Kaksoistimulaatio, jota seuraa tuore alkionsiirto (DUO_STIM_FRESH)
Kaksoisstimulaatio vs. yksittäinen stimulaatio nuorilla huonon ennusteen potilailla, mitä seuraa tuore alkionsiirto. Satunnaistettu kliininen tutkimus
Kontrolloidun munasarjojen stimulaation (COS) päätavoite on lisätä kerättyjen munasolujen määrää, jotta saataisiin aikaan suurempi määrä käytettävissä olevia alkioita, laajennettu alkioviljely, alkioiden valinta ja lopulta korkeampi kumulatiivinen elävä syntyvyys hedelmättömillä potilailla. . Lisäksi ajatuksella follikulaarisen tuotannon useista aalloista voisimme alkaa hyödyntää täysimääräisesti koko follikkelikohorttia, ei vain follikulaarista aaltoa.
Heikosti ennustettujen naisten, kuten naisten, joilla on huono munasarjavaste, yhteydessä, jolloin onnistumisprosentti on erittäin alhainen talteen otettujen munasolujen ja siten elinkelpoisten alkioiden vähäisestä määrästä johtuen), kaksoisstimulaatiolla voi olla suuri arvo välineenä tulosten parantamisessa. .
DuoStimin raportoitu etu on se, että oosyyttien määrä on noudettavissa lyhyemmässä ajassa, mikä lisää siirrettävien alkioiden todennäköisyyttä ja lyhentää teoreettisesti aikaa elävänä syntymään sekä syklin peruuntumista.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Avustettujen lisääntymistekniikoiden (ART) alalla viime vuosikymmenien edistymisestä huolimatta elävänä syntymän saavuttaminen on edelleen haaste, erityisesti joillekin potilasryhmille, kuten niille, joilla on huono munasarjavarasto. Yksi lisääntymislääketieteen tärkeimmistä maksuista on kontrolloitu munasarjojen stimulaatio (COS), jonka tarkoituksena on saada useita munasoluja, jotta voidaan lisätä elävänä syntymän mahdollisuutta (LB).
Multifollikulaarisen kehityksen indusoimiseksi munasarjojen stimulaatiossa rekombinantti-FSH:ta (tai muita FSH-pohjaisia tuotteita) annetaan follikulaarisen vaiheen alussa keskimäärin 10-12 päivän ajan. Syy tähän ajoitukseen johtuu pääasiassa siitä, että follikulaarinen vaihe on selvästi se hetki, jolloin munasarjat keräävät uusia follikkeleja vahvistaakseen syklin dominanttia. Kuitenkin, kuten aiemmin on kuvattu, munasarjojen follikulaarinen tuotanto noudattaa monisyklisten aaltojen mallia. Tarkemmin sanottuna aalto on saman halkaisijan omaavien follikkelien synkronista kasvua, joka voidaan dokumentoida ultraäänellä. Hyvin tunnetun follikulaarisen aallon (jota hyödynnetään COS:ssä) lisäksi 64 %:lla naisista on kaksi aaltoa (follikulaarinen ja luteaalinen) ja 32 %:lla naisista jopa 3 aaltoa normaalissa kierrossa (varhainen follikulaarinen, myöhäinen follikulaarinen ja luteaalinen).
Monen follikulaarisen kehityksen innovatiivista konseptia on käytetty aiemmissa tutkimuksissa, joissa on pyritty arvioimaan useamman kuin yhden stimulaatiosyklin vaikutusta lyhyessä ajassa (alle 1 kuukausi). Tarkemmin sanottuna edellinen tutkija on suorittanut kaksi stimulaatiosykliä samassa syklissä (alkaen klassisesta follikulaarisesta COS:stä ja jota seurasi myöhempi stimulaatio 5 päivää ensimmäisen munasolun haun jälkeen), ja sen on osoitettu liittyvän parantuneisiin syklin tuloksiin, alias. suurempi määrä munasoluja ja saatujen alkioiden kokonaismäärä. Lisäksi naisilla, joilla on alhainen munasarjavaste, viimeaikaiset tutkimukset ovat ehdottaneet, että luteaalivaiheen stimulaatio näyttää johtavan suuremmalle määrälle munasoluja verrattuna ensimmäiseen follikulaarisen vaiheen stimulaatiosykliin.
