Doppia stimolazione seguita da un trasferimento di embrioni freschi (DUO_STIM_FRESH)

Nelle tecnologie di riproduzione assistita (ART), nonostante i progressi degli ultimi decenni, il raggiungimento di un parto vivo rimane ancora una sfida, soprattutto per alcune categorie di pazienti come quella con scarsa riserva ovarica. Uno dei principali pedaggi della medicina riproduttiva è la stimolazione ovarica controllata (COS) che viene eseguita con l'obiettivo di ottenere più ovociti, in modo da aumentare la possibilità di un parto vivo (LB) .

Per indurre lo sviluppo multifollicolare nella stimolazione ovarica si somministra FSH ricombinante (o altri prodotti a base di FSH) all'inizio della fase follicolare per una media di 10-12 giorni. La ragione di questa tempistica è principalmente dovuta al fatto che la fase follicolare è chiaramente il momento in cui le ovaie reclutano nuovi follicoli per stabilire la dominante per il ciclo. Tuttavia, come precedentemente descritto, la produzione follicolare da parte delle ovaie segue uno schema di onde multicicliche. Più specificamente, un'onda è una crescita sincrona di follicoli che hanno un diametro simile e che può essere documentata con gli ultrasuoni. Oltre alla famosissima onda follicolare (che è quella sfruttata nel COS), il 64% delle donne ha due onde (follicolare e luteale) e il 32% delle donne ha fino a 3 onde in un ciclo normale (follicolare precoce, follicolare tardivo e luteale).

Il concetto innovativo di onde multiple di sviluppo follicolare è stato utilizzato in studi precedenti con l'obiettivo di valutare l'effetto di più di 1 ciclo di stimolazione in un breve periodo di tempo (meno di 1 mese). In particolare, due cicli di stimolazione sono stati eseguiti nello stesso ciclo dal precedente ricercatore (a partire dal classico COS follicolare e seguito da una successiva stimolazione 5 giorni dopo il primo prelievo di ovociti) ed è stato dimostrato che è associato a migliori risultati del ciclo, alias maggior numero di ovociti recuperati e numero di embrioni ottenuti in totale. Inoltre, nelle donne con bassa risposta ovarica studi recenti hanno suggerito che la stimolazione della fase luteinica sembra comportare un maggior numero di ovociti recuperati rispetto al primo ciclo di stimolazione della fase follicolare.

Tuttavia, nonostante le prove accumulate, una caratteristica comune a tutti gli studi pubblicati fino ad oggi è che in tutti loro il ciclo di doppia stimolazione è stato avviato nella classica fase follicolare seguita dal secondo ciclo di stimolazione 5 giorni dopo il prelievo degli ovociti. Questo approccio presentava due limiti principali:

1. A causa di questo protocollo esteso e dell'inizio della fase luteinica, la mancanza di sincronizzazione tra embrioni ed endometrio, si è ritenuto essenziale adottare un protocollo di solo congelamento.
2. Il fatto che il 2° ciclo di stimolazione (fase luteinica) sia sempre iniziato 5 giorni dopo il primo ciclo di stimolazione consente una valutazione imparziale se i migliori risultati del secondo ciclo siano attribuiti all'inizio della fase luteinica della stimolazione o a un effetto di trascinamento del primo ciclo di stimolazione.

Sulla base delle prove di cui sopra, abbiamo deciso di progettare l'attuale studio randomizzato che è, a nostra conoscenza, il primo a valutare il beneficio dell'approccio a doppia stimolazione, non seguito da una strategia di solo congelamento, ma dal trasferimento di embrioni freschi. Per raggiungere questo obiettivo, ci proponiamo di confrontare il COS con la doppia stimolazione (prima stimolazione luteinica e poi stimolazione ovarica follicolare) seguita dal trasferimento di embrioni freschi (ET) in pazienti a prognosi infausta sottoposte a fecondazione in vitro/iniezioni intracitoplasmatiche di spermatozoi (FIV) /ICSI).

L'attuale studio randomizzato ce lo consentirà

1. confrontare la doppia stimolazione con una singola strategia di stimolazione seguita dal trasferimento di embrioni freschi e
2. eseguire il confronto tra una fase luteale (1° ciclo del gruppo di doppia stimolazione) e una stimolazione della fase follicolare (gruppo di controllo) in un ambiente randomizzato