Dobbel stimulering etterfulgt av en fersk embryooverføring (DUO_STIM_FRESH)

Innen assistert reproduksjonsteknologi (ART), til tross for fremgangen de siste tiårene, er oppnåelsen av en levende fødsel fortsatt en utfordring, spesielt for noen kategorier av pasienter som den med dårlig eggstokkreserve. En av hovedtollene innen reproduksjonsmedisin er kontrollert ovariestimulering (COS) som utføres med sikte på å oppnå flere oocytter, for å øke sjansen for en levende fødsel (LB).

For å indusere multifollikulær utvikling ved ovariestimulering, gis rekombinant FSH (eller andre produkter basert på FSH) i begynnelsen av follikkelfasen i gjennomsnittlig 10-12 dager. Årsaken til denne timingen er hovedsakelig på grunn av det faktum at follikkelfasen helt klart er øyeblikket da eggstokkene rekrutterer nye follikler for å etablere den dominerende for syklusen. Som tidligere beskrevet følger imidlertid follikulær produksjon av eggstokkene et mønster av multisykliske bølger. Mer spesifikt er en bølge en synkron vekst av follikler som har lignende diameter og som kan dokumenteres med ultralyd. Foruten den meget velkjente follikulærbølgen (som er den som utnyttes i COS), har 64 % av kvinnene to bølger (follikulær og luteal) og 32 % av kvinnene har opptil 3 bølger i en normal syklus (tidlig follikulær, sen follikulær og luteal).

Det innovative konseptet med flere bølger av follikulær utvikling har blitt brukt i tidligere studier med sikte på å evaluere effekten av mer enn 1 stimuleringssyklus i løpet av kort tid (mindre enn 1 måned). Spesifikt har to stimuleringssykluser blitt utført i samme syklus av tidligere forsker (startende fra den klassiske follikulær COS og etterfulgt av en påfølgende stimulering 5 dager etter den første oocyttuthentingen) og det har vist seg å være assosiert med forbedrede syklusutfall, alias høyere antall oocytter hentet og antall embryoer oppnådd totalt. Videre, hos kvinner med lav ovarierespons har nyere studier antydet at lutealfasestimuleringen ser ut til å resultere i et høyere antall oocytter som ble hentet sammenlignet med den første follikkelfasestimuleringssyklusen.

Ikke desto mindre, til tross for akkumulerende bevis, er et fellestrekk for alle de publiserte forsøkene som er oppdatert at i alle ble dobbel stimuleringssyklus initiert i den klassiske follikkelfasen etterfulgt av andre stimuleringssyklus 5 dager etter uthenting av oocytter. Denne tilnærmingen hadde to store begrensninger:

1. På grunn av denne utvidede protokollen og lutealfasen starter mangelen på synkronisering mellom embryoer og endometrium, ble en protokoll som kun fryses, ansett som avgjørende for å bli vedtatt.
2. Det faktum at den andre stimuleringssyklusen (lutealfasen) alltid startet 5 dager etter den første stimuleringssyklusen, tillater en objektiv evaluering av om de forbedrede resultatene på den andre syklusen tilskrives lutealfasens initiering av stimulering eller til en bæreeffekt. av den første stimuleringssyklusen.

Basert på bevisene ovenfor bestemte vi oss for å designe den nåværende randomiserte studien som, så vidt vi vet, er den første til å evaluere fordelen med den doble stimuleringstilnærmingen, ikke etterfulgt av en kun fryse-strategi, men av fersk embryooverføring. For å oppnå dette tar vi sikte på å sammenligne COS med dobbeltstimulering (først luteal stimulering og deretter follikulær ovariestimulering) etterfulgt av fersk embryooverføring (ET) hos pasienter med dårlig prognose som gjennomgår in vitro fertilisering/intracytoplasmatiske sædinjeksjoner (IVF). /ICSI) behandling.

Den nåværende randomiserte studien vil tillate oss

1. sammenligne den doble stimuleringen med en enkelt stimuleringsstrategi etterfulgt av fersk embryooverføring og
2. utføre sammenligning av en lutealfase (1. syklus av dobbeltstimuleringsgruppen) og en follikulærfasestimulering (kontrollgruppe) i en randomisert setting