica, se administra FSH recombinante (u otros productos a base de FSH) al inicio de la fase folicular durante un promedio de 10-12 días. La razón de este momento se debe principalmente al hecho de que la fase folicular es claramente el momento en que los ovarios están reclutando nuevos folículos para establecer el dominante para el ciclo. Sin embargo, como se describió anteriormente, la producción folicular de los ovarios sigue un patrón de ondas multicíclicas. Más concretamente, una onda es un crecimiento sincrónico de folículos que tienen un diámetro similar y que se puede documentar con ecografía. Además de la muy conocida onda folicular (que es la que se explota en el COS), el 64% de las mujeres tiene dos ondas (folicular y lútea) y el 32% de las mujeres tiene hasta 3 ondas en un ciclo normal (folicular temprana, folicular tardía y lútea).

El concepto innovador de múltiples ondas de desarrollo folicular se ha utilizado en estudios previos con el objetivo de evaluar el efecto de más de 1 ciclo de estimulación en un corto período de tiempo (menos de 1 mes). Específicamente, un investigador anterior realizó dos ciclos de estimulación en el mismo ciclo (a partir del COS folicular clásico y seguido de una estimulación posterior 5 días después de la primera recuperación de ovocitos) y se ha demostrado que está asociado con mejores resultados del ciclo, alias mayor número de ovocitos recuperados y número de embriones obtenidos en total. Además, en mujeres con respuesta ovárica baja, estudios recientes han sugerido que la estimulación de la fase lútea parece resultar en una mayor cantidad de ovocitos recuperados en comparación con el primer ciclo de estimulación de la fase folicular.

Sin embargo, a pesar de la evidencia acumulada, una característica común a todos los ensayos publicados hasta la fecha es que en todos ellos se inició un ciclo de estimulación dual en la fase folicular clásica seguido de un segundo ciclo de estimulación 5 días después de la recuperación de los ovocitos. Este enfoque tenía dos limitaciones importantes:

1. Debido a este protocolo extendido y al inicio de la fase lútea por la falta de sincronización entre los embriones y el endometrio, se consideró esencial adoptar un protocolo de solo congelación.
2. El hecho de que el segundo ciclo de estimulación (fase lútea) siempre comenzara 5 días después del primer ciclo de estimulación permite una evaluación imparcial de si los mejores resultados en el segundo ciclo se atribuyen al inicio de la estimulación en la fase lútea o a un efecto de arrastre. del primer ciclo de estimulación.

Con base en la evidencia anterior, decidimos diseñar el ensayo aleatorizado actual que, según nuestro conocimiento, es el primero en evaluar el beneficio del enfoque de estimulación dual, no seguido de una estrategia de solo congelación, sino de transferencia de embriones frescos. Para lograr esto, nuestro objetivo es comparar el COS con la doble estimulación (primero estimulación luteínica y luego estimulación ovárica folicular) seguida de transferencia de embrión fresco (TE) en pacientes de mal pronóstico que se someten a fertilización in vitro/inyecciones intracitoplasmáticas de esperma (FIV). /ICSI) tratamiento.

El ensayo aleatorio actual nos permitirá

1. comparar la doble estimulación con una estrategia de estimulación simple seguida de transferencia de embriones frescos y
2. realizar una comparación de una fase lútea (primer ciclo del grupo de doble estimulación) y una fase de estimulación folicular (grupo de control) en un entorno aleatorio