Leflunomid til behandling af recidiverende eller refraktære CD30+ lymfoproliferative lidelser

Inklusionskriterier:

• Dokumenteret informeret samtykke fra deltageren og/eller juridisk autoriseret repræsentant

  • Samtykke, når det er relevant, vil blive indhentet i henhold til institutionelle retningslinjer
• Patienter skal have en forventet levetid på > 3 måneder
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Patienter skal have diagnosen kutan CD30+ LYPD
• Patienterne skal have recidiv eller er refraktære over for mindst 1 tidligere behandlingslinje
• Mindst 2 uger fra forudgående behandling til tidspunktet for behandlingsstart. Tidligere behandling omfatter steroider (undtagen prednison eller tilsvarende - op til 10 mg/dag er tilladt)
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1000/mm^3 (inden for 21 dage før dag 1 af protokolbehandling). BEMÆRK: Vækstfaktor er ikke tilladt inden for 14 dage efter ANC-vurdering, medmindre cytopeni er sekundær til sygdomsinvolvering
• Blodplader >= 50.000/mm^3 (inden for 21 dage før dag 1 af protokolbehandling). BEMÆRK: Blodpladetransfusioner er ikke tilladt inden for 14 dage efter blodpladevurdering, medmindre cytopeni er sekundær til sygdomsinvolvering
• Total bilirubin =< 1,5 X øvre normalgrænse (ULN) (medmindre har Gilberts sygdom) (inden for 21 dage før dag 1 af protokolbehandling)
• Aspartataminotransferase (AST) =< 2,0 x ULN (inden for 21 dage før dag 1 af protokolbehandling)
• Alaninaminotransferase (ALT) =< 2,0 x ULN (inden for 21 dage før dag 1 af protokolbehandling)
• Kreatininclearance på >= 30 ml/min pr. 24 timers urintest eller Cockcroft-Gault-formlen (inden for 21 dage før dag 1 af protokolbehandling)

• Seronegativ for humant immundefektvirus (HIV) antigen (Ag)/antistof (Ab) combo, hepatitis C virus (HCV), aktivt hepatitis B virus (HBV) (overfladeantigen negativ) (inden for 21 dage før dag 1 af protokolbehandling)

  • Hvis positiv, skal hepatitis C RNA kvantificering udføres
• Opfylder andre institutionelle og føderale krav til titerkrav til infektionssygdomme. Bemærk test af infektionssygdomme, der skal udføres inden for 28 dage før dag 1 af protokolbehandling
• Negativ for tuberkuloseantigen (f.eks. T-Spot test)
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP): negativ urin- eller serumgraviditetstest (inden for 21 dage før dag 1 af protokolbehandling). Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet

• Enighed mellem kvinder og mænd i den fødedygtige alder* om at bruge en effektiv præventionsmetode (hormonel eller barrieremetode til prævention eller afholdenhed) eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen gennem mindst tre måneder efter den sidste dosis af protokol terapi. Virkningerne af undersøgelsesbehandling på et foster under udvikling har potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i forsøget, skal hun straks informere sin behandlende læge.

  • Fertilitet defineret som ikke at være kirurgisk steriliseret (mænd og kvinder) eller ikke har været fri for menstruation i > 2 år (kun kvinder)

Ekskluderingskriterier:

• Aktuel eller planlagt brug af andre undersøgelsesmidler eller samtidig biologisk, kemoterapi eller strålebehandling i løbet af undersøgelsesbehandlingsperioden
• Aktuel eller planlagt vækstfaktor eller transfusionsstøtte. Hvis der ydes vækstfaktor eller transfusionsstøtte mellem screening og behandlingsstart, vil deltageren ikke længere være berettiget
• Forudgående allogen transplantation
• Akut aktiv infektion, der kræver systemisk behandling inden for 2 uger før optagelse
• Kendt historie med hepatitis B eller hepatitis C infektion
• Kendt HIV-infektion
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som leflunomid eller cholestyramin

• Ikke-hæmatologisk malignitet inden for de seneste 3 år bortset fra følgende undtagelser:

  • Tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft
  • Carcinom in situ af livmoderhalsen
  • Prostatacancer < Gleason grad 6 med et stabilt prostataspecifikt antigen (PSA)
  • Behandlet med succes in situ karcinom i brystet
• Klinisk signifikant medicinsk sygdom eller tilstand, der efter investigators mening kan forstyrre protokoloverholdelse eller patientens evne til at give informeret samtykke
• Gravide kvinder og kvinder, der ammer. Leflunomid har potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Da der er en potentiel risiko for uønskede hændelser hos ammende spædbørn sekundært til moderens behandling med disse midler, bør amning afbrydes, hvis moderen er optaget i denne undersøgelse
• Enhver anden tilstand, der efter investigators vurdering ville kontraindicere patientens deltagelse i den kliniske undersøgelse på grund af sikkerhedsproblemer eller overholdelse af kliniske undersøgelsesprocedurer, f.eks. infektion/betændelse, intestinal obstruktion, ude af stand til at sluge medicin, sociale/psykologiske problemer osv.
• Potentielle deltagere, som efter investigatorens mening muligvis ikke er i stand til at overholde alle undersøgelsesprocedurer (inklusive compliance-spørgsmål relateret til gennemførlighed/logistik)