Leflunomide voor de behandeling van recidiverende of refractaire CD30+ lymfoproliferatieve aandoeningen

Inclusiecriteria:

• Gedocumenteerde geïnformeerde toestemming van de deelnemer en/of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger

  • Instemming, indien van toepassing, zal worden verkregen volgens de richtlijnen van de instelling
• Patiënten moeten een levensverwachting hebben van > 3 maanden
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Patiënten moeten de diagnose cutane CD30+ LYPD hebben
• Patiënten moeten een recidief hebben of ongevoelig zijn voor ten minste 1 eerdere therapielijn
• Minstens 2 weken vanaf de voorafgaande therapie tot het moment van aanvang van de behandeling. Voorafgaande therapie omvat steroïden (behalve prednison of equivalent - tot 10 mg/dag is toegestaan)
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1000/mm^3 (binnen 21 dagen voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie). OPMERKING: Groeifactor is niet toegestaan ​​binnen 14 dagen na ANC-beoordeling, tenzij cytopenie secundair is aan betrokkenheid van de ziekte
• Bloedplaatjes >= 50.000/mm^3 (binnen 21 dagen voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie). OPMERKING: Transfusies van bloedplaatjes zijn niet toegestaan ​​binnen 14 dagen na beoordeling van bloedplaatjes, tenzij cytopenie secundair is aan betrokkenheid van de ziekte.
• Totaal bilirubine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) (tenzij de ziekte van Gilbert heeft) (binnen 21 dagen voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie)
• Aspartaataminotransferase (AST) =< 2,0 x ULN (binnen 21 dagen voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie)
• Alanine-aminotransferase (ALAT) =< 2,0 x ULN (binnen 21 dagen voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie)
• Creatinineklaring van >= 30 ml/min per 24 uur urinetest of de Cockcroft-Gault-formule (binnen 21 dagen voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie)

• Seronegatief voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV) antigeen (Ag)/antilichaam (Ab) combo, hepatitis C-virus (HCV), actief hepatitis B-virus (HBV) (oppervlakte-antigeen negatief) (binnen 21 dagen voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie)

  • Indien positief, moet hepatitis C-RNA-kwantificering worden uitgevoerd
• Voldoet aan andere institutionele en federale vereisten voor titervereisten voor infectieziekten. Merk op dat testen op infectieziekten moeten worden uitgevoerd binnen 28 dagen voorafgaand aan dag 1 van de protocoltherapie
• Negatief voor tuberculose-antigeen (bijv. T-Spot-test)
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP): negatieve urine- of serumzwangerschapstest (binnen 21 dagen voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie). Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist

• Overeenstemming tussen vrouwen en mannen in de vruchtbare leeftijd* om een ​​effectieve anticonceptiemethode te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie of onthouding) of om zich te onthouden van heteroseksuele activiteit gedurende het onderzoek tot ten minste drie maanden na de laatste dosis van het protocol behandeling. De effecten van de onderzoeksbehandeling op een zich ontwikkelende foetus kunnen teratogene of abortieve effecten hebben. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan het onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen

  • Vruchtbaarheid gedefinieerd als niet chirurgisch gesteriliseerd zijn (mannen en vrouwen) of langer dan 2 jaar niet menstruerend zijn geweest (alleen vrouwen)

Uitsluitingscriteria:

• Huidig ​​of gepland gebruik van andere onderzoeksgeneesmiddelen, of gelijktijdige biologische therapie, chemotherapie of bestraling tijdens de behandelperiode van het onderzoek
• Huidige of geplande groeifactor- of transfusieondersteuning. Als tussen screening en start van de behandeling groeifactor- of transfusieondersteuning wordt gegeven, komt de deelnemer niet meer in aanmerking
• Eerdere allogene transplantatie
• Acute actieve infectie die systemische therapie vereist binnen 2 weken voorafgaand aan inschrijving
• Bekende geschiedenis van hepatitis B- of hepatitis C-infectie
• Bekende hiv-infectie
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als leflunomide of cholestyramine

• Niet-hematologische maligniteiten in de afgelopen 3 jaar behalve de volgende uitzonderingen:

  • Adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker
  • Carcinoom in situ van de baarmoederhals
  • Prostaatkanker < Gleason graad 6 met een stabiel prostaatspecifiek antigeen (PSA)
  • Succesvol behandeld in situ mammacarcinoom
• Klinisch significante medische ziekte of aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de naleving van het protocol of het vermogen van de patiënt om geïnformeerde toestemming te geven kan verstoren
• Zwangere vrouwen en vrouwen die borstvoeding geven. Leflunomide heeft mogelijk teratogene of abortieve effecten. Omdat er een potentieel risico bestaat op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met deze middelen, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder deelneemt aan dit onderzoek.
• Elke andere aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, een contra-indicatie zou vormen voor deelname van de patiënt aan de klinische studie vanwege veiligheidsoverwegingen of naleving van klinische studieprocedures, bijv. infectie/ontsteking, darmobstructie, niet in staat om medicatie te slikken, sociale/psychologische problemen, enz.
• Potentiële deelnemers die, naar de mening van de onderzoeker, mogelijk niet alle onderzoeksprocedures kunnen naleven (inclusief nalevingsproblemen met betrekking tot haalbaarheid/logistiek)