- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT04446845
이중 자극 후 신선한 배아 이식 (DUO_STIM_FRESH)
신선한 배아 이식 후 예후가 좋지 않은 젊은 환자의 이중 자극 대 단일 자극. 무작위 임상 시험
통제된 난소 자극(COS)의 주요 목표는 더 많은 수의 이용 가능한 배아 생성, 확장된 배아 배양, 배아 선택 및 최종적으로 불임 환자에서 더 높은 누적 출생률을 제공하기 위해 수확된 난모세포의 수를 증가시키는 것입니다. . 또한, 난포 생성의 다중 파동에 대한 아이디어로 난포 파동뿐만 아니라 전체 난포 코호트를 최대한 활용할 수 있습니다.
난소 반응이 좋지 않은 여성과 같이 예후가 낮은 여성의 경우, 회수된 난모세포의 수가 적고 결과적으로 생존 가능한 배아로 인해 성공률이 매우 낮음), 이중 자극은 결과를 개선하는 도구로서 큰 가치가 있을 수 있습니다. .
DuoStim의 보고된 이점은 더 짧은 시간 내에 더 많은 난모세포를 검색하여 이식 가능한 배아가 증가할 확률이 증가하고 이론적으로 출산까지 걸리는 시간과 주기 취소를 줄이는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
보조 생식 기술(ART)에서 지난 수십 년간의 발전에도 불구하고, 특히 난소 예비력이 낮은 환자와 같은 일부 범주의 환자에게는 정상 출산의 달성이 여전히 어려운 과제로 남아 있습니다. 생식 의학의 주요 통행료 중 하나는 난소 자극 조절(COS)로, 여러 개의 난모세포를 확보하여 정상 출산(LB) 가능성을 높일 목적으로 시행됩니다.
난소 자극에서 다낭성 발달을 유도하기 위해 재조합 FSH(또는 FSH에 기반한 다른 제품)는 평균 10-12일 동안 난포기 시작 시 제공됩니다. 이 시기의 이유는 주로 난포기가 난소가 주기의 지배적인 난포를 확립하기 위해 새로운 난포를 모집하는 순간이라는 사실 때문입니다. 그러나 앞서 설명한 바와 같이 난소에 의한 난포 생산은 다주기파의 패턴을 따릅니다. 보다 구체적으로, 파동은 직경이 비슷하고 초음파로 기록할 수 있는 모낭의 동시 성장입니다. 매우 잘 알려진 여포파(COS에서 이용되는 것) 외에, 여성의 64%는 두 개의 파동(여포 및 황체)을 가지고 있으며 여성의 32%는 정상 주기에서 최대 3개의 파동(초기 여포, 후기 여포 및 황체) .
여포 발달의 다중 파동이라는 혁신적인 개념은 짧은 기간(1개월 미만)에 1회 이상의 자극 주기의 효과를 평가하는 것을 목표로 하는 이전 연구에서 활용되었습니다. 구체적으로, 이전 연구원에 의해 동일한 주기에서 2개의 자극 주기가 수행되었으며(고전적인 난포 COS에서 시작하여 첫 번째 난자 회수 5일 후 후속 자극이 뒤따름) 이는 개선된 주기 결과, 별칭과 관련이 있는 것으로 나타났습니다. 더 많은 수의 난모세포가 검색되고 총 배아 수가 획득되었습니다. 또한 난소 반응이 낮은 여성의 경우 최근 연구에 따르면 황체기 자극은 첫 번째 난포기 자극 주기와 비교할 때 더 많은 수의 난모세포가 회수되는 결과를 초래하는 것으로 나타났습니다.
그럼에도 불구하고, 축적된 증거에도 불구하고, 지금까지 발표된 모든 임상시험의 공통된 특징은 이중 자극 주기가 고전적 난포기에서 시작되고 난자 채취 5일 후 2차 자극 주기가 이어진다는 것입니다. 이 접근 방식에는 두 가지 주요 제한 사항이 있습니다.
- 이 확장된 프로토콜과 황체기 시작으로 인해 배아와 자궁내막 사이의 동기화 부족으로 인해 동결 전용 프로토콜을 채택하는 것이 필수적인 것으로 간주되었습니다.
- 2차 자극 주기(황체기)가 항상 1차 자극 주기 후 5일에 시작된다는 사실은 2차 주기에서 개선된 결과가 자극의 황체기 시작에 기인하는지 아니면 이월 효과에 기인하는지에 대한 공정한 평가를 허용합니다. 첫 번째 자극주기의.
