新鮮胚移植に続く二重刺激 (DUO_STIM_FRESH)
若年予後不良患者における二重刺激と単一刺激とそれに続く新鮮胚移植。無作為化臨床試験
制御卵巣刺激法 (COS) の主な目標は、より多くの利用可能な胚の生成、胚培養の延長、胚選択、そして最終的に不妊症患者の累積生児出生率を高めるために、採取される卵母細胞の数を増やすことです。 . さらに、卵胞産生の複数の波のアイデアにより、卵胞波だけでなく、卵胞コホート全体を最大限に活用し始めることができました.
卵巣反応が不良な女性のような予後不良の女性の状況では、回収された卵母細胞の数が少なく、結果として生存可能な胚の数が少ないために成功率が非常に低くなります)、二重刺激は転帰を改善するためのツールとして非常に価値があります。 .
報告されている DuoStim の利点は、より短い期間内により多くの卵母細胞を回収できることであり、その結果、移植可能な胚が増加する可能性が高まり、理論的には出産までの時間が短縮され、周期がキャンセルされます。
調査の概要
詳細な説明
生殖補助医療 (ART) では、過去数十年の進歩にもかかわらず、特に卵巣予備能の低い患者など、一部のカテゴリーの患者にとって、生児出産の達成は依然として課題のままです。 生殖医療における主な負担の 1 つは、複数の卵母細胞を得ることを目的として行われる制御卵巣刺激 (COS) であり、出産 (LB) の可能性を高めます。
卵巣刺激で多卵胞発育を誘導するために、組換え FSH (または FSH に基づく他の製品) を卵胞期の開始時に平均 10 ~ 12 日間投与します。 このタイミングの主な理由は、卵胞期は明らかに、卵巣が周期の優性を確立するために新しい卵胞を動員している瞬間であるという事実によるものです。 ただし、前述のように、卵巣による卵胞の生成は、多周期の波のパターンに従います。 より具体的には、波は同様の直径を持ち、超音波で記録できる卵胞の同期成長です。 非常によく知られている卵胞波 (COS で利用されるもの) に加えて、女性の 64% が 2 つの波 (卵胞と黄体) を持ち、女性の 32% が通常の周期で最大 3 つの波 (初期卵胞、卵胞、黄体) を持っています。後期卵胞および黄体) .
卵胞発育の複数の波の革新的な概念は、短期間 (1 か月未満) で複数の刺激サイクルの効果を評価することを目的とした以前の研究で利用されています。 具体的には、以前の研究者によって同じサイクルで 2 つの刺激サイクルが実行されており (従来の卵胞 COS から開始し、最初の卵母細胞回収の 5 日後に次の刺激が続く)、サイクル結果の改善に関連することが示されています。回収された卵母細胞の数と合計で得られた胚の数が多くなります。 さらに、卵巣反応が低い女性では、最近の研究では、黄体期の刺激は、最初の卵胞期の刺激サイクルと比較して、回収される卵母細胞の数が多いように見えることが示唆されています。
それにもかかわらず、蓄積された証拠にもかかわらず、現在までに公開されたすべての試験の共通の特徴は、それらのすべてで二重刺激サイクルが古典的な卵胞期で開始され、続いて卵母細胞回収の5日後に2回目の刺激サイクルが開始されたことです. このアプローチには、次の 2 つの大きな制限がありました。
- この拡張されたプロトコルと黄体期が開始すると、胚と子宮内膜の間の同期が失われるため、凍結のみのプロトコルを採用することが不可欠であると考えられていました。
- 2 回目の刺激サイクル (黄体期) は常に最初の刺激サイクルの 5 日後に開始されるという事実は、2 回目のサイクルでの改善された結果が刺激の黄体期の開始に起因するのか、それとも持ち越し効果に起因するのかについて、偏りのない評価を可能にします。最初の刺激サイクルの。
上記の証拠に基づいて、私たちの知る限り、凍結のみの戦略ではなく、新鮮な胚移植による二重刺激アプローチの利点を評価する最初のランダム化試験を設計することにしました。 これを達成するために、体外受精/細胞質内精子注入(IVF /ICSI) 治療。
現在の無作為化試験では、
- 新鮮な胚移植に続いて、単一の刺激戦略と二重刺激を比較し、
- 無作為化された設定で、黄体期 (二重刺激群の第 1 サイクル) と卵胞期刺激 (対照群) の比較を実行します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:Nikolaos P Polyzos, MD PhD
研究連絡先のバックアップ
- 名前:Ignacio Rodríguez, MSc
研究場所
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Barcelona、スペイン、08028
- Hospital Universitario Quiron Dexeus
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- POSEIDON グループ 3 & 4 による予後不良の患者 (AMH に基づく)
- AMH
- 年
- BMI >18 および
- 体重 >50kg (女性 60kg)
除外基準:
- 母親の年齢 > 40 歳
- 未治療の自己免疫、内分泌または代謝障害の病歴
- 以前の卵巣嚢摘出術または卵巣摘出術
- 体重
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:黄体/卵胞期の二重刺激 (Elonva+rFSH)
最初の刺激 刺激は月経周期の黄体期に開始されます 前の周期の 21 日目に 150mcg のコリフォリトロピン アルファ (Elonva、Merck Sharp & Dohme (MSD)、スペイン) が投与され、必要に応じて刺激の 8 日目から、 1 日あたり 250 IU の r-FSH は、柔軟なゴナドトロピン放出ホルモン (GnRH) アンタゴニスト プロトコルで排卵トリガーの日まで開始されます。 最初の排卵誘発は、GnRH-アゴニスト (トリプトレリン 0.2 ml) で誘発されます。 最初の刺激から得られた胚は、すべて凍結アプローチで凍結保存されます。 2 回目の刺激は、最初の採卵後、出血の 2 日目に開始されます。 この時間は、コリフォリトロピン アルファが柔軟なアンタゴニスト プロトコルで卵胞期の開始時に投与される従来の COS に対応し、2 回目の排卵は 250 μg の組換えヒト絨毛性ゴナドトロピン (rhCG) でトリガーされます。 |
