Leflunomid pro léčbu recidivujících nebo refrakterních CD30+ lymfoproliferativních poruch

Kritéria pro zařazení:

• Doložený informovaný souhlas účastníka a/nebo zákonného zástupce

  • V případě potřeby bude souhlas získán podle institucionálních směrnic
• Pacienti musí mít očekávanou délku života > 3 měsíce
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Pacienti musí mít diagnózu kožní CD30+ LYPD
• Pacienti musí mít relaps nebo jsou refrakterní na alespoň 1 předchozí linii terapie
• Nejméně 2 týdny od předchozí léčby do doby zahájení léčby. Předchozí léčba zahrnuje steroidy (kromě prednisonu nebo ekvivalentu – je povoleno až 10 mg/den)
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1000/mm^3 (během 21 dnů před 1. dnem protokolární terapie). POZNÁMKA: Růstový faktor není povolen do 14 dnů od hodnocení ANC, pokud cytopenie není sekundární k postižení onemocnění
• Počet krevních destiček >= 50 000/mm^3 (během 21 dnů před 1. dnem protokolární terapie). POZNÁMKA: Transfuze krevních destiček nejsou povoleny do 14 dnů od posouzení krevních destiček, pokud cytopenie není sekundární k postižení onemocnění
• Celkový bilirubin = < 1,5 násobek horní hranice normálu (ULN) (pokud nemá Gilbertovu chorobu) (do 21 dnů před 1. dnem protokolární terapie)
• Aspartátaminotransferáza (AST) = < 2,0 x ULN (během 21 dnů před 1. dnem protokolární terapie)
• Alaninaminotransferáza (ALT) = < 2,0 x ULN (během 21 dnů před 1. dnem protokolární terapie)
• Clearance kreatininu >= 30 ml/min za 24hodinový test moči nebo Cockcroft-Gaultův vzorec (během 21 dnů před 1. dnem protokolární terapie)

• Kombinace séronegativního antigenu (Ag)/protilátky (Ab), viru hepatitidy C (HCV), aktivního viru hepatitidy B (HBV) (negativní na povrchový antigen) (do 21 dnů před 1. dnem protokolární terapie)

  • Pokud je pozitivní, musí být provedena kvantifikace RNA hepatitidy C
• Splňuje další institucionální a federální požadavky na požadavky na titr infekčních chorob. Mějte na paměti, že testování na infekční onemocnění musí být provedeno do 28 dnů před 1. dnem protokolární terapie
• Negativní na antigen tuberkulózy (např. test T-Spot)
• Ženy ve fertilním věku (WOCBP): negativní těhotenský test v moči nebo séru (do 21 dnů před 1. dnem protokolární terapie). Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test

• Souhlas žen a mužů ve fertilním věku* používat účinnou metodu kontroly porodnosti (hormonální nebo bariérová metoda kontroly porodnosti nebo abstinence) nebo se během studie zdržet heterosexuální aktivity po dobu nejméně tří měsíců po poslední dávce protokolu terapie. Účinky studijní léčby na vyvíjející se plod mají potenciál pro teratogenní nebo abortivní účinky. Pokud žena během účasti ve studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře

  • Potenciální plodnost je definována jako osoba, která nebyla chirurgicky sterilizována (muži a ženy) nebo nebyla bez menstruace déle než 2 roky (pouze ženy)

Kritéria vyloučení:

• Současné nebo plánované použití jiných zkoumaných látek nebo souběžná biologická, chemoterapie nebo radiační terapie během období studijní léčby
• Současný nebo plánovaný růstový faktor nebo transfuzní podpora. Pokud je mezi screeningem a zahájením léčby poskytován růstový faktor nebo transfuzní podpora, účastník již nebude způsobilý
• Před alogenní transplantací
• Akutní aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu do 2 týdnů před zařazením
• Známá anamnéza infekce hepatitidy B nebo hepatitidy C
• Známá infekce HIV
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako leflunomid nebo cholestyramin

• Nehematologická malignita za poslední 3 roky kromě následujících výjimek:

  • Adekvátně léčená bazocelulární nebo spinocelulární rakovina kůže
  • Karcinom in situ děložního čípku
  • Rakovina prostaty < Gleason stupeň 6 se stabilním prostatickým specifickým antigenem (PSA)
  • Úspěšně léčený in situ karcinom prsu
• Klinicky významné onemocnění nebo stav, který podle názoru zkoušejícího může narušovat dodržování protokolu nebo schopnost pacienta dát informovaný souhlas
• Těhotné ženy a ženy, které kojí. Leflunomid má potenciál pro teratogenní nebo abortivní účinky. Protože existuje potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky těmito látkami, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka zařazena do této studie
• Jakýkoli jiný stav, který by podle úsudku zkoušejícího kontraindikoval účast pacienta v klinické studii z důvodu obav o bezpečnost nebo dodržování postupů klinické studie, např. infekce/zánět, střevní obstrukce, neschopnost spolknout léky, sociální/psychologické problémy atd.
• Potenciální účastníci, kteří podle názoru zkoušejícího nemusí být schopni dodržet všechny postupy studie (včetně problémů s dodržováním souvisejících s proveditelností/logistikou)