위의 증거를 바탕으로 우리는 현재의 무작위 시험을 설계하기로 결정했는데, 이는 우리가 아는 한, 동결 전용 전략이 아닌 신선한 배아 이식에 의한 이중 자극 접근법의 이점을 처음으로 평가하는 것입니다. 이를 달성하기 위해 체외 수정/세포질 내 정자 주입(IVF)을 받는 예후가 좋지 않은 환자에서 COS를 이중 자극(먼저 황체 자극 후 난포 난소 자극)과 신선한 배아 이식(ET)을 비교하는 것을 목표로 합니다. /ICSI) 치료.
현재의 무작위 시험을 통해 우리는
- 이중 자극과 단일 자극 전략을 비교한 다음 신선한 배아 이식 및
- 무작위 설정에서 황체기(이중 자극 그룹의 첫 번째 주기)와 난포기 자극(대조군)의 비교 수행
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Nikolaos P Polyzos, MD PhD
- 전화번호: 0034932274700
- 이메일: nikpol@dexeus.com
연구 연락처 백업
- 이름: Ignacio Rodríguez, MSc
- 전화번호: 0034932274700
- 이메일: nacrod@dexeus.com
연구 장소
-
-
-
Barcelona, 스페인, 08028
- Hospital Universitario Quiron Dexeus
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- POSEIDON 그룹 3 & 4에 따른 예후 불량 환자(AMH 기준)
- AMH
- 나이
- BMI >18 및
- 체중 >50kg(여성의 경우 60kg)
제외 기준:
- 산모 나이 > 40세
- 치료되지 않은 자가면역, 내분비 또는 대사 장애의 병력
- 이전 난소 방광 절제술 또는 난소 절제술
- 체중
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
---|---|
실험적: 황체기/난포기의 이중 자극(Elonva+rFSH)
첫 번째 자극 자극은 생리 주기의 황체기에 시작됩니다. 이전 주기의 21일째에 150mcg의 코리폴리트로핀 알파(Elonva, Merck Sharp & Dohme(MSD), 스페인)를 투여하고 필요한 경우 자극 8일째부터 하루 250 IU의 r-FSH는 유연한 성선자극호르몬 방출 호르몬(GnRH) 길항제 프로토콜에서 배란 유발일까지 시작됩니다. 첫 번째 배란 유발은 GnRH 작용제(triptorelin 0.2 ml)로 유도됩니다. 첫 번째 자극에서 얻은 배아는 모두 동결 방식으로 동결 보존됩니다. 두 번째 자극은 첫 번째 난자 채취 후 출혈 2일째에 시작됩니다. 이 시간은 코리폴리트로핀 알파가 난포기 시작 시 유연한 길항제 프로토콜로 투여되고 두 번째 배란이 250μg의 재조합 인간 융모성 성선 자극 호르몬(rhCG)으로 시작되는 기존 COS에 해당합니다. |
2차 난자 채취 후, 환자는 임신 검사 당일까지 질 미세화 프로게스테론 200mg x 1일 3회로 황체기 지원(LPS)을 시작합니다.
모든 배아는 타임랩스 인큐베이터에서 5일까지 배양됩니다.
2주기에 배반포가 없거나 배아의 질이 좋지 않고 1차 자극주기에서 동결배아가 있는 경우 1주기의 동결배아 1개를 해동하여 2차 5일 후 이식한다. 난자 채취.
배아 이식은 이용 가능한 배반포가 있는 모든 환자에서 수행됩니다. 단, 난소과자극증후군(OHSS)의 위험이 높거나 hCG(인간 융모성 성선 자극 호르몬) 유발일에 임상적으로 관련이 있는 것으로 간주되는 프로게스테론 상승의 경우는 예외입니다. 전략 및 연기된 냉동 배아 이식이 고려됩니다.
|
활성 비교기: 난포기의 기존 자극(Elonva+rFSH)
코리폴리트로핀 알파가 난포기 초기에 유연한 길항제 프로토콜로 투여되고 두 번째 배란이 250μg의 rhCG로 시작되는 기존의 COS
|
난자 채취일부터 임신 검사 당일까지 환자에게 질 미세화 프로게스테론으로 LPS를 하루 3회 시작하도록 요청합니다.
배아 이식은 이용 가능한 배반포가 있는 모든 환자에서 수행될 것입니다. 단, OHSS 또는 프로게스테론 상승 위험이 높으며 hCG 유발일에 임상적으로 관련이 있는 것으로 간주되는 경우에는 모두 동결 전략 및 지연된 냉동 배아 이식이 고려됩니다.