Siitä huolimatta, kertyneestä todisteesta huolimatta, yhteinen piirre kaikille tähän mennessä julkaistuille tutkimuksille on se, että kaikissa niissä aloitettiin kaksoisstimulaatiosykli klassisessa follikulaarisessa vaiheessa, mitä seurasi toinen stimulaatiosykli 5 päivää munasolujen talteenoton jälkeen. Tällä lähestymistavalla oli kaksi suurta rajoitusta:
- Tämän laajennetun protokollan ja luteaalivaiheen alkamisen vuoksi alkioiden ja kohdun limakalvon välisen synkronoinnin puutteen vuoksi pidettiin välttämättömänä ottaa käyttöön pelkkä jäädytysprotokolla.
- Se tosiasia, että toinen stimulaatiosykli (luteaalivaihe) alkoi aina 5 päivää ensimmäisen stimulaatiosyklin jälkeen, mahdollistaa puolueettoman arvioinnin siitä, johtuvatko toisen syklin parantuneet tulokset stimulaation luteaalivaiheen alkamisesta vai siirtymävaikutuksesta. ensimmäisestä stimulaatiosyklistä.
Yllä olevien todisteiden perusteella päätimme suunnitella nykyisen satunnaistetun kokeen, joka on tietojemme mukaan ensimmäinen, joka arvioi hyötyjä kaksoistimulaatiosta, jota ei seuraa pelkkä jäädytysstrategia, vaan tuoreen alkion siirto. Tämän saavuttamiseksi pyrimme vertaamaan COS:ää kaksoisstimulaatioon (ensin luteaalistimulaatio ja sitten munasarjojen follikulaarinen stimulaatio), jota seuraa tuoreen alkionsiirto (ET) huonon ennusteen potilailla, joille tehdään koeputkihedelmöitys/sytoplasmansisäinen siittiöinjektio (IVF). /ICSI) hoitoon.
Nykyinen satunnaistettu koe antaa meille mahdollisuuden
- vertaa kaksoistimulaatiota yhteen stimulaatiostrategiaan, jota seuraa tuoreen alkionsiirto ja
- vertaa luteaalivaihetta (kaksoisstimulaatioryhmän ensimmäinen sykli) ja follikulaarisen vaiheen stimulaatiota (kontrolliryhmä) satunnaistetussa ympäristössä
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Barcelona, Espanja, 08028
- Hospital Universitario Quirón Dexeus
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Huono ennustepotilaat POSEIDON-ryhmien 3 ja 4 mukaan (AMH:n perusteella)
- AMH
- ikä
- BMI >18 ja
- Paino > 50 kg (naisilla 60 kg)
Poissulkemiskriteerit:
- Äidin ikä > 40 vuotta
- Aiemmin hoitamattomia autoimmuuni-, hormoni- tai aineenvaihduntahäiriöitä
- Aiempi munasarjojen kystectomia tai munasarjan poisto
- Kehon paino
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kaksoisstimulaatio (Elonva+rFSH) luteaali-/follikulaarisessa vaiheessa
Ensimmäinen stimulaatio Stimulaatio alkaa kuukautiskierron luteaalivaiheessa. Edellisen syklin päivänä 21 annetaan 150 mikrogrammaa korifollitropiini alfaa (Elonva, Merck Sharp & Dohme (MSD), Espanja) ja stimulaation 8. päivästä alkaen tarvittaessa, r-FSH 250 IU päivässä alkaa ovulaation laukaisupäivään saakka joustavan gonadotropiinia vapauttavan hormonin (GnRH) antagonistiprotokollan mukaisesti. Ensimmäinen ovulaation laukaisu indusoidaan GnRH-agonistilla (triptoreliini 0,2 ml). Ensimmäisestä stimulaatiosta saadut alkiot kylmäsäilytetään pakastamalla kaikki. Toinen stimulaatio alkaa vuotopäivänä 2 ensimmäisen munasolun talteenoton jälkeen. Tämä aika vastaa tavanomaista COS:ää, jossa korifollitropiini alfaa annetaan follikulaarisen vaiheen alussa joustavan antagonistiprotokollan mukaisesti ja toinen ovulaatio käynnistetään 250 μg:lla rekombinanttia ihmisen koriongonadotropiinia (rhCG) |
Toisen munasolun noudon jälkeen potilas aloittaa luteaalivaiheen tuen (LPS) emättimen mikronisoidulla progesteronilla 200 mg x 3 kertaa päivässä raskaustestipäivään asti.
