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이중 자극 후 신선한 배아 이식 (DUO_STIM_FRESH)

2023년 5월 12일 업데이트: Fundación Santiago Dexeus Font

신선한 배아 이식 후 예후가 좋지 않은 젊은 환자의 이중 자극 대 단일 자극. 무작위 임상 시험

통제된 난소 자극(COS)의 주요 목표는 더 많은 수의 이용 가능한 배아 생성, 확장된 배아 배양, 배아 선택 및 최종적으로 불임 환자에서 더 높은 누적 출생률을 제공하기 위해 수확된 난모세포의 수를 증가시키는 것입니다. . 또한, 난포 생성의 다중 파동에 대한 아이디어로 난포 파동뿐만 아니라 전체 난포 코호트를 최대한 활용할 수 있습니다.

난소 반응이 좋지 않은 여성과 같이 예후가 낮은 여성의 경우, 회수된 난모세포의 수가 적고 결과적으로 생존 가능한 배아로 인해 성공률이 매우 낮음), 이중 자극은 결과를 개선하는 도구로서 큰 가치가 있을 수 있습니다. .

DuoStim의 보고된 이점은 더 짧은 시간 내에 더 많은 난모세포를 검색하여 이식 가능한 배아가 증가할 확률이 증가하고 이론적으로 출산까지 걸리는 시간과 주기 취소를 줄이는 것입니다.

연구 개요

상세 설명

보조 생식 기술(ART)에서 지난 수십 년간의 발전에도 불구하고, 특히 난소 예비력이 낮은 환자와 같은 일부 범주의 환자에게는 정상 출산의 달성이 여전히 어려운 과제로 남아 있습니다. 생식 의학의 주요 통행료 중 하나는 난소 자극 조절(COS)로, 여러 개의 난모세포를 확보하여 정상 출산(LB) 가능성을 높일 목적으로 시행됩니다.

난소 자극에서 다낭성 발달을 유도하기 위해 재조합 FSH(또는 FSH에 기반한 다른 제품)는 평균 10-12일 동안 난포기 시작 시 제공됩니다. 이 시기의 이유는 주로 난포기가 난소가 주기의 지배적인 난포를 확립하기 위해 새로운 난포를 모집하는 순간이라는 사실 때문입니다. 그러나 앞서 설명한 바와 같이 난소에 의한 난포 생산은 다주기파의 패턴을 따릅니다. 보다 구체적으로, 파동은 직경이 비슷하고 초음파로 기록할 수 있는 모낭의 동시 성장입니다. 매우 잘 알려진 여포파(COS에서 이용되는 것) 외에, 여성의 64%는 두 개의 파동(여포 및 황체)을 가지고 있으며 여성의 32%는 정상 주기에서 최대 3개의 파동(초기 여포, 후기 여포 및 황체) .

여포 발달의 다중 파동이라는 혁신적인 개념은 짧은 기간(1개월 미만)에 1회 이상의 자극 주기의 효과를 평가하는 것을 목표로 하는 이전 연구에서 활용되었습니다. 구체적으로, 이전 연구원에 의해 동일한 주기에서 2개의 자극 주기가 수행되었으며(고전적인 난포 COS에서 시작하여 첫 번째 난자 회수 5일 후 후속 자극이 뒤따름) 이는 개선된 주기 결과, 별칭과 관련이 있는 것으로 나타났습니다. 더 많은 수의 난모세포가 검색되고 총 배아 수가 획득되었습니다. 또한 난소 반응이 낮은 여성의 경우 최근 연구에 따르면 황체기 자극은 첫 번째 난포기 자극 주기와 비교할 때 더 많은 수의 난모세포가 회수되는 결과를 초래하는 것으로 나타났습니다.

그럼에도 불구하고, 축적된 증거에도 불구하고, 지금까지 발표된 모든 임상시험의 공통된 특징은 이중 자극 주기가 고전적 난포기에서 시작되고 난자 채취 5일 후 2차 자극 주기가 이어진다는 것입니다. 이 접근 방식에는 두 가지 주요 제한 사항이 있습니다.