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
---|---|---|
양질의 배반포의 수
기간: 배아 이식일(마지막 난소 자극 시작일로부터 9~20일)
|
배아 품질은 이스탄불 컨센서스 워크샵 기준(Alpha Scientists in Reproductive Medicine 및 ESHRE Special Interest Human Reproduction 2011)에 따라 평가되며, 이 발달 과정에서 양질의 배아(GQE)는 내부 세포 덩어리가 있는 부화된 배반포로 확장됩니다( ICM) 눈에 띄고 쉽게 식별할 수 있으며 많은 세포로 구성되어 있고, 세포가 압축되고 서로 단단히 접착되어 있으며, 많은 세포로 구성된 영양외배엽(TE)이 결합된 상피를 형성합니다.
|
배아 이식일(마지막 난소 자극 시작일로부터 9~20일)
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
---|---|---|
검색된 난자 수
기간: 마지막 난소 자극 시작 후 9~20일
|
결과는 난자 채취 당일에 평가됩니다.
|
마지막 난소 자극 시작 후 9~20일
|
배아 이식 단계에 도달하는 주기 수
기간: 마지막 난소 자극 시작 후 9~20일
|
결과는 마지막 난자 채취 후 5일 후에 평가됩니다.
|
마지막 난소 자극 시작 후 9~20일
|
임상 임신
기간: 임신 6~7주
|
임신 6-7주에 심장 활동을 나타내는 배아 기둥이 있는 자궁 내 임신 주머니의 존재
|
임신 6~7주
|
진행중인 임신
기간: 임신 8~10주
|
임신 11-12주에 심장 활동을 나타내는 배아 기둥이 있는 자궁 내 임신낭의 존재
|
임신 8~10주
|
임신까지의 시간
기간: 임신 4~6주
|
첫 번째 자극 시작과 임상적 임신 사이의 일수
|
임신 4~6주
|
난소 자극의 난포기 또는 황체기 시작 사이의 난모세포 수
기간: 난소 자극 시작 후 9~20일
|
결과는 난자 채취 당일에 평가됩니다.
|
난소 자극 시작 후 9~20일
|
난소 자극의 난포기 또는 황체기 시작 사이의 중기 II 난모세포(MII)의 수
기간: 난소 자극 시작 후 9~20일
|
결과는 난자 채취 당일에 평가됩니다.
|
난소 자극 시작 후 9~20일
|
재조합 여포 자극 호르몬(rFSH)의 총 추가 용량
기간: 난소 자극 시작 후 9~20일
|
결과는 트리거 당일에 평가됩니다.
|
난소 자극 시작 후 9~20일
|
자극의 길이
기간: 난소 자극 시작 후 9~20일
|
결과는 트리거 당일에 평가됩니다.
|
난소 자극 시작 후 9~20일
|
내분비 프로필
기간: 자극의 1일, 6일, 8일 및 각 난소 자극 주기에서 난소 자극 개시로부터 9-20일 트리거의 날
|
에스트라디올, 프로게스테론, 황체 형성 호르몬(LH) 및 FSH
|
자극의 1일, 6일, 8일 및 각 난소 자극 주기에서 난소 자극 개시로부터 9-20일 트리거의 날
|
기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
---|---|---|
부작용
기간: 치료개시일로부터 30일 이내
|
자극과 관련된 모든 부작용은 부작용 보고 양식에 보고해야 합니다.
|
치료개시일로부터 30일 이내
|
공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 책임자: Nikolaos P Polyzos, MD PhD, Hopital Universitari Dexeus
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Alpha Scientists in Reproductive Medicine and ESHRE Special Interest Group of Embryology. The Istanbul consensus workshop on embryo assessment: proceedings of an expert meeting. Hum Reprod. 2011 Jun;26(6):1270-83. doi: 10.1093/humrep/der037. Epub 2011 Apr 18.
- Drakopoulos P, Blockeel C, Stoop D, Camus M, de Vos M, Tournaye H, Polyzos NP. Conventional ovarian stimulation and single embryo transfer for IVF/ICSI. How many oocytes do we need to maximize cumulative live birth rates after utilization of all fresh and frozen embryos? Hum Reprod. 2016 Feb;31(2):370-6. doi: 10.1093/humrep/dev316. Epub 2016 Jan 2.
- Liu C, Jiang H, Zhang W, Yin H. Double ovarian stimulation during the follicular and luteal phase in women >/=38 years: a retrospective case-control study. Reprod Biomed Online. 2017 Dec;35(6):678-684. doi: 10.1016/j.rbmo.2017.08.019. Epub 2017 Aug 24.
- Moffat R, Pirtea P, Gayet V, Wolf JP, Chapron C, de Ziegler D. Dual ovarian stimulation is a new viable option for enhancing the oocyte yield when the time for assisted reproductive technnology is limited. Reprod Biomed Online. 2014 Dec;29(6):659-61. doi: 10.1016/j.rbmo.2014.08.010. Epub 2014 Sep 4.