Kaikkia alkioita viljellään päivään 5 asti aika-aikahautomoissa.
Jos toisessa syklissä ei ole blastokysta tai jos alkion laatu on huono ja jos ensimmäisestä stimulaatiosyklistä on saatavilla pakastettuja alkioita, 1 jäädytetty blastokysta ensimmäisestä syklistä sulatetaan ja siirretään 5 päivää toisen syklin jälkeen. munasolun haku.
Alkionsiirto suoritetaan kaikille potilaille, joilla on saatavilla blastokystia, paitsi tapauksissa, joissa munasarjojen hyperstimulaatio-oireyhtymän (OHSS) tai progesteronin nousun riski on suuri, mitä pidetään kliinisesti merkityksellisenä ihmisen koriongonadotropiinin (hCG) laukaisupäivänä, jolloin kaikki jäädytetään. strategia ja lykätty pakastealkion siirto otetaan huomioon.
|
|
Active Comparator: Perinteinen stimulaatio (Elonva+rFSH) follikulaarisessa vaiheessa
Perinteinen COS, jossa korifollitropiini alfaa annetaan follikulaarisen vaiheen alussa joustavan antagonistiprotokollan mukaisesti ja toinen ovulaatio laukaistaan 250 μg:lla rhCG:tä
|
Oosyyttien hakupäivästä lähtien potilaita pyydetään aloittamaan LPS emättimen mikronisoidulla progesteronilla 3 kertaa päivässä raskaustestin päivään asti.
Alkionsiirto suoritetaan kaikille potilaille, joilla on saatavilla blastokysta, paitsi tapauksissa, joissa OHSS:n tai progesteronin nousun riski on suuri, mikä katsotaan kliinisesti merkitykselliseksi hCG-laukaisupäivänä, jolloin otetaan huomioon jäädytysstrategia ja jäädytetyn alkionsiirron lykkäys.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hyvälaatuisten blastokystien määrä
Aikaikkuna: Alkionsiirtopäivä (9-20 päivää viimeisen munasarjojen stimulaation alkamisesta)
|
Alkioiden laatu arvioidaan Istanbulin konsensustyöpajan kriteerien mukaisesti (Alpha Scientists in Reproductive Medicine ja ESHRE Special Interest Human Reproduction 2011) ja hyvälaatuinen alkio (GQE) tässä kehitysvaiheessa laajennetaan kuoriutuneeseen blastokytaan, jossa on sisäinen solumassa ( ICM), joka on näkyvä, helposti havaittavissa ja koostuu monista soluista, joissa solut ovat tiiviisti ja tiukasti kiinni toisiinsa, sekä trofektodermilla (TE), joka koostuu useista soluista, jotka muodostavat yhtenäisen epiteelin
|
Alkionsiirtopäivä (9-20 päivää viimeisen munasarjojen stimulaation alkamisesta)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Oosyyttien lukumäärä haettu
Aikaikkuna: 9-20 päivää viimeisen munasarjojen stimulaation aloittamisesta
|
Tulos arvioidaan munasolun hakupäivänä
|
9-20 päivää viimeisen munasarjojen stimulaation aloittamisesta
|
|
Niiden syklien lukumäärä, jotka saavuttavat alkionsiirtovaiheen
Aikaikkuna: 9-20 päivää viimeisen munasarjojen stimulaation aloittamisesta
|
Tulos arvioidaan 5 päivää viimeisen munasolun talteenoton jälkeen
|
9-20 päivää viimeisen munasarjojen stimulaation aloittamisesta
|
|
Kliininen raskaus
Aikaikkuna: 6-7 raskausviikkoa
|
Kohdunsisäinen raskauspussi, jossa on alkion napa, joka osoittaa sydämen toimintaa 6-7 raskausviikolla
|
6-7 raskausviikkoa
|
|
Jatkuva raskaus
Aikaikkuna: 8-10 raskausviikkoa
|
Kohdunsisäinen raskauspussi, jossa on alkion napa, joka osoittaa sydämen toimintaa 11-12 raskausviikolla
|
8-10 raskausviikkoa
|
|
Raskauden aika
Aikaikkuna: 4-6 raskausviikkoa
|
Päivät ensimmäisen stimulaation alkamisen ja kliinisen raskauden välillä
|
4-6 raskausviikkoa
|
|
