Podwójna stymulacja, po której następuje transfer świeżego zarodka (DUO_STIM_FRESH)

W technologiach wspomaganego rozrodu (ART), pomimo postępu ostatnich dziesięcioleci, osiągnięcie żywego porodu wciąż pozostaje wyzwaniem, zwłaszcza dla niektórych kategorii pacjentek, np. ze słabą rezerwą jajnikową. Jednym z głównych kosztów medycyny rozrodu jest kontrolowana stymulacja jajników (COS), która jest wykonywana w celu uzyskania wielu komórek jajowych, tak aby zwiększyć szansę na urodzenie żywego dziecka (LB).

W celu wywołania rozwoju wielopęcherzykowego w stymulacji jajników podaje się rekombinowany FSH (lub inne produkty na bazie FSH) na początku fazy folikularnej przez średnio 10-12 dni. Powodem tego czasu jest głównie fakt, że faza folikularna jest wyraźnie momentem, w którym jajniki rekrutują nowe pęcherzyki w celu ustalenia dominacji cyklu. Jednak, jak opisano wcześniej, produkcja pęcherzyków jajnikowych przebiega według wzoru wielocyklicznych fal. Mówiąc dokładniej, fala to synchroniczny wzrost pęcherzyków o podobnej średnicy, który można udokumentować za pomocą ultradźwięków. Oprócz bardzo dobrze znanej fali folikularnej (która jest wykorzystywana w COS), 64% kobiet ma dwie fale (folikularną i lutealną), a 32% kobiet ma do 3 fal w normalnym cyklu (wczesny folikularny, późny folikularny i lutealny).

Innowacyjna koncepcja wielu fal rozwoju pęcherzyka została wykorzystana we wcześniejszych badaniach, których celem była ocena efektu więcej niż 1 cykli stymulacji w krótkim okresie czasu (mniej niż 1 miesiąc). Konkretnie, dwa cykle stymulacji zostały przeprowadzone w tym samym cyklu przez poprzedniego badacza (zaczynając od klasycznego COS folikularnego, a następnie następującą stymulację 5 dni po pierwszym pobraniu oocytu) i wykazano, że wiąże się to z lepszymi wynikami cyklu, alias większa liczba pobranych komórek jajowych i liczba uzyskanych zarodków ogółem. Ponadto ostatnie badania sugerują, że u kobiet z niską odpowiedzią jajników stymulacja fazy lutealnej wydaje się skutkować większą liczbą pobranych oocytów w porównaniu z pierwszym cyklem stymulacji fazy folikularnej.

Niemniej jednak, pomimo gromadzących się dowodów, wspólną cechą wszystkich dotychczas opublikowanych badań jest to, że we wszystkich cykl podwójnej stymulacji rozpoczynał się w klasycznej fazie folikularnej, a następnie drugi cykl stymulacji 5 dni po pobraniu oocytów. Takie podejście miało dwa główne ograniczenia:

1. Ze względu na ten rozszerzony protokół i początek fazy lutealnej brak synchronizacji między zarodkami a endometrium, uznano za niezbędne przyjęcie protokołu tylko do zamrożenia.
2. Fakt, że drugi cykl stymulacji (faza lutealna) zawsze rozpoczynał się 5 dni po pierwszym cyklu stymulacji, pozwala na bezstronną ocenę, czy lepsze wyniki drugiego cyklu można przypisać rozpoczęciu stymulacji w fazie lutealnej, czy efektowi przeniesienia pierwszego cyklu stymulacji.

Na podstawie powyższych dowodów zdecydowaliśmy się zaprojektować obecne badanie z randomizacją, które według naszej wiedzy jest pierwszym, w którym ocenia się korzyści z podejścia z podwójną stymulacją, po którym nie następuje strategia samego zamrożenia, ale transfer świeżego zarodka. Aby to osiągnąć, naszym celem jest porównanie COS z podwójną stymulacją (najpierw stymulacja lutealna, a następnie pęcherzykowa stymulacja jajników), po której następuje transfer świeżego zarodka (ET) u źle rokujących pacjentek poddawanych zapłodnieniu in vitro/docytoplazmatycznej iniekcji plemnika (IVF /ICSI).

Obecne randomizowane badanie nam na to pozwoli

1. porównaj podwójną stymulację z pojedynczą strategią stymulacji, po której następuje transfer świeżego zarodka i
2. przeprowadzić porównanie fazy lutealnej (1. cykl w grupie podwójnej stymulacji) i stymulacji fazy folikularnej (grupa kontrolna) w warunkach losowych