Leflunomida para o Tratamento de Distúrbios Linfoproliferativos CD30+ Recidivantes ou Refratários

Critério de inclusão:

• Consentimento informado documentado do participante e/ou representante legalmente autorizado

  • O consentimento, quando apropriado, será obtido de acordo com as diretrizes institucionais
• Os pacientes devem ter uma expectativa de vida > 3 meses
• Grupo Cooperativo de Oncologia do Leste (ECOG) =< 2
• Os pacientes devem ter um diagnóstico de LYPD cutânea CD30+
• Os pacientes devem apresentar recaída ou são refratários a pelo menos 1 linha anterior de terapia
• Pelo menos 2 semanas desde a terapia anterior até o início do tratamento. A terapia prévia inclui esteróides (exceto prednisona ou equivalente - até 10 mg/dia é permitido)
• Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) >= 1000/mm^3 (dentro de 21 dias antes do dia 1 da terapia de protocolo). NOTA: O fator de crescimento não é permitido dentro de 14 dias após a avaliação de CAN, a menos que a citopenia seja secundária ao envolvimento da doença
• Plaquetas >= 50.000/mm^3 (dentro de 21 dias antes do dia 1 da terapia de protocolo). NOTA: As transfusões de plaquetas não são permitidas dentro de 14 dias após a avaliação de plaquetas, a menos que a citopenia seja secundária ao envolvimento da doença
• Bilirrubina total =< 1,5 X limite superior do normal (LSN) (a menos que tenha doença de Gilbert) (dentro de 21 dias antes do dia 1 da terapia de protocolo)
• Aspartato aminotransferase (AST) = < 2,0 x LSN (dentro de 21 dias antes do Dia 1 da terapia de protocolo)
• Alanina aminotransferase (ALT) =< 2,0 x LSN (dentro de 21 dias antes do dia 1 da terapia de protocolo)
• Depuração de creatinina de >= 30 mL/min por teste de urina de 24 horas ou fórmula de Cockcroft-Gault (dentro de 21 dias antes do dia 1 da terapia de protocolo)

• Soronegativo para combinação de antígeno (Ag)/anticorpo (Ab) do vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite C (HCV), vírus da hepatite B (HBV) ativo (antígeno de superfície negativo) (dentro de 21 dias antes do dia 1 da terapia de protocolo)

  • Se positivo, a quantificação do RNA da hepatite C deve ser realizada
• Atende a outros requisitos institucionais e federais para requisitos de titulação de doenças infecciosas. Observe o teste de doenças infecciosas a ser realizado dentro de 28 dias antes do dia 1 da terapia de protocolo
• Negativo para o antígeno da tuberculose (por exemplo, teste do ponto T)
• Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP): teste de gravidez de urina ou soro negativo (dentro de 21 dias antes do dia 1 da terapia de protocolo). Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico

• Concordância de mulheres e homens com potencial para engravidar* em usar um método eficaz de controle de natalidade (hormonal ou método de barreira de controle de natalidade ou abstinência) ou abster-se de atividade heterossexual durante o estudo por pelo menos três meses após a última dose do protocolo terapia. Os efeitos do tratamento do estudo em um feto em desenvolvimento têm potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação no estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente

  • Potencial para engravidar definido como não ter sido esterilizado cirurgicamente (homens e mulheres) ou não ter menstruado por > 2 anos (somente mulheres)

Critério de exclusão:

• Uso atual ou planejado de outros agentes em investigação, ou terapia biológica, quimioterapia ou radioterapia concomitante durante o período de tratamento do estudo
• Fator de crescimento atual ou planejado ou suporte transfusional. Se for fornecido fator de crescimento ou suporte de transfusão entre a triagem e o início do tratamento, o participante não será mais elegível
• Transplante alogênico prévio
• Infecção ativa aguda que requer terapia sistêmica dentro de 2 semanas antes da inscrição
• História conhecida de infecção por hepatite B ou hepatite C
• Infecção por HIV conhecida
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante à leflunomida ou colestiramina

• Malignidade não hematológica nos últimos 3 anos, exceto nas seguintes exceções:

  • Câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado
  • Carcinoma in situ do colo do útero
  • Câncer de próstata < grau 6 de Gleason com antígeno específico da próstata (PSA) estável
  • Carcinoma in situ da mama tratado com sucesso
• Doença ou condição médica clinicamente significativa que, na opinião do investigador, pode interferir na adesão ao protocolo ou na capacidade do paciente de dar consentimento informado
• Mulheres grávidas e mulheres que estão amamentando. A leflunomida tem potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos. Como existe um risco potencial de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com esses agentes, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe estiver inscrita neste estudo
• Qualquer outra condição que, no julgamento do investigador, contra-indicaria a participação do paciente no estudo clínico devido a questões de segurança ou conformidade com os procedimentos do estudo clínico, por exemplo, infecção/inflamação, obstrução intestinal, incapacidade de engolir medicamentos, questões sociais/psicológicas, etc.
• Participantes em potencial que, na opinião do investigador, podem não ser capazes de cumprir todos os procedimentos do estudo (incluindo questões de conformidade relacionadas à viabilidade/logística)