Leflunomida para el tratamiento de trastornos linfoproliferativos CD30+ en recaída o refractarios

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado documentado del participante y/o representante legalmente autorizado

  • El asentimiento, cuando corresponda, se obtendrá según las pautas institucionales.
• Los pacientes deben tener una esperanza de vida > 3 meses
• Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) =< 2
• Los pacientes deben tener un diagnóstico de LYPD cutáneo CD30+
• Los pacientes deben tener una recaída o ser refractarios a al menos 1 línea de terapia previa
• Al menos 2 semanas desde la terapia previa hasta el momento del inicio del tratamiento. La terapia previa incluye esteroides (excepto prednisona o equivalente, se permite hasta 10 mg/día)
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1000/mm^3 (dentro de los 21 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo). NOTA: El factor de crecimiento no está permitido dentro de los 14 días posteriores a la evaluación del ANC, a menos que la citopenia sea secundaria a la participación de la enfermedad.
• Plaquetas >= 50 000/mm^3 (dentro de los 21 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo). NOTA: Las transfusiones de plaquetas no están permitidas dentro de los 14 días posteriores a la evaluación de plaquetas, a menos que la citopenia sea secundaria a la participación de la enfermedad.
• Bilirrubina total = < 1,5 X límite superior normal (ULN) (a menos que tenga la enfermedad de Gilbert) (dentro de los 21 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo)
• Aspartato aminotransferasa (AST) =< 2,0 x ULN (dentro de los 21 días anteriores al Día 1 de la terapia del protocolo)
• Alanina aminotransferasa (ALT) = < 2,0 x ULN (dentro de los 21 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo)
• Depuración de creatinina >= 30 ml/min por prueba de orina de 24 horas o fórmula de Cockcroft-Gault (dentro de los 21 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo)

• Seronegativo para la combinación de antígeno (Ag)/anticuerpo (Ab) del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), virus de la hepatitis C (VHC), virus de la hepatitis B activo (VHB) (antígeno de superficie negativo) (dentro de los 21 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo)

  • Si es positivo, se debe realizar la cuantificación del ARN de la hepatitis C.
• Cumple con otros requisitos institucionales y federales para los requisitos de títulos de enfermedades infecciosas. Tenga en cuenta que las pruebas de enfermedades infecciosas se realizarán dentro de los 28 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo
• Negativo para el antígeno de la tuberculosis (p. prueba del punto T)
• Mujeres en edad fértil (WOCBP): prueba de embarazo en orina o suero negativa (dentro de los 21 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo). Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.

• Acuerdo de mujeres y hombres en edad fértil* para usar un método anticonceptivo eficaz (método anticonceptivo hormonal o de barrera o abstinencia) o abstenerse de actividad heterosexual durante el curso del estudio hasta al menos tres meses después de la última dosis del protocolo terapia. Los efectos del tratamiento del estudio en un feto en desarrollo tienen el potencial de efectos teratogénicos o abortivos. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en el ensayo, debe informar a su médico tratante de inmediato.

  • Potencial fértil definido como no esterilizado quirúrgicamente (hombres y mujeres) o no haber estado libre de menstruación durante > 2 años (solo mujeres)

Criterio de exclusión:

• Uso actual o planificado de otros agentes en investigación, o terapia biológica, quimioterapia o radioterapia concurrente durante el período de tratamiento del estudio
• Soporte de transfusión o factor de crecimiento actual o planificado. Si se proporciona factor de crecimiento o transfusión de apoyo entre la selección y el inicio del tratamiento, el participante ya no será elegible
• Trasplante alogénico previo
• Infección activa aguda que requiere tratamiento sistémico en las 2 semanas anteriores a la inscripción
• Antecedentes conocidos de infección por hepatitis B o hepatitis C
• Infección por VIH conocida
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a la leflunomida o la colestiramina

• Neoplasia maligna no hematológica en los últimos 3 años, salvo las siguientes excepciones:

  • Cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente
  • Carcinoma in situ del cuello uterino
  • Cáncer de próstata < Gleason grado 6 con un antígeno prostático específico (PSA) estable
  • Carcinoma in situ de mama tratado con éxito
• Enfermedad o condición médica clínicamente significativa que, en opinión del investigador, puede interferir con el cumplimiento del protocolo o la capacidad del paciente para dar su consentimiento informado.
• Mujeres embarazadas y mujeres que están lactando. La leflunomida tiene potencial para efectos teratogénicos o abortivos. Debido a que existe un riesgo potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con estos agentes, se debe interrumpir la lactancia si la madre participa en este estudio.
• Cualquier otra condición que, a juicio del investigador, contraindique la participación del paciente en el estudio clínico debido a problemas de seguridad o al cumplimiento de los procedimientos del estudio clínico, por ejemplo, infección/inflamación, obstrucción intestinal, incapacidad para tragar medicamentos, problemas sociales/psicológicos, etc.
• Posibles participantes que, en opinión del investigador, no puedan cumplir con todos los procedimientos del estudio (incluidos los problemas de cumplimiento relacionados con la factibilidad/logística)