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Kétorolac pré-incisionnel pour les patients subissant une chirurgie pour un cancer du poumon non à petites cellules et un carcinome à cellules rénales

26 février 2025 mis à jour par: Viraj Master, Emory University

Une étude pilote sur l'évaluation des biomarqueurs et l'innocuité du kétorolac pré-incisionnel pour les patients subissant une résection chirurgicale pour un cancer du poumon non à petites cellules et un carcinome à cellules rénales

Il s'agit d'une étude pilote sur l'évaluation des biomarqueurs et l'innocuité du kétorolac pré-incisionnel pour les patients subissant une résection chirurgicale pour un cancer du poumon non à petites cellules et un carcinome à cellules rénales. L'utilisation du kétorolac préopératoire est très prometteuse pour diminuer la réponse inflammatoire après la résection chirurgicale des tumeurs, réduisant ainsi potentiellement le risque de propagation de la tumeur métastatique à distance et améliorant la survie. Un total de 56 patients (28 par site de maladie) seront inscrits dans le bras expérimental et recevront du kétorolac avant la chirurgie. Environ 10 patients seront répartis au hasard dans un groupe témoin, pour chaque site de la maladie, pour un total de 76 patients inscrits. La recherche fera progresser les connaissances scientifiques en étudiant l'innocuité d'une dose préopératoire de kétorolac avant une résection chirurgicale majeure, qui doit être évaluée avant de procéder à une étude de phase II plus vaste conçue pour évaluer les paramètres d'efficacité traditionnels tels que la récidive et la survie globale.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La résection chirurgicale est la pierre angulaire du traitement de référence du carcinome pulmonaire non à petites cellules (NSCLC) et du carcinome à cellules rénales (RCC) à un stade précoce. Pourtant, malgré un traitement optimal, bon nombre de ces patients développeront une récidive du cancer au cours des premières années. Par exemple, le taux de survie à 5 ans des patients atteints d'un NSCLC de stade I/II n'est que d'environ 55 %. Par conséquent, des traitements plus efficaces qui diminuent la récidive du cancer et augmentent la survie sont toujours nécessaires.

La chirurgie induit une inflammation, une immunosuppression et une angiogenèse. Bien que ces processus soient importants pour la cicatrisation des plaies en réponse à une lésion tissulaire causée par la chirurgie, ils favorisent également la survie, la croissance et la dissémination de toutes les cellules cancéreuses restantes et peuvent entraîner une récidive systémique peu après la chirurgie. Les traumatismes chirurgicaux augmentent la production de prostaglandines et de thromboxanes, qui ont des activités de promotion tumorale et immunosuppressives, et réduisent l'activité des cellules tueuses naturelles, ce qui nuit à la capacité du système immunitaire à contrôler les cellules cancéreuses. Cependant, s'ils sont administrés juste avant la lésion tissulaire, les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) peuvent bloquer la production de prostaglandines/thromboxanes et stimuler l'activité des cellules tueuses naturelles, et ainsi diminuer le risque de récidive du cancer. Les AINS tels que le kétorolac sont déjà systématiquement administrés aux patients cancéreux en postopératoire pour la gestion de la douleur et sont parfois administrés en peropératoire (immédiatement avant ou pendant la chirurgie) pour prévenir la douleur postopératoire. Une analyse clinique rétrospective a révélé que le kétorolac ou le diclofénac intraveineux peropératoire (un autre AINS), lorsqu'il était ajouté à la norme de soins pour les patients atteints de CPNPC de stade I/II, était associé à une diminution des risques de récidive à distance et de mortalité.

L'utilisation du kétorolac préopératoire est très prometteuse pour diminuer la réponse inflammatoire après la résection chirurgicale des tumeurs, réduisant ainsi potentiellement le risque de propagation de la tumeur métastatique à distance et améliorant la survie.

Les patients seront dépistés et recrutés pendant la période préopératoire par l'équipe médicale et chirurgicale responsable. Le sang sera prélevé en préopératoire puis en fin d'intervention chirurgicale. Les participants seront randomisés soit dans un groupe préopératoire de kétorolac, soit dans un groupe témoin simultané qui ne recevra pas de kétorolac préincisionnel. Le groupe témoin simultané doit obtenir des échantillons biologiques non traités pour des études corrélatives biologiques et des paramètres secondaires. Ces patients ne seront pas comparés à la cohorte expérimentale en ce qui concerne le critère principal de sécurité. Les patients seront randomisés le jour de l'intervention chirurgicale dans le bras expérimental ou dans le groupe témoin et les participants seront suivis pendant 28 jours. Les dossiers médicaux seront examinés à 1 et 2 ans après la chirurgie pour l'évaluation de la survie.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

68

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Emory University Hospital
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30308
        • Emory University Hospital Midtown
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Emory Clinic
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Winship Cancer Institute

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • NSCLC de stade 1 ou 2 prouvé par une pathologie ou suspecté et tumeur de stade 3 de stade 3, RCC ganglionnaire de stade 0 (T3N0), qui nécessitent une résection chirurgicale comme traitement de choix
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2
  • Capacité à comprendre et volonté de signer un consentement écrit éclairé

Critère d'exclusion:

  • Individus présentant des lésions pulmonaires pures d'opacité en verre dépoli (GGO) ou GGO mixte avec <50 % de composant solide
  • Patients subissant une pneumonectomie
  • Antécédents de cancer dans les 3 ans précédant la chirurgie (sauf carcinome basocellulaire de la peau ou néoplasie cervicale).
  • Contre-indication pour les AINS, y compris l'ulcère peptique, l'insuffisance rénale chronique préopératoire avec un taux de filtration glomérulaire estimé (DFGe) < 45, des allergies ou une intolérance aux AINS, un trouble de la coagulation ou un âge > 80 ans
  • Avoir pris un AINS dans les 5 jours précédant la chirurgie
  • Statut immunodéprimé
  • Refus ou incapacité de comprendre le protocole et le formulaire de consentement ou de recevoir un suivi conforme aux recommandations
  • Hémoglobine préopératoire < 9,0

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Autre
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Kétorolac préopératoire pour les participants atteints de carcinome pulmonaire non à petites cellules (NSCLC)
Les participants randomisés pour recevoir le kétorolac avant la chirurgie pour le carcinome pulmonaire non à petites cellules de stade I / II (NSCLC). Les participants reçoivent une chirurgie de niveau de soins. La chirurgie thoracique ouverte et assistée vidéo, la laparoscopie ou la chirurgie robotique sont autorisées. L'anesthésie standard est administrée.
Médicament: Kétorolac préopératoire
30 mg de kétorolac seront administrés par voie intraveineuse 30 minutes avant l'incision.
Autres noms:
  • Aculaire
  • Acuvail
Aucune intervention: Groupe témoin pour les participants atteints de carcinome pulmonaire non à petites cellules (NSCLC)
Les participants randomisés auprès du groupe témoin recevant la norme de soins pendant la chirurgie pour le carcinome pulmonaire des cellules non à petites cellules de stade I / II (NSCLC). La chirurgie thoracique ouverte et assistée vidéo, la laparoscopie ou la chirurgie robotique sont autorisées. L'anesthésie standard est administrée. Le groupe témoin simultané est d'obtenir des échantillons biologiques non traités pour les études corrélatives biologiques et les paramètres secondaires.
Expérimental: Kétorolac préopératoire pour les participants atteints de carcinome à cellules rénales (RCC)
Les participants randomisés pour recevoir le kétorolac avant la chirurgie pour le carcinome des cellules rénales de stade III (RCC). Les participants reçoivent une chirurgie de niveau de soins. La chirurgie thoracique ouverte et assistée vidéo, la laparoscopie ou la chirurgie robotique sont autorisées. L'anesthésie standard est administrée.
Médicament: Kétorolac préopératoire
30 mg de kétorolac seront administrés par voie intraveineuse 30 minutes avant l'incision.
Autres noms:
  • Aculaire
  • Acuvail
Aucune intervention: Groupe témoin pour les participants atteints de carcinome à cellules rénales (RCC)
Les participants randomisés auprès du groupe témoin recevant la norme de soins pendant la chirurgie du carcinome à cellules rénales de stade III (RCC). La chirurgie thoracique ouverte et assistée vidéo, la laparoscopie ou la chirurgie robotique sont autorisées. L'anesthésie standard est administrée. Le groupe témoin simultané est d'obtenir des échantillons biologiques non traités pour les études corrélatives biologiques et les paramètres secondaires.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants recevant une transfusion sanguine
Délai: Avant la sortie de l'hôpital (jusqu'à 13 jours après la chirurgie)
Les effets secondaires hémorragiques chez les participants recevant du kétorolac en préopératoire seront évalués comme la nécessité de transfusions sanguines avant d'être libérées de l'hôpital après la chirurgie. La nécessité d'une transfusion sanguine est définie comme ayant besoin de deux ou plusieurs unités de sang, qui ne sont pas liées aux lésions vasculaires en raison de considérations ou de complications techniques, telles que déterminées par le chirurgien opérationnel.
Avant la sortie de l'hôpital (jusqu'à 13 jours après la chirurgie)
Nombre de participants souffrant de développement d'hématomes cliniquement significatif
Délai: Avant la sortie de l'hôpital (jusqu'à 13 jours après la chirurgie)
Le développement significatif d'hématome post-chirurgical est évalué comme le nombre de participants subissant un hématome avant la sortie de l'hôpital.
Avant la sortie de l'hôpital (jusqu'à 13 jours après la chirurgie)
Nombre de participants retournant dans la salle d'opération pour les saignements
Délai: Avant la sortie de l'hôpital (jusqu'à 13 jours après la chirurgie)
Les saignements postopératoires sont évalués au nombre de participants ayant besoin de retourner dans la salle d'opération pour les saignements, tel que déterminé par le chirurgien traitant.
Avant la sortie de l'hôpital (jusqu'à 13 jours après la chirurgie)
Nombre de participants souffrant d'insuffisance rénale postopératoire
Délai: Avant la sortie de l'hôpital (jusqu'à 13 jours après la chirurgie)
L'insuffisance rénale postopératoire est évaluée comme le nombre de participants souffrant d'insuffisance rénale avant la libération de l'hôpital.
Avant la sortie de l'hôpital (jusqu'à 13 jours après la chirurgie)
Nombre de participants connaissant la morbidité postopératoire
Délai: Avant la sortie de l'hôpital (jusqu'à 13 jours après la chirurgie)
La morbidité postopératoire est évaluée comme le nombre de participants connaissant au moins un événement indésirable ou un événement indésirable grave de la chirurgie à la sortie de l'hôpital.
Avant la sortie de l'hôpital (jusqu'à 13 jours après la chirurgie)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Niveaux d'interleukine-1 alpha (IL-1alpha)
Délai: Référence, jour 1, jour 3 (si admis à l'hôpital), jour 7, jour 28
Les niveaux d'IL-1alpha seront comparés entre les bras de l'étude.
Référence, jour 1, jour 3 (si admis à l'hôpital), jour 7, jour 28
Niveaux d'interleukine-1bêta (IL-1β)
Délai: Référence, jour 1, jour 3 (si admis à l'hôpital), jour 7, jour 28
Les niveaux d'IL-1bêta seront comparés entre les bras de l'étude.
Référence, jour 1, jour 3 (si admis à l'hôpital), jour 7, jour 28
Niveaux d'interleukine-2 (IL-2)
Délai: Référence, jour 1, jour 3 (si admis à l'hôpital), jour 7, jour 28
Les niveaux d'IL-2 seront comparés entre les bras de l'étude.
Référence, jour 1, jour 3 (si admis à l'hôpital), jour 7, jour 28
Niveaux d'interleukine-6 ​​(IL-6)
Délai: Référence, jour 1, jour 3 (si admis à l'hôpital), jour 7, jour 28
Les niveaux d'IL-6 seront comparés entre les bras de l'étude.
Référence, jour 1, jour 3 (si admis à l'hôpital), jour 7, jour 28
Niveaux d'interleukine-8 (IL-8)
Délai: Référence, jour 1, jour 3 (si admis à l'hôpital), jour 7, jour 28
Les niveaux d'IL-8 seront comparés entre les bras de l'étude.
Référence, jour 1, jour 3 (si admis à l'hôpital), jour 7, jour 28
Niveaux d'interleukine-10 (IL-10)
Délai: Référence, jour 1, jour 3 (si admis à l'hôpital), jour 7, jour 28
Les niveaux d'IL-10 seront comparés entre les bras de l'étude.
Référence, jour 1, jour 3 (si admis à l'hôpital), jour 7, jour 28
Niveaux d'interleukine-12p70 (IL-12p70)
Délai: Référence, jour 1, jour 3 (si admis à l'hôpital), jour 7, jour 28
Les niveaux d'IL-12p70 seront comparés entre les bras de l'étude.
Référence, jour 1, jour 3 (si admis à l'hôpital), jour 7, jour 28
Niveaux de facteur de nécrose tumorale alpha (TNF-alpha)
Délai: Référence, jour 1, jour 3 (si admis à l'hôpital), jour 7, jour 28
Les niveaux de TNF-alpha seront comparés entre les bras de l'étude.
Référence, jour 1, jour 3 (si admis à l'hôpital), jour 7, jour 28
Niveaux d'interféron (INF)-gamma
Délai: Référence, jour 1, jour 3 (si admis à l'hôpital), jour 7, jour 28
Les niveaux d'INF-gamma seront comparés entre les bras de l'étude.
Référence, jour 1, jour 3 (si admis à l'hôpital), jour 7, jour 28
Niveaux de facteur de stimulation des colonies de granulocytes et de macrophages (GM-CSF)
Délai: Référence, jour 1, jour 3 (si admis à l'hôpital), jour 7, jour 28
Les niveaux de GM-CSF seront comparés entre les bras de l'étude.
Référence, jour 1, jour 3 (si admis à l'hôpital), jour 7, jour 28
Niveaux de facteurs chimiotactiques et d'activation des monocytes (MCAF)
Délai: Référence, jour 1, jour 3 (si admis à l'hôpital), jour 7, jour 28
Les niveaux de MCAF seront comparés entre les bras d'étude.
Référence, jour 1, jour 3 (si admis à l'hôpital), jour 7, jour 28

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Niveaux d'interleukine-1bêta (IL-1β)
Délai: Référence, jour 1, jour 3 (si admis à l'hôpital), jour 7, jour 28
Les niveaux d'IL-1bêta seront comparés entre les bras de l'étude.
Référence, jour 1, jour 3 (si admis à l'hôpital), jour 7, jour 28
Niveaux d'interleukine-2 (IL-2)
Délai: Référence, jour 1, jour 3 (si admis à l'hôpital), jour 7, jour 28
Les niveaux d'IL-2 seront comparés entre les bras de l'étude.
Référence, jour 1, jour 3 (si admis à l'hôpital), jour 7, jour 28
Niveaux d'interleukine-6 ​​(IL-6)
Délai: Référence, jour 1, jour 3 (si admis à l'hôpital), jour 7, jour 28
Les niveaux d'IL-6 seront comparés entre les bras de l'étude.
Référence, jour 1, jour 3 (si admis à l'hôpital), jour 7, jour 28
Niveaux d'interleukine-8 (IL-8)
Délai: Référence, jour 1, jour 3 (si admis à l'hôpital), jour 7, jour 28
Les niveaux d'IL-8 seront comparés entre les bras de l'étude.
Référence, jour 1, jour 3 (si admis à l'hôpital), jour 7, jour 28
Niveaux d'interleukine-10 (IL-10)
Délai: Référence, jour 1, jour 3 (si admis à l'hôpital), jour 7, jour 28
Les niveaux d'IL-10 seront comparés entre les bras de l'étude.
Référence, jour 1, jour 3 (si admis à l'hôpital), jour 7, jour 28
Niveaux d'interleukine-12p70 (IL-12p70)
Délai: Référence, jour 1, jour 3 (si admis à l'hôpital), jour 7, jour 28
Les niveaux d'IL-12p70 seront comparés entre les bras de l'étude.
Référence, jour 1, jour 3 (si admis à l'hôpital), jour 7, jour 28
Niveaux de facteur de nécrose tumorale alpha (TNF-alpha)
Délai: Référence, jour 1, jour 3 (si admis à l'hôpital), jour 7, jour 28
Les niveaux de TNF-alpha seront comparés entre les bras de l'étude.
Référence, jour 1, jour 3 (si admis à l'hôpital), jour 7, jour 28
Niveaux de facteur de stimulation des colonies de granulocytes et de macrophages (GM-CSF)
Délai: Référence, jour 1, jour 3 (si admis à l'hôpital), jour 7, jour 28
Les niveaux de GM-CSF seront comparés entre les bras de l'étude.
Référence, jour 1, jour 3 (si admis à l'hôpital), jour 7, jour 28
Niveaux de facteurs chimiotactiques et d'activation des monocytes (MCAF)
Délai: Référence, jour 1, jour 3 (si admis à l'hôpital), jour 7, jour 28
Les niveaux de MCAF seront comparés entre les bras d'étude.
Référence, jour 1, jour 3 (si admis à l'hôpital), jour 7, jour 28
Analyse du transcriptome
Délai: Référence, jour 1, jour 3 (si admis à l'hôpital), jour 7, jour 28
Une analyse du transcriptome sera effectuée pour évaluer les effets du kétorolac sur les voies de réponse immunitaire.
Référence, jour 1, jour 3 (si admis à l'hôpital), jour 7, jour 28
Cytométrie en flux
Délai: Référence, jour 1, jour 3 (si admis à l'hôpital), jour 7, jour 28
Une cytométrie en flux sera réalisée pour évaluer les effets du kétorolac sur les voies de la réponse immunitaire.
Référence, jour 1, jour 3 (si admis à l'hôpital), jour 7, jour 28
Séquençage des récepteurs des cellules T (TCR)
Délai: Référence, jour 1, jour 3 (si admis à l'hôpital), jour 7, jour 28
Le séquençage du récepteur des cellules T (TCR) sera effectué pour évaluer les effets du kétorolac sur les voies de réponse immunitaire.
Référence, jour 1, jour 3 (si admis à l'hôpital), jour 7, jour 28
Séquençage d’ARN unicellulaire
Délai: Référence, jour 1, jour 3 (si admis à l'hôpital), jour 7, jour 28
Un séquençage de l'ARN unicellulaire sera effectué pour évaluer les effets du kétorolac sur les voies de réponse immunitaire.
Référence, jour 1, jour 3 (si admis à l'hôpital), jour 7, jour 28
Niveaux interleukin-1 alpha (IL-1alpha)
Délai: Baseline, jour 1, jour 3 (si admis à l'hôpital), jour 7, jour 28
Les niveaux d'IL-1alpha seront comparés entre les bras de l'étude.
Baseline, jour 1, jour 3 (si admis à l'hôpital), jour 7, jour 28
Interféron (inf) -Gamma niveaux
Délai: Baseline, jour 1, jour 3 (si admis à l'hôpital), jour 7, jour 28
Les niveaux d'inf-gamma seront comparés entre les bras d'étude.
Baseline, jour 1, jour 3 (si admis à l'hôpital), jour 7, jour 28

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Emory University

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Viraj Master, MD, PhD, Emory University
  • Chercheur principal: Onkar Khullar, MD, Emory University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

24 août 2020

Achèvement primaire (Réel)

1 février 2024

Achèvement de l'étude (Réel)

1 février 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

29 juillet 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

29 juillet 2020

Première publication (Réel)

3 août 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 mars 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

26 février 2025

Dernière vérification

1 février 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • STUDY00000205

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

Les données individuelles des participants qui seront disponibles pour le partage comprennent les données sur la fonction rénale, les complications de la chirurgie et les corrélats immunitaires.

Délai de partage IPD

Les données seront disponibles pour partage une fois les résultats de cette étude publiés.

Critères d'accès au partage IPD

Les données seront disponibles pour les analyses de validation.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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