Oosyyttien lukumäärä munasarjojen stimulaation alkamisen välillä follikulaarisen vaiheen tai luteaalivaiheen välillä
Aikaikkuna: 9-20 päivää munasarjojen stimulaation aloittamisesta
|
Tulos arvioidaan munasolun hakupäivänä
|
9-20 päivää munasarjojen stimulaation aloittamisesta
|
|
Metafaasi II -oosyyttien (MII) lukumäärä munasarjojen stimulaation alkamisen välillä follikulaarisen vaiheen tai luteaalivaiheen välillä
Aikaikkuna: 9-20 päivää munasarjojen stimulaation aloittamisesta
|
Tulos arvioidaan munasolun hakupäivänä
|
9-20 päivää munasarjojen stimulaation aloittamisesta
|
|
Rekombinantti follikkelia stimuloivan hormonin (rFSH) lisäannos
Aikaikkuna: 9-20 päivää munasarjojen stimulaation aloittamisesta
|
Tulos arvioidaan laukaisupäivänä
|
9-20 päivää munasarjojen stimulaation aloittamisesta
|
|
Stimuloinnin pituus
Aikaikkuna: 9-20 päivää munasarjojen stimulaation aloittamisesta
|
Tulos arvioidaan laukaisupäivänä
|
9-20 päivää munasarjojen stimulaation aloittamisesta
|
|
Endokriininen profiili
Aikaikkuna: Päivä 1, päivä 6, päivä 8 stimulaatio ja laukaisupäivä 9 - 20 päivää munasarjojen stimulaation aloittamisesta kussakin munasarjojen stimulaatiosyklissä
|
Estradioli, progesteroni, luteinisoiva hormoni (LH) ja FSH
|
Päivä 1, päivä 6, päivä 8 stimulaatio ja laukaisupäivä 9 - 20 päivää munasarjojen stimulaation aloittamisesta kussakin munasarjojen stimulaatiosyklissä
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vastoinkäymiset
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää hoidon aloituspäivästä
|
Kaikki stimulaatioon liittyvät haittatapahtumat on raportoitava haittavaikutusilmoituslomakkeella
|
Jopa 30 päivää hoidon aloituspäivästä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Nikolaos P Polyzos, MD PhD, Hopital Universitari Dexeus
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Alpha Scientists in Reproductive Medicine and ESHRE Special Interest Group of Embryology. The Istanbul consensus workshop on embryo assessment: proceedings of an expert meeting. Hum Reprod. 2011 Jun;26(6):1270-83. doi: 10.1093/humrep/der037. Epub 2011 Apr 18.
- Drakopoulos P, Blockeel C, Stoop D, Camus M, de Vos M, Tournaye H, Polyzos NP. Conventional ovarian stimulation and single embryo transfer for IVF/ICSI. How many oocytes do we need to maximize cumulative live birth rates after utilization of all fresh and frozen embryos? Hum Reprod. 2016 Feb;31(2):370-6. doi: 10.1093/humrep/dev316. Epub 2016 Jan 2.
- Liu C, Jiang H, Zhang W, Yin H. Double ovarian stimulation during the follicular and luteal phase in women >/=38 years: a retrospective case-control study. Reprod Biomed Online. 2017 Dec;35(6):678-684. doi: 10.1016/j.rbmo.2017.08.019. Epub 2017 Aug 24.
- Moffat R, Pirtea P, Gayet V, Wolf JP, Chapron C, de Ziegler D. Dual ovarian stimulation is a new viable option for enhancing the oocyte yield when the time for assisted reproductive technnology is limited. Reprod Biomed Online. 2014 Dec;29(6):659-61. doi: 10.1016/j.rbmo.2014.08.010. Epub 2014 Sep 4.
- Ferraretti AP, La Marca A, Fauser BC, Tarlatzis B, Nargund G, Gianaroli L; ESHRE working group on Poor Ovarian Response Definition. ESHRE consensus on the definition of 'poor response' to ovarian stimulation for in vitro fertilization: the Bologna criteria. Hum Reprod. 2011 Jul;26(7):1616-24. doi: 10.1093/humrep/der092. Epub 2011 Apr 19.
- Baerwald AR, Adams GP, Pierson RA. A new model for ovarian follicular development during the human menstrual cycle. Fertil Steril. 2003 Jul;80(1):116-22. doi: 10.1016/s0015-0282(03)00544-2.
- Ubaldi FM, Capalbo A, Vaiarelli A, Cimadomo D, Colamaria S, Alviggi C, Trabucco E, Venturella R, Vajta G, Rienzi L. Follicular versus luteal phase ovarian stimulation during the same menstrual cycle (DuoStim) in a reduced ovarian reserve population results in a similar euploid blastocyst formation rate: new insight in ovarian reserve exploitation. Fertil Steril. 2016 Jun;105(6):1488-1495.e1. doi: 10.1016/j.fertnstert.2016.03.002. Epub 2016 Mar 25.
- Kuang Y, Hong Q, Chen Q, Lyu Q, Ai A, Fu Y, Shoham Z. Luteal-phase ovarian stimulation is feasible for producing competent oocytes in women undergoing in vitro fertilization/intracytoplasmic sperm injection treatment, with optimal pregnancy outcomes in frozen-thawed embryo transfer cycles. Fertil Steril. 2014 Jan;101(1):105-11. doi: 10.1016/j.fertnstert.2013.09.007. Epub 2013 Oct 23.
- Alsbjerg B, Haahr T, Elbaek HO, Laursen R, Povlsen BB, Humaidan P. Dual stimulation using corifollitropin alfa in 54 Bologna criteria poor ovarian responders - a case series. Reprod Biomed Online. 2019 May;38(5):677-682. doi: 10.1016/j.rbmo.2019.01.007. Epub 2019 Jan 22.
- Cardoso MCA, Evangelista A, Sartorio C, Vaz G, Werneck CLV, Guimaraes FM, Sa PG, Erthal MC. Can ovarian double-stimulation in the same menstrual cycle improve IVF outcomes? JBRA Assist Reprod. 2017 Sep 1;21(3):217-221. doi: 10.5935/1518-0557.20170042.
- Coutifaris C. Freeze-only in vitro fertilization cycles for all? Fertil Steril. 2017 Aug;108(2):233-234. doi: 10.1016/j.fertnstert.2017.06.028. No abstract available.
- Morin SJ, Patounakis G, Juneau CR, Neal SA, Scott RT, Seli E. Diminished ovarian reserve and poor response to stimulation in patients <38 years old: a quantitative but not qualitative reduction in performance. Hum Reprod. 2018 Aug 1;33(8):1489-1498. doi: 10.1093/humrep/dey238.
- Polyzos NP, Nwoye M, Corona R, Blockeel C, Stoop D, Haentjens P, Camus M, Tournaye H. Live birth rates in Bologna poor responders treated with ovarian stimulation for IVF/ICSI. Reprod Biomed Online. 2014 Apr;28(4):469-74. doi: 10.1016/j.rbmo.2013.11.010. Epub 2013 Dec 4.
- Sighinolfi G, Sunkara SK, La Marca A. New strategies of ovarian stimulation based on the concept of ovarian follicular waves: From conventional to random and double stimulation. Reprod Biomed Online. 2018 Oct;37(4):489-497. doi: 10.1016/j.rbmo.2018.07.006. Epub 2018 Aug 11.
- Tsampras N, Gould D, Fitzgerald CT. Double ovarian stimulation (DuoStim) protocol for fertility preservation in female oncology patients. Hum Fertil (Camb). 2017 Dec;20(4):248-253. doi: 10.1080/14647273.2017.1287433. Epub 2017 Feb 9.
- Poseidon Group (Patient-Oriented Strategies Encompassing IndividualizeD Oocyte Number); Alviggi C, Andersen CY, Buehler K, Conforti A, De Placido G, Esteves SC, Fischer R, Galliano D, Polyzos NP, Sunkara SK, Ubaldi FM, Humaidan P. A new more detailed stratification of low responders to ovarian stimulation: from a poor ovarian response to a low prognosis concept. Fertil Steril. 2016 Jun;105(6):1452-3. doi: 10.1016/j.fertnstert.2016.02.005. Epub 2016 Feb 26. No abstract available.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- FSD-DUO-2020-02
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .