Leflunomid zur Behandlung rezidivierter oder refraktärer CD30+ lymphoproliferativer Erkrankungen

Einschlusskriterien:

• Dokumentierte Einverständniserklärung des Teilnehmers und/oder gesetzlich bevollmächtigten Vertreters

  • Gegebenenfalls wird die Zustimmung gemäß den institutionellen Richtlinien eingeholt
• Die Patienten müssen eine Lebenserwartung von > 3 Monaten haben
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2
• Patienten müssen eine Diagnose von kutaner CD30+ LYPD haben
• Die Patienten müssen rezidiviert oder gegenüber mindestens einer früheren Therapielinie refraktär sein
• Mindestens 2 Wochen von der vorherigen Therapie bis zum Zeitpunkt des Behandlungsbeginns. Die vorherige Therapie umfasst Steroide (außer Prednison oder Äquivalent – ​​bis zu 10 mg/Tag sind erlaubt)
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1000/mm^3 (innerhalb von 21 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie). HINWEIS: Wachstumsfaktor ist innerhalb von 14 Tagen nach der ANC-Beurteilung nicht zulässig, es sei denn, Zytopenie ist sekundär zur Beteiligung der Krankheit
• Thrombozyten >= 50.000/mm^3 (innerhalb von 21 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie). HINWEIS: Thrombozytentransfusionen sind innerhalb von 14 Tagen nach der Thrombozytenbewertung nicht zulässig, es sei denn, die Zytopenie ist sekundär zur Beteiligung der Krankheit
• Gesamtbilirubin = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (außer Gilbert-Krankheit) (innerhalb von 21 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie)
• Aspartat-Aminotransferase (AST) = < 2,0 x ULN (innerhalb von 21 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie)
• Alanin-Aminotransferase (ALT) = < 2,0 x ULN (innerhalb von 21 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie)
• Kreatinin-Clearance von >= 30 ml/min pro 24-Stunden-Urintest oder Cockcroft-Gault-Formel (innerhalb von 21 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie)

• Seronegativ für Human Immunodeficiency Virus (HIV)-Antigen (Ag)/Antikörper (Ab)-Kombination, Hepatitis-C-Virus (HCV), aktives Hepatitis-B-Virus (HBV) (Oberflächenantigen-negativ) (innerhalb von 21 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie)

  • Im positiven Fall muss eine Hepatitis-C-RNA-Quantifizierung durchgeführt werden
• Erfüllt andere institutionelle und bundesstaatliche Anforderungen für Titeranforderungen für Infektionskrankheiten. Beachten Sie, dass Tests auf Infektionskrankheiten innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie durchgeführt werden müssen
• Negativ für Tuberkulose-Antigen (z. T-Spot-Test)
• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP): negativer Schwangerschaftstest im Urin oder Serum (innerhalb von 21 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie). Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich

• Zustimmung von Frauen und Männern im gebärfähigen Alter* zur Anwendung einer wirksamen Methode der Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode der Empfängnisverhütung oder Abstinenz) oder Verzicht auf heterosexuelle Aktivitäten für den Verlauf der Studie bis mindestens drei Monate nach der letzten Dosis des Protokolls Therapie. Die Auswirkungen der Studienbehandlung auf einen sich entwickelnden Fötus können teratogene oder abortive Wirkungen haben. Sollte eine Frau während der Teilnahme an der Studie schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren

  • Gebärfähigkeit definiert als nicht chirurgisch sterilisiert (Männer und Frauen) oder seit > 2 Jahren nicht mehr menstruationsfrei (nur Frauen)

Ausschlusskriterien:

• Aktuelle oder geplante Anwendung anderer Prüfsubstanzen oder gleichzeitige biologische Therapie, Chemotherapie oder Strahlentherapie während des Studienbehandlungszeitraums
• Aktueller oder geplanter Wachstumsfaktor oder Transfusionsunterstützung. Wenn zwischen dem Screening und dem Beginn der Behandlung Wachstumsfaktor- oder Transfusionsunterstützung bereitgestellt wird, ist der Teilnehmer nicht mehr förderfähig
• Vorherige allogene Transplantation
• Akute aktive Infektion, die eine systemische Therapie innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung erfordert
• Bekannte Vorgeschichte einer Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion
• Bekannte HIV-Infektion
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Leflunomid oder Cholestyramin zurückzuführen sind

• Nicht-hämatologische Malignität innerhalb der letzten 3 Jahre mit Ausnahme der folgenden Ausnahmen:

  • Angemessen behandelter Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut
  • Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses
  • Prostatakrebs < Gleason-Grad 6 mit einem stabilen prostataspezifischen Antigen (PSA)
  • Erfolgreich behandeltes In-situ-Karzinom der Brust
• Klinisch signifikante medizinische Erkrankung oder Zustand, der nach Meinung des Prüfarztes die Einhaltung des Protokolls oder die Fähigkeit des Patienten, eine Einverständniserklärung abzugeben, beeinträchtigen kann
• Schwangere Frauen und Frauen, die stillen. Leflunomid hat das Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen. Da nach der Behandlung der Mutter mit diesen Wirkstoffen ein potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen abgebrochen werden, wenn die Mutter in diese Studie aufgenommen wird
• Jeder andere Zustand, der nach Einschätzung des Prüfarztes aufgrund von Sicherheitsbedenken oder der Einhaltung der klinischen Studienverfahren gegen die Teilnahme des Patienten an der klinischen Studie sprechen würde, z. B. Infektion/Entzündung, Darmverschluss, Unfähigkeit, Medikamente zu schlucken, soziale/psychologische Probleme usw
• Potenzielle Teilnehmer, die nach Meinung des Prüfarztes möglicherweise nicht in der Lage sind, alle Studienverfahren einzuhalten (einschließlich Compliance-Fragen in Bezug auf Machbarkeit/Logistik)