Лефлуномид для лечения рецидивирующих или рефрактерных CD30+ лимфопролиферативных заболеваний

Критерии включения:

• Документально подтвержденное информированное согласие участника и/или законного представителя

  • Согласие, когда это уместно, будет получено в соответствии с руководящими принципами учреждения.
• Ожидаемая продолжительность жизни пациентов должна быть > 3 мес.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) =< 2
• Пациенты должны иметь диагноз кожного CD30+ LYPD.
• У пациентов должен быть рецидив или рефрактерность по крайней мере к 1 предшествующей линии терапии.
• Не менее 2 недель от предшествующей терапии до времени начала лечения. Предшествующая терапия включает стероиды (кроме преднизолона или эквивалента - разрешено до 10 мг/сут)
• Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) >= 1000/мм^3 (в течение 21 дня до 1-го дня протокольной терапии). ПРИМЕЧАНИЕ. Фактор роста не допускается в течение 14 дней после оценки ANC, если только цитопения не является вторичной по отношению к заболеванию.
• Тромбоциты >= 50 000/мм^3 (в течение 21 дня до 1-го дня протокольной терапии). ПРИМЕЧАНИЕ. Переливание тромбоцитов не допускается в течение 14 дней после оценки тромбоцитов, если только цитопения не является вторичной по отношению к заболеванию.
• Общий билирубин = < 1,5 X верхней границы нормы (ВГН) (за исключением случаев болезни Жильбера) (в течение 21 дня до 1-го дня протокольной терапии)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) = < 2,0 x ВГН (в течение 21 дня до 1-го дня протокольной терапии)
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 2,0 x ВГН (в течение 21 дня до 1-го дня протокольной терапии)
• Клиренс креатинина >= 30 мл/мин за 24-часовой анализ мочи или формулу Кокрофта-Голта (в течение 21 дня до 1-го дня протокольной терапии)

• Серонегативность в отношении комбинации антиген (Ag)/антитело (Ab) вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), вируса гепатита С (HCV), активного вируса гепатита B (HBV) (отрицательный поверхностный антиген) (в течение 21 дня до 1-го дня протокольной терапии)

  • В случае положительного результата необходимо провести количественный анализ РНК гепатита С.
• Соответствует другим институциональным и федеральным требованиям к титрам инфекционных заболеваний. Обратите внимание, что тестирование на инфекционные заболевания должно быть выполнено в течение 28 дней до 1-го дня протокольной терапии.
• Отрицательный результат на туберкулезный антиген (например, тест Т-точки)
• Женщины детородного возраста (WOCBP): отрицательный тест мочи или сыворотки на беременность (в течение 21 дня до 1-го дня протокольной терапии). Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.

• Согласие женщин и мужчин детородного возраста* использовать эффективный метод контроля над рождаемостью (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью или воздержание) или воздерживаться от гетеросексуальной активности на время исследования в течение не менее трех месяцев после последней дозы протокола терапия. Воздействие исследуемого препарата на развивающийся плод может быть тератогенным или абортивным. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.

  • Способность к деторождению определяется как отсутствие хирургической стерилизации (мужчины и женщины) или отсутствие менструаций в течение > 2 лет (только женщины)

Критерий исключения:

• Текущее или планируемое использование других исследуемых агентов или одновременная биологическая, химиотерапия или лучевая терапия в течение периода лечения в рамках исследования.
• Текущая или планируемая поддержка фактора роста или трансфузии. Если между скринингом и началом лечения предоставляется фактор роста или переливание, участник больше не будет соответствовать требованиям.
• Предшествующая аллогенная трансплантация
• Острая активная инфекция, требующая системной терапии в течение 2 недель до включения в исследование
• Известный анамнез инфекции гепатита В или гепатита С
• Известная ВИЧ-инфекция
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с лефлуномидом или холестирамином.

• Негематологические злокачественные новообразования в течение последних 3 лет, за исключением следующих случаев:

  • Адекватно пролеченный базально-клеточный или плоскоклеточный рак кожи
  • Карцинома in situ шейки матки
  • Рак предстательной железы < 6 степени по шкале Глисона со стабильным специфическим антигеном простаты (ПСА)
  • Успешное лечение карциномы молочной железы in situ
• Клинически значимое заболевание или состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать соблюдению протокола или способности пациента дать информированное согласие.
• Беременные женщины и женщины в период лактации. Лефлуномид может оказывать тератогенное или абортивное действие. Поскольку существует потенциальный риск побочных эффектов у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери этими препаратами, грудное вскармливание следует прекратить, если мать включена в это исследование.
• Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, является противопоказанием для участия пациента в клиническом исследовании из соображений безопасности или соблюдения процедур клинического исследования, например, инфекция/воспаление, кишечная непроходимость, неспособность глотать лекарство, социальные/психологические проблемы и т. д.
• Потенциальные участники, которые, по мнению исследователя, могут быть не в состоянии соблюдать все процедуры исследования (включая вопросы соблюдения, связанные с осуществимостью/логистикой)