Dubbele stimulatie gevolgd door een nieuwe embryotransfer (DUO_STIM_FRESH)

In kunstmatige voortplantingstechnologieën (ART) blijft het bereiken van een levendgeborene, ondanks de vooruitgang van de laatste decennia, nog steeds een uitdaging, vooral voor sommige categorieën patiënten, zoals degene met een slechte ovariële reserve. Een van de belangrijkste tol in reproductieve geneeskunde is gecontroleerde ovariële stimulatie (COS), die wordt uitgevoerd met als doel meerdere oöcyten te verkrijgen, om de kans op een levendgeborene (LB) te vergroten.

Om multifolliculaire ontwikkeling bij ovariële stimulatie te induceren, wordt aan het begin van de folliculaire fase gedurende gemiddeld 10-12 dagen recombinant FSH (of andere producten op basis van FSH) gegeven. De reden voor deze timing is voornamelijk te wijten aan het feit dat de folliculaire fase duidelijk het moment is waarop de eierstokken nieuwe follikels recruteren om de dominante voor de cyclus vast te stellen. Echter, zoals eerder beschreven, volgt de folliculaire productie door de eierstokken een patroon van multicyclische golven. Meer specifiek is een golf een synchrone groei van follikels met een vergelijkbare diameter en die kan worden gedocumenteerd met echografie. Naast de zeer bekende folliculaire golf (die wordt uitgebuit in de COS), heeft 64% van de vrouwen twee golven (folliculair en luteaal) en 32% van de vrouwen heeft tot 3 golven in een normale cyclus (vroege folliculaire, laat folliculair en luteaal).

Het innovatieve concept van meerdere golven van folliculaire ontwikkeling is gebruikt in eerdere studies om het effect van meer dan 1 stimulatiecyclus in korte tijd (minder dan 1 maand) te evalueren. Concreet zijn twee stimulatiecycli uitgevoerd in dezelfde cyclus door eerdere onderzoekers (beginnend met de klassieke folliculaire COS en gevolgd door een daaropvolgende stimulatie 5 dagen na de eerste eicelpunctie) en het is aangetoond dat dit verband houdt met verbeterde cyclusresultaten, alias hoger aantal gewonnen eicellen en totaal aantal verkregen embryo's. Bovendien hebben recente studies bij vrouwen met een lage ovariële respons gesuggereerd dat stimulatie in de luteale fase lijkt te resulteren in een hoger aantal gewonnen oöcyten in vergelijking met de eerste stimulatiecyclus in de folliculaire fase .

Desalniettemin, ondanks het zich opstapelende bewijs, is een gemeenschappelijk kenmerk van alle tot nu toe gepubliceerde onderzoeken dat bij alle studies een dubbele stimulatiecyclus werd gestart in de klassieke folliculaire fase, gevolgd door een tweede stimulatiecyclus 5 dagen na het ophalen van de eicellen. Deze aanpak had twee belangrijke beperkingen:

1. Als gevolg van dit uitgebreide protocol en de start van de luteale fase met het gebrek aan synchronisatie tussen embryo's en endometrium, werd een protocol voor alleen bevriezen essentieel geacht om te worden aangenomen.
2. Het feit dat de 2e stimulatiecyclus (luteale fase) altijd 5 dagen na de eerste stimulatiecyclus begon, maakt een onbevooroordeelde evaluatie mogelijk van de vraag of de verbeterde resultaten van de tweede cyclus worden toegeschreven aan het begin van de stimulatie in de luteale fase of aan een overloopeffect van de eerste stimulatiecyclus.

Op basis van het bovenstaande bewijs hebben we besloten om de huidige gerandomiseerde studie op te zetten die, voor zover ons bekend, de eerste is die het voordeel van de dubbele stimulatiebenadering evalueert, niet gevolgd door een alleen-bevriezen-strategie, maar door verse embryo-overdracht. Om dit te bereiken, willen we de COS vergelijken met de dubbele stimulatie (eerst luteale stimulatie en daarna folliculaire ovariële stimulatie) gevolgd door verse embryotransfer (ET) bij patiënten met een slechte prognose die in-vitrofertilisatie/intra-cytoplasmatische sperma-injecties (IVF) ondergaan /ICSI) behandeling.

Met de huidige gerandomiseerde studie kunnen we dat wel

1. vergelijk de dubbele stimulatie met een enkele stimulatiestrategie gevolgd door verse embryotransfer en
2. vergelijking uitvoeren van een luteale fase (eerste cyclus van de dubbele stimulatiegroep) en een folliculaire fasestimulatie (controlegroep) in een gerandomiseerde setting