2回目の採卵後、妊娠検査の日まで、微粉化プロゲステロン200mgを1日3回、黄体期サポート(LPS)を開始します。
すべての胚は、タイムラプス インキュベーターで 5 日目まで培養されます。
2 番目のサイクルで胚盤胞がない場合、または胚の質が悪く、最初の刺激サイクルからの凍結胚が利用できる場合、最初のサイクルから 1 つの凍結胚盤胞が解凍され、2 番目のサイクルの 5 日後に移植されます。卵母細胞の回収。
胚移植は、利用可能な胚盤胞を持つすべての患者で行われます。戦略と延期された凍結胚移植が考慮されます。
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アクティブコンパレータ:卵胞期の従来の刺激 (Elonva+rFSH)
卵胞期の開始時にコリフォリトロピン アルファを柔軟なアンタゴニスト プロトコルで投与し、2 回目の排卵を 250 μg の rhCG で誘発する従来の COS
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卵母細胞回収の日から、患者は、妊娠検査の日まで、1日3回、膣微粉化プロゲステロンでLPSを開始するように求められます。
胚移植は、hCG トリガーの日に臨床的に関連すると考えられる OHSS またはプロゲステロン上昇のリスクが高い場合を除いて、利用可能な胚盤胞を持つすべての患者で実行されます。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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良質の胚盤胞の数
時間枠:胚移植の日 (最後の卵巣刺激の開始から 9 ~ 20 日)
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胚の品質は、Istanbul コンセンサス ワークショップの基準 (Alpha Scientists in Reproductive Medicine および ESHRE Special Interest Human Reproduction 2011) に従って評価され、この発育段階での良質の胚 (GQE) は、内部細胞塊を含む孵化した胚盤胞まで拡大されます ( ICM) は、目立ち、容易に識別でき、多くの細胞で構成され、細胞が圧縮されてしっかりと接着し、粘着性上皮を形成する多くの細胞を含む栄養外胚葉 (TE) を含みます。
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胚移植の日 (最後の卵巣刺激の開始から 9 ~ 20 日)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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採取した卵母細胞の数
時間枠:最後の卵巣刺激の開始から 9 ~ 20 日
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結果は採卵当日に評価します。
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最後の卵巣刺激の開始から 9 ~ 20 日
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胚移植の段階に達するサイクル数
時間枠:最後の卵巣刺激の開始から 9 ~ 20 日
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結果は、最後の採卵から5日後に評価されます
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最後の卵巣刺激の開始から 9 ~ 20 日
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臨床妊娠
時間枠:妊娠6~7週
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妊娠6~7週で心臓の活動を示す胚極を伴う子宮内胎嚢の存在
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妊娠6~7週
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妊娠中
時間枠:妊娠8~10週
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妊娠11~12週で心臓の活動を示す胚極を伴う子宮内胎嚢の存在
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妊娠8~10週
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妊娠までの時間
時間枠:妊娠4~6週
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最初の刺激開始から臨床的妊娠までの日数
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妊娠4~6週
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卵巣刺激の卵胞期または黄体期開始の間の卵母細胞の数
時間枠:卵巣刺激開始から9~20日
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結果は採卵当日に評価します。
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卵巣刺激開始から9~20日
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卵巣刺激の卵胞期または黄体期開始の間の中期 II 卵母細胞 (MII) の数
時間枠:卵巣刺激開始から9~20日
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結果は採卵当日に評価します。
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卵巣刺激開始から9~20日
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組換え卵胞刺激ホルモン(rFSH)の総追加投与量
時間枠:卵巣刺激開始から9~20日
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結果はトリガーの日に評価されます
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卵巣刺激開始から9~20日
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刺激の長さ
時間枠:卵巣刺激開始から9~20日
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結果はトリガーの日に評価されます
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卵巣刺激開始から9~20日
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内分泌プロファイル
時間枠:刺激の 1 日目、6 日目、8 日目、およびトリガーの 9 日目 -各卵巣刺激サイクルにおける卵巣刺激の開始から 20 日
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エストラジオール、プロゲステロン、黄体形成ホルモン(LH)、FSH
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刺激の 1 日目、6 日目、8 日目、およびトリガーの 9 日目 -各卵巣刺激サイクルにおける卵巣刺激の開始から 20 日
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象
時間枠:治療開始日から30日以内
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刺激に関連する有害事象は、有害事象報告フォームで報告する必要があります
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治療開始日から30日以内
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協力者と研究者
捜査官
- スタディディレクター:Nikolaos P Polyzos, MD PhD、Hopital Universitari Dexeus
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Alpha Scientists in Reproductive Medicine and ESHRE Special Interest Group of Embryology. The Istanbul consensus workshop on embryo assessment: proceedings of an expert meeting. Hum Reprod. 2011 Jun;26(6):1270-83. doi: 10.1093/humrep/der037. Epub 2011 Apr 18.
- Drakopoulos P, Blockeel C, Stoop D, Camus M, de Vos M, Tournaye H, Polyzos NP. Conventional ovarian stimulation and single embryo transfer for IVF/ICSI. How many oocytes do we need to maximize cumulative live birth rates after utilization of all fresh and frozen embryos? Hum Reprod. 2016 Feb;31(2):370-6. doi: 10.1093/humrep/dev316. Epub 2016 Jan 2.
- Liu C, Jiang H, Zhang W, Yin H. Double ovarian stimulation during the follicular and luteal phase in women >/=38 years: a retrospective case-control study. Reprod Biomed Online. 2017 Dec;35(6):678-684. doi: 10.1016/j.rbmo.2017.08.019. Epub 2017 Aug 24.
- Moffat R, Pirtea P, Gayet V, Wolf JP, Chapron C, de Ziegler D. Dual ovarian stimulation is a new viable option for enhancing the oocyte yield when the time for assisted reproductive technnology is limited. Reprod Biomed Online. 2014 Dec;29(6):659-61. doi: 10.1016/j.rbmo.2014.08.010. Epub 2014 Sep 4.
- Ferraretti AP, La Marca A, Fauser BC, Tarlatzis B, Nargund G, Gianaroli L; ESHRE working group on Poor Ovarian Response Definition. ESHRE consensus on the definition of 'poor response' to ovarian stimulation for in vitro fertilization: the Bologna criteria. Hum Reprod. 2011 Jul;26(7):1616-24. doi: 10.1093/humrep/der092. Epub 2011 Apr 19.
- Baerwald AR, Adams GP, Pierson RA. A new model for ovarian follicular development during the human menstrual cycle. Fertil Steril. 2003 Jul;80(1):116-22. doi: 10.1016/s0015-0282(03)00544-2.
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- Kuang Y, Hong Q, Chen Q, Lyu Q, Ai A, Fu Y, Shoham Z. Luteal-phase ovarian stimulation is feasible for producing competent oocytes in women undergoing in vitro fertilization/intracytoplasmic sperm injection treatment, with optimal pregnancy outcomes in frozen-thawed embryo transfer cycles. Fertil Steril. 2014 Jan;101(1):105-11. doi: 10.1016/j.fertnstert.2013.09.007. Epub 2013 Oct 23.
- Alsbjerg B, Haahr T, Elbaek HO, Laursen R, Povlsen BB, Humaidan P. Dual stimulation using corifollitropin alfa in 54 Bologna criteria poor ovarian responders - a case series. Reprod Biomed Online. 2019 May;38(5):677-682. doi: 10.1016/j.rbmo.2019.01.007. Epub 2019 Jan 22.
- Cardoso MCA, Evangelista A, Sartorio C, Vaz G, Werneck CLV, Guimaraes FM, Sa PG, Erthal MC. Can ovarian double-stimulation in the same menstrual cycle improve IVF outcomes? JBRA Assist Reprod. 2017 Sep 1;21(3):217-221. doi: 10.5935/1518-0557.20170042.
- Coutifaris C. Freeze-only in vitro fertilization cycles for all? Fertil Steril. 2017 Aug;108(2):233-234. doi: 10.1016/j.fertnstert.2017.06.028. No abstract available.
- Morin SJ, Patounakis G, Juneau CR, Neal SA, Scott RT, Seli E. Diminished ovarian reserve and poor response to stimulation in patients <38 years old: a quantitative but not qualitative reduction in performance. Hum Reprod. 2018 Aug 1;33(8):1489-1498. doi: 10.1093/humrep/dey238.
- Polyzos NP, Nwoye M, Corona R, Blockeel C, Stoop D, Haentjens P, Camus M, Tournaye H. Live birth rates in Bologna poor responders treated with ovarian stimulation for IVF/ICSI. Reprod Biomed Online. 2014 Apr;28(4):469-74. doi: 10.1016/j.rbmo.2013.11.010. Epub 2013 Dec 4.
- Sighinolfi G, Sunkara SK, La Marca A. New strategies of ovarian stimulation based on the concept of ovarian follicular waves: From conventional to random and double stimulation. Reprod Biomed Online. 2018 Oct;37(4):489-497. doi: 10.1016/j.rbmo.2018.07.006. Epub 2018 Aug 11.
- Tsampras N, Gould D, Fitzgerald CT. Double ovarian stimulation (DuoStim) protocol for fertility preservation in female oncology patients. Hum Fertil (Camb). 2017 Dec;20(4):248-253. doi: 10.1080/14647273.2017.1287433. Epub 2017 Feb 9.
- Poseidon Group (Patient-Oriented Strategies Encompassing IndividualizeD Oocyte Number); Alviggi C, Andersen CY, Buehler K, Conforti A, De Placido G, Esteves SC, Fischer R, Galliano D, Polyzos NP, Sunkara SK, Ubaldi FM, Humaidan P. A new more detailed stratification of low responders to ovarian stimulation: from a poor ovarian response to a low prognosis concept. Fertil Steril. 2016 Jun;105(6):1452-3. doi: 10.1016/j.fertnstert.2016.02.005. Epub 2016 Feb 26. No abstract available.
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その他の研究ID番号
- FSD-DUO-2020-02
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