Præ-incisionel ketorolac til patienter, der skal opereres for ikke-småcellet lungekræft og nyrecellekarcinom

Kirurgisk resektion er en hjørnesten i standardbehandling af ikke-småcellet lungekarcinom (NSCLC) og nyrecellekarcinom (RCC) i tidlige stadier. Alligevel vil mange af disse patienter på trods af optimal behandling udvikle kræfttilbagefald inden for de første par år. For eksempel er 5-års overlevelsesraten for patienter med stadium I/II NSCLC kun omkring 55 %. Som følge heraf er der stadig behov for mere effektive behandlinger, der mindsker kræfttilbagefald og øger overlevelse.

Kirurgi inducerer inflammation, immunsuppression og angiogenese. Selvom disse processer er vigtige for sårheling som reaktion på vævsskade forårsaget af kirurgi, understøtter de også overlevelsen, væksten og spredningen af ​​eventuelle resterende kræftceller og kan føre til systemisk tilbagefald kort efter operationen. Kirurgisk traume øger produktionen af ​​prostaglandiner og tromboxaner, som har tumorfremmende og immunsuppressive aktiviteter, og reducerer aktiviteten af ​​naturlige dræberceller, hvilket forringer immunsystemets evne til at holde kræftceller i skak. Men hvis det gives lige før vævsskade, kan non-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) muligvis blokere produktionen af ​​prostaglandiner/tromboxaner og øge aktiviteten af ​​naturlige dræberceller og derved mindske risikoen for tilbagefald af kræft. NSAID'er såsom ketorolac gives allerede rutinemæssigt til kræftpatienter postoperativt til smertebehandling og gives nogle gange intraoperativt (umiddelbart før eller under operationen) for at forhindre postoperativ smerte. En retrospektiv klinisk analyse viste, at intraoperativ intravenøs ketorolac eller diclofenac (et andet NSAID), når det blev tilføjet til standardbehandling for patienter med stadium I/II NSCLC, var forbundet med nedsatte risici for fjernt tilbagefald og dødelighed.

Der er et betydeligt løfte i brugen af ​​præoperativ ketorolac for at mindske den inflammatoriske respons efter kirurgisk resektion af tumorer, og derved potentielt reducere risikoen for fjernmetastatisk tumorspredning og forbedre overlevelsen.

Patienter vil blive screenet og rekrutteret i den præoperative periode af det ansvarlige medicinske og kirurgiske team. Blod vil blive tappet præoperativt og derefter ved afslutningen af ​​den kirurgiske procedure. Deltagerne vil blive randomiseret til enten præoperativ ketorolac-gruppe eller en samtidig kontrolgruppe, som ikke vil modtage præ-incisionel ketorolac. Den samtidige kontrolgruppe skal opnå ubehandlede biologiske prøver til biologiske korrelative undersøgelser og sekundære endepunkter. Disse patienter vil ikke blive sammenlignet med undersøgelseskohorten med hensyn til det primære endepunkt for sikkerhed. Patienter vil blive randomiseret på operationsdagen til enten forsøgs- eller kontrolarme, og deltagerne vil blive fulgt eller 28 dage. Lægejournaler vil blive gennemgået 1 og 2 år efter operationen med henblik på vurdering af overlevelse.