  1. 이 확장된 프로토콜과 황체기 시작으로 인해 배아와 자궁내막 사이의 동기화 부족으로 인해 동결 전용 프로토콜을 채택하는 것이 필수적인 것으로 간주되었습니다.
  2. 2차 자극 주기(황체기)가 항상 1차 자극 주기 후 5일에 시작된다는 사실은 2차 주기에서 개선된 결과가 자극의 황체기 시작에 기인하는지 아니면 이월 효과에 기인하는지에 대한 공정한 평가를 허용합니다. 첫 번째 자극주기의.

위의 증거를 바탕으로 우리는 현재의 무작위 시험을 설계하기로 결정했는데, 이는 우리가 아는 한, 동결 전용 전략이 아닌 신선한 배아 이식에 의한 이중 자극 접근법의 이점을 처음으로 평가하는 것입니다. 이를 달성하기 위해 체외 수정/세포질 내 정자 주입(IVF)을 받는 예후가 좋지 않은 환자에서 COS를 이중 자극(먼저 황체 자극 후 난포 난소 자극)과 신선한 배아 이식(ET)을 비교하는 것을 목표로 합니다. /ICSI) 치료.

현재의 무작위 시험을 통해 우리는

  1. 이중 자극과 단일 자극 전략을 비교한 다음 신선한 배아 이식 및
  2. 무작위 설정에서 황체기(이중 자극 그룹의 첫 번째 주기)와 난포기 자극(대조군)의 비교 수행

연구 유형

중재적

등록 (실제)

120

단계

  • 4단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

  • 이름: Nikolaos P Polyzos, MD PhD
  • 전화번호: 0034932274700
  • 이메일: nikpol@dexeus.com

연구 연락처 백업

  • 이름: Ignacio Rodríguez, MSc
  • 전화번호: 0034932274700
  • 이메일: nacrod@dexeus.com

연구 장소

      • Barcelona, 스페인, 08028
        • Hospital Universitario Quiron Dexeus

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • POSEIDON 그룹 3 & 4에 따른 예후 불량 환자(AMH 기준)
  • AMH
  • 나이
  • BMI >18 및
  • 체중 >50kg(여성의 경우 60kg)

제외 기준:

  • 산모 나이 > 40세
  • 치료되지 않은 자가면역, 내분비 또는 대사 장애의 병력
  • 이전 난소 방광 절제술 또는 난소 절제술
  • 체중

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 황체기/난포기의 이중 자극(Elonva+rFSH)

첫 번째 자극 자극은 생리 주기의 황체기에 시작됩니다. 이전 주기의 21일째에 150mcg의 코리폴리트로핀 알파(Elonva, Merck Sharp & Dohme(MSD), 스페인)를 투여하고 필요한 경우 자극 8일째부터 하루 250 IU의 r-FSH는 유연한 성선자극호르몬 방출 호르몬(GnRH) 길항제 프로토콜에서 배란 유발일까지 시작됩니다. 첫 번째 배란 유발은 GnRH 작용제(triptorelin 0.2 ml)로 유도됩니다. 첫 번째 자극에서 얻은 배아는 모두 동결 방식으로 동결 보존됩니다.

두 번째 자극은 첫 번째 난자 채취 후 출혈 2일째에 시작됩니다.

이 시간은 코리폴리트로핀 알파가 난포기 시작 시 유연한 길항제 프로토콜로 투여되고 두 번째 배란이 250μg의 재조합 인간 융모성 성선 자극 호르몬(rhCG)으로 시작되는 기존 COS에 해당합니다.

2차 난자 채취 후, 환자는 임신 검사 당일까지 질 미세화 프로게스테론 200mg x 1일 3회로 황체기 지원(LPS)을 시작합니다. 모든 배아는 타임랩스 인큐베이터에서 5일까지 배양됩니다. 2주기에 배반포가 없거나 배아의 질이 좋지 않고 1차 자극주기에서 동결배아가 있는 경우 1주기의 동결배아 1개를 해동하여 2차 5일 후 이식한다. 난자 채취. 배아 이식은 이용 가능한 배반포가 있는 모든 환자에서 수행됩니다. 단, 난소과자극증후군(OHSS)의 위험이 높거나 hCG(인간 융모성 성선 자극 호르몬) 유발일에 임상적으로 관련이 있는 것으로 간주되는 프로게스테론 상승의 경우는 예외입니다. 전략 및 연기된 냉동 배아 이식이 고려됩니다.
활성 비교기: 난포기의 기존 자극(Elonva+rFSH)
코리폴리트로핀 알파가 난포기 초기에 유연한 길항제 프로토콜로 투여되고 두 번째 배란이 250μg의 rhCG로 시작되는 기존의 COS
난자 채취일부터 임신 검사 당일까지 환자에게 질 미세화 프로게스테론으로 LPS를 하루 3회 시작하도록 요청합니다. 배아 이식은 이용 가능한 배반포가 있는 모든 환자에서 수행될 것입니다. 단, OHSS 또는 프로게스테론 상승 위험이 높으며 hCG 유발일에 임상적으로 관련이 있는 것으로 간주되는 경우에는 모두 동결 전략 및 지연된 냉동 배아 이식이 고려됩니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
양질의 배반포의 수
기간: 배아 이식일(마지막 난소 자극 시작일로부터 9~20일)
배아 품질은 이스탄불 컨센서스 워크샵 기준(Alpha Scientists in Reproductive Medicine 및 ESHRE Special Interest Human Reproduction 2011)에 따라 평가되며, 이 발달 과정에서 양질의 배아(GQE)는 내부 세포 덩어리가 있는 부화된 배반포로 확장됩니다( ICM) 눈에 띄고 쉽게 식별할 수 있으며 많은 세포로 구성되어 있고, 세포가 압축되고 서로 단단히 접착되어 있으며, 많은 세포로 구성된 영양외배엽(TE)이 결합된 상피를 형성합니다.
배아 이식일(마지막 난소 자극 시작일로부터 9~20일)

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
검색된 난자 수
기간: 마지막 난소 자극 시작 후 9~20일
결과는 난자 채취 당일에 평가됩니다.
마지막 난소 자극 시작 후 9~20일
배아 이식 단계에 도달하는 주기 수
기간: 마지막 난소 자극 시작 후 9~20일
결과는 마지막 난자 채취 후 5일 후에 평가됩니다.
마지막 난소 자극 시작 후 9~20일
임상 임신
기간: 임신 6~7주
임신 6-7주에 심장 활동을 나타내는 배아 기둥이 있는 자궁 내 임신 주머니의 존재
임신 6~7주
진행중인 임신
기간: 임신 8~10주
임신 11-12주에 심장 활동을 나타내는 배아 기둥이 있는 자궁 내 임신낭의 존재
임신 8~10주
임신까지의 시간
기간: 임신 4~6주
첫 번째 자극 시작과 임상적 임신 사이의 일수
임신 4~6주
난소 자극의 난포기 또는 황체기 시작 사이의 난모세포 수
기간: 난소 자극 시작 후 9~20일
결과는 난자 채취 당일에 평가됩니다.
난소 자극 시작 후 9~20일
난소 자극의 난포기 또는 황체기 시작 사이의 중기 II 난모세포(MII)의 수
기간: 난소 자극 시작 후 9~20일
결과는 난자 채취 당일에 평가됩니다.
난소 자극 시작 후 9~20일
재조합 여포 자극 호르몬(rFSH)의 총 추가 용량
기간: 난소 자극 시작 후 9~20일
결과는 트리거 당일에 평가됩니다.
난소 자극 시작 후 9~20일
자극의 길이
기간: 난소 자극 시작 후 9~20일
결과는 트리거 당일에 평가됩니다.
난소 자극 시작 후 9~20일
내분비 프로필
기간: 자극의 1일, 6일, 8일 및 각 난소 자극 주기에서 난소 자극 개시로부터 9-20일 트리거의 날
에스트라디올, 프로게스테론, 황체 형성 호르몬(LH) 및 FSH
자극의 1일, 6일, 8일 및 각 난소 자극 주기에서 난소 자극 개시로부터 9-20일 트리거의 날

기타 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
부작용
기간: 치료개시일로부터 30일 이내
자극과 관련된 모든 부작용은 부작용 보고 양식에 보고해야 합니다.
치료개시일로부터 30일 이내

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

수사관

  • 연구 책임자: Nikolaos P Polyzos, MD PhD, Hopital Universitari Dexeus

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2020년 10월 30일

기본 완료 (실제)

2023년 1월 15일

연구 완료 (실제)

2023년 5월 2일

연구 등록 날짜

최초 제출

2020년 6월 19일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2020년 6월 22일

처음 게시됨 (실제)

2020년 6월 25일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2023년 5월 15일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2023년 5월 12일

마지막으로 확인됨

2023년 5월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • FSD-DUO-2020-02

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

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