- Ferraretti AP, La Marca A, Fauser BC, Tarlatzis B, Nargund G, Gianaroli L; ESHRE working group on Poor Ovarian Response Definition. ESHRE consensus on the definition of 'poor response' to ovarian stimulation for in vitro fertilization: the Bologna criteria. Hum Reprod. 2011 Jul;26(7):1616-24. doi: 10.1093/humrep/der092. Epub 2011 Apr 19.
- Baerwald AR, Adams GP, Pierson RA. A new model for ovarian follicular development during the human menstrual cycle. Fertil Steril. 2003 Jul;80(1):116-22. doi: 10.1016/s0015-0282(03)00544-2.
- Ubaldi FM, Capalbo A, Vaiarelli A, Cimadomo D, Colamaria S, Alviggi C, Trabucco E, Venturella R, Vajta G, Rienzi L. Follicular versus luteal phase ovarian stimulation during the same menstrual cycle (DuoStim) in a reduced ovarian reserve population results in a similar euploid blastocyst formation rate: new insight in ovarian reserve exploitation. Fertil Steril. 2016 Jun;105(6):1488-1495.e1. doi: 10.1016/j.fertnstert.2016.03.002. Epub 2016 Mar 25.
- Kuang Y, Hong Q, Chen Q, Lyu Q, Ai A, Fu Y, Shoham Z. Luteal-phase ovarian stimulation is feasible for producing competent oocytes in women undergoing in vitro fertilization/intracytoplasmic sperm injection treatment, with optimal pregnancy outcomes in frozen-thawed embryo transfer cycles. Fertil Steril. 2014 Jan;101(1):105-11. doi: 10.1016/j.fertnstert.2013.09.007. Epub 2013 Oct 23.
- Alsbjerg B, Haahr T, Elbaek HO, Laursen R, Povlsen BB, Humaidan P. Dual stimulation using corifollitropin alfa in 54 Bologna criteria poor ovarian responders - a case series. Reprod Biomed Online. 2019 May;38(5):677-682. doi: 10.1016/j.rbmo.2019.01.007. Epub 2019 Jan 22.
- Cardoso MCA, Evangelista A, Sartorio C, Vaz G, Werneck CLV, Guimaraes FM, Sa PG, Erthal MC. Can ovarian double-stimulation in the same menstrual cycle improve IVF outcomes? JBRA Assist Reprod. 2017 Sep 1;21(3):217-221. doi: 10.5935/1518-0557.20170042.
- Coutifaris C. Freeze-only in vitro fertilization cycles for all? Fertil Steril. 2017 Aug;108(2):233-234. doi: 10.1016/j.fertnstert.2017.06.028. No abstract available.
- Morin SJ, Patounakis G, Juneau CR, Neal SA, Scott RT, Seli E. Diminished ovarian reserve and poor response to stimulation in patients <38 years old: a quantitative but not qualitative reduction in performance. Hum Reprod. 2018 Aug 1;33(8):1489-1498. doi: 10.1093/humrep/dey238.
- Polyzos NP, Nwoye M, Corona R, Blockeel C, Stoop D, Haentjens P, Camus M, Tournaye H. Live birth rates in Bologna poor responders treated with ovarian stimulation for IVF/ICSI. Reprod Biomed Online. 2014 Apr;28(4):469-74. doi: 10.1016/j.rbmo.2013.11.010. Epub 2013 Dec 4.
- Sighinolfi G, Sunkara SK, La Marca A. New strategies of ovarian stimulation based on the concept of ovarian follicular waves: From conventional to random and double stimulation. Reprod Biomed Online. 2018 Oct;37(4):489-497. doi: 10.1016/j.rbmo.2018.07.006. Epub 2018 Aug 11.
- Tsampras N, Gould D, Fitzgerald CT. Double ovarian stimulation (DuoStim) protocol for fertility preservation in female oncology patients. Hum Fertil (Camb). 2017 Dec;20(4):248-253. doi: 10.1080/14647273.2017.1287433. Epub 2017 Feb 9.
- Poseidon Group (Patient-Oriented Strategies Encompassing IndividualizeD Oocyte Number); Alviggi C, Andersen CY, Buehler K, Conforti A, De Placido G, Esteves SC, Fischer R, Galliano D, Polyzos NP, Sunkara SK, Ubaldi FM, Humaidan P. A new more detailed stratification of low responders to ovarian stimulation: from a poor ovarian response to a low prognosis concept. Fertil Steril. 2016 Jun;105(6):1452-3. doi: 10.1016/j.fertnstert.2016.02.005. Epub 2016 Feb 26. No abstract available.
유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- FSD-DUO-2020-02
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .