Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Преинцизионный кеторолак для пациентов, перенесших операцию по поводу немелкоклеточного рака легкого и почечно-клеточного рака

26 февраля 2025 г. обновлено: Viraj Master, Emory University

Пилотное исследование по оценке биомаркеров и безопасности преинцизионного кеторолака у пациентов, перенесших хирургическую резекцию по поводу немелкоклеточного рака легкого и почечно-клеточной карциномы

Это пилотное исследование по оценке биомаркеров и безопасности преинцизионного введения кеторолака у пациентов, перенесших хирургическую резекцию по поводу немелкоклеточного рака легкого и почечно-клеточной карциномы. Использование предоперационного кеторолака имеет значительные перспективы для уменьшения воспалительной реакции после хирургической резекции опухолей, тем самым потенциально снижая риск отдаленного метастатического распространения опухоли и улучшая выживаемость. Всего в экспериментальную группу будет включено 56 пациентов (по 28 на каждую локализацию заболевания), которые будут получать кеторолак перед операцией. Около 10 пациентов будут случайным образом распределены в контрольную группу для каждой локализации заболевания, всего 76 зарегистрированных пациентов. Исследование будет способствовать развитию научных знаний путем изучения безопасности предоперационной дозы кеторолака перед обширной хирургической резекцией, которую необходимо оценить до начала более крупного исследования фазы II, предназначенного для оценки традиционных конечных точек эффективности, таких как рецидивы и общая выживаемость.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Хирургическая резекция является краеугольным камнем стандартного лечения ранней стадии немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) и почечно-клеточного рака (ПКР). Тем не менее, несмотря на оптимальное лечение, у многих из этих пациентов в течение первых нескольких лет разовьется рецидив рака. Например, 5-летняя выживаемость пациентов с НМРЛ I/II стадии составляет всего около 55%. В результате все еще необходимы более эффективные методы лечения, которые уменьшают рецидивы рака и увеличивают выживаемость.

Хирургия вызывает воспаление, иммуносупрессию и ангиогенез. Хотя эти процессы важны для заживления ран в ответ на повреждение ткани, вызванное операцией, они также способствуют выживанию, росту и диссеминации любых оставшихся раковых клеток и могут привести к системному рецидиву вскоре после операции. Хирургическая травма увеличивает выработку простагландинов и тромбоксанов, обладающих опухоль-стимулирующим и иммунодепрессивным действием, и снижает активность естественных клеток-киллеров, что снижает способность иммунной системы контролировать раковые клетки. Однако нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), если их вводить непосредственно перед повреждением тканей, могут блокировать выработку простагландинов/тромбоксанов и повышать активность естественных клеток-киллеров, тем самым снижая риск рецидива рака. НПВП, такие как кеторолак, уже обычно назначают онкологическим больным в послеоперационном периоде для купирования боли, а иногда вводят интраоперационно (непосредственно перед или во время операции) для предотвращения послеоперационной боли. Ретроспективный клинический анализ показал, что интраоперационное внутривенное введение кеторолака или диклофенака (другого НПВП) при добавлении к стандарту лечения пациентов с НМРЛ I/II стадии ассоциировалось со снижением риска отдаленного рецидива и смертности.

Использование предоперационного кеторолака имеет значительные перспективы для уменьшения воспалительной реакции после хирургической резекции опухолей, тем самым потенциально снижая риск отдаленного метастатического распространения опухоли и улучшая выживаемость.

Пациенты будут обследованы и набраны в предоперационный период ответственной медицинской и хирургической бригадой. Кровь будет взята до операции, а затем в конце хирургической процедуры. Участники будут рандомизированы либо в предоперационную группу кеторолака, либо в параллельную контрольную группу, которая не будет получать кеторолак до операции. Одновременная контрольная группа должна получить необработанные биологические образцы для биологических коррелятивных исследований и вторичных конечных точек. Эти пациенты не будут сравниваться с исследуемой группой в отношении первичной конечной точки безопасности. Пациенты будут рандомизированы в день операции либо в экспериментальную, либо в контрольную группу, и участники будут наблюдаться в течение 28 дней. Медицинские записи будут рассмотрены через 1 и 2 года после операции для оценки выживаемости.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

68

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Emory University Hospital
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30308
        • Emory University Hospital Midtown
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Emory Clinic
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Winship Cancer Institute

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Подтвержденный патологией или предполагаемый НМРЛ 1 или 2 стадии и опухоль 3 стадии, опухоль 3 стадии, узловая стадия 0 (T3N0) ПКР, которые требуют хирургической резекции в качестве лечения выбора
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2
  • Способность понимать и готовность подписать информированное письменное согласие

Критерий исключения:

  • Лица с чистыми поражениями легкого по типу матового стекла (GGO) или смешанными GGO с менее 50% твердого компонента
  • Пациенты, перенесшие пневмонэктомию
  • Рак в анамнезе за 3 года до операции (за исключением базально-клеточного рака кожи или неоплазии шейки матки).
  • Противопоказания к приему НПВП, в том числе язвенная болезнь, предоперационное хроническое заболевание почек с расчетной скоростью клубочковой фильтрации (рСКФ) <45, аллергия или непереносимость НПВП, нарушение свертывания крови или возраст > 80 лет.
  • Прием НПВП в течение 5 дней до операции
  • Иммунодефицитное состояние
  • Отказ или неспособность понять протокол и форму согласия или получить последующее наблюдение в соответствии с рекомендациями
  • Дооперационный гемоглобин <9,0

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Другой
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Предоперационный кеторолак для участников с немелкоклеточным карциномой легкого (NSCLC)
Участники рандомизировали для получения кеторолака до операции по стадии I/II, немелкоклеточной карциномы легких (NSCLC). Участники получают операцию на стандартной медицинской помощи. Разрешены открытые, с помощью видеоракальной хирургии, лапароскопии или роботизированной хирургии. Стандартная анестезия вводится.
Лекарство: Предоперационный Кеторолак
30 мг кеторолака вводят внутривенно за 30 минут до разреза.
Другие имена:
  • Глазной
  • Акувейл
Без вмешательства: Контрольная группа для участников с немелкоклеточным карциномой легких (NSCLC)
Участники, рандомизированные в контрольной группе, получавшей стандарт медицинской помощи во время операции на немелкоклеточной карциноме легкого I/II стадии (NSCLC). Разрешены открытые, с помощью видеоракальной хирургии, лапароскопии или роботизированной хирургии. Стандартная анестезия вводится. Одновременная контрольная группа заключается в получении необработанных биологических образцов для биологических корреляционных исследований и вторичных конечных точек.
Экспериментальный: Предоперационный кеторолак для участников с почечной карциномой (RCC)
Участники рандомизировали для получения кеторолака перед операцией по почечному раку клеточной стадии III (RCC). Участники получают операцию на стандартной медицинской помощи. Разрешены открытые, с помощью видеоракальной хирургии, лапароскопии или роботизированной хирургии. Стандартная анестезия вводится.
Лекарство: Предоперационный Кеторолак
30 мг кеторолака вводят внутривенно за 30 минут до разреза.
Другие имена:
  • Глазной
  • Акувейл
Без вмешательства: Контрольная группа для участников с почечной карциномой (RCC)
Участники, рандомизированные в контрольной группе, получавшей стандарт медицинской помощи во время операции по почечному карциноме III стадии (RCC). Разрешены открытые, с помощью видеоракальной хирургии, лапароскопии или роботизированной хирургии. Стандартная анестезия вводится. Одновременная контрольная группа заключается в получении необработанных биологических образцов для биологических корреляционных исследований и вторичных конечных точек.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников, получающих переливание крови
Временное ограничение: До выписки в больнице (до 13 дней после операции)
Геморрагические побочные эффекты среди участников, получающих кеторолак, до операции будут оцениваться как необходимость переливания крови до того, как их выписывают из больницы после операции. Необходимость в переливании крови определяется как необходимость в двух или более единицах крови, которые не связаны с травмами сосудов из -за технических соображений или осложнений, как определено операционным хирургом.
До выписки в больнице (до 13 дней после операции)
Количество участников, испытывающих клинически значимое развитие гематомы
Временное ограничение: До выписки в больнице (до 13 дней после операции)
Постхигическая значительная разработка гематомы оценивается как число участников, испытывающих гематому до выписки в больнице.
До выписки в больнице (до 13 дней после операции)
Количество участников, возвращающихся в операционную для кровотечения
Временное ограничение: До выписки в больнице (до 13 дней после операции)
Послеоперационное кровотечение оценивается по количеству участников, которые необходимо вернуться в операционную для кровотечения, как определено лечащим хирургом.
До выписки в больнице (до 13 дней после операции)
Количество участников, испытывающих послеоперационную почечную недостаточность
Временное ограничение: До выписки в больнице (до 13 дней после операции)
Послеоперационная почечная недостаточность оценивается как число участников, испытывающих почечную недостаточность до выписки в больнице.
До выписки в больнице (до 13 дней после операции)
Количество участников, испытывающих послеоперационную заболеваемость
Временное ограничение: До выписки в больнице (до 13 дней после операции)
Послеоперационная заболеваемость оценивается как количество участников, испытывающих хотя бы одно неблагоприятное событие или серьезное неблагоприятное событие от операции до выписки из больницы.
До выписки в больнице (до 13 дней после операции)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Уровни интерлейкина-1 альфа (IL-1альфа)
Временное ограничение: Исходный уровень, день 1, день 3 (при поступлении в больницу), день 7, день 28.
Уровни IL-1альфа будут сравниваться между группами исследования.
Исходный уровень, день 1, день 3 (при поступлении в больницу), день 7, день 28.
Уровни интерлейкина-1бета (IL-1β)
Временное ограничение: Исходный уровень, день 1, день 3 (при поступлении в больницу), день 7, день 28.
Уровни IL-1beta будут сравниваться между группами исследования.
Исходный уровень, день 1, день 3 (при поступлении в больницу), день 7, день 28.
Уровни интерлейкина-2 (IL-2)
Временное ограничение: Исходный уровень, день 1, день 3 (при поступлении в больницу), день 7, день 28.
Уровни IL-2 будут сравниваться между группами исследования.
Исходный уровень, день 1, день 3 (при поступлении в больницу), день 7, день 28.
Уровни интерлейкина-6 (IL-6)
Временное ограничение: Исходный уровень, день 1, день 3 (при поступлении в больницу), день 7, день 28.
Уровни IL-6 будут сравниваться между группами исследования.
Исходный уровень, день 1, день 3 (при поступлении в больницу), день 7, день 28.
Уровни интерлейкина-8 (IL-8)
Временное ограничение: Исходный уровень, день 1, день 3 (при поступлении в больницу), день 7, день 28.
Уровни IL-8 будут сравниваться между группами исследования.
Исходный уровень, день 1, день 3 (при поступлении в больницу), день 7, день 28.
Уровни интерлейкина-10 (IL-10)
Временное ограничение: Исходный уровень, день 1, день 3 (при поступлении в больницу), день 7, день 28.
Уровни IL-10 будут сравниваться между группами исследования.
Исходный уровень, день 1, день 3 (при поступлении в больницу), день 7, день 28.
Уровни интерлейкина-12p70 (IL-12p70)
Временное ограничение: Исходный уровень, день 1, день 3 (при поступлении в больницу), день 7, день 28.
Уровни IL-12p70 будут сравниваться между группами исследования.
Исходный уровень, день 1, день 3 (при поступлении в больницу), день 7, день 28.
Уровни фактора некроза опухоли-альфа (TNF-альфа)
Временное ограничение: Исходный уровень, день 1, день 3 (при поступлении в больницу), день 7, день 28.
Уровни TNF-альфа будут сравниваться между группами исследования.
Исходный уровень, день 1, день 3 (при поступлении в больницу), день 7, день 28.
Уровни интерферона (ИНФ)-гамма
Временное ограничение: Исходный уровень, день 1, день 3 (при поступлении в больницу), день 7, день 28.
Уровни INF-гамма будут сравниваться между группами исследования.
Исходный уровень, день 1, день 3 (при поступлении в больницу), день 7, день 28.
Уровни фактора стимуляции колоний гранулоцитов-макрофагов (GM-CSF)
Временное ограничение: Исходный уровень, день 1, день 3 (при поступлении в больницу), день 7, день 28.
Уровни GM-CSF будут сравниваться между группами исследования.
Исходный уровень, день 1, день 3 (при поступлении в больницу), день 7, день 28.
Уровни хемотаксиса и активирующего фактора моноцитов (MCAF)
Временное ограничение: Исходный уровень, день 1, день 3 (при поступлении в больницу), день 7, день 28.
Уровни MCAF будут сравниваться между исследовательскими группами.
Исходный уровень, день 1, день 3 (при поступлении в больницу), день 7, день 28.

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Уровни интерлейкина-1бета (IL-1β)
Временное ограничение: Исходный уровень, день 1, день 3 (при поступлении в больницу), день 7, день 28.
Уровни IL-1beta будут сравниваться между группами исследования.
Исходный уровень, день 1, день 3 (при поступлении в больницу), день 7, день 28.
Уровни интерлейкина-2 (IL-2)
Временное ограничение: Исходный уровень, день 1, день 3 (при поступлении в больницу), день 7, день 28.
Уровни IL-2 будут сравниваться между группами исследования.
Исходный уровень, день 1, день 3 (при поступлении в больницу), день 7, день 28.
Уровни интерлейкина-6 (IL-6)
Временное ограничение: Исходный уровень, день 1, день 3 (при поступлении в больницу), день 7, день 28.
Уровни IL-6 будут сравниваться между группами исследования.
Исходный уровень, день 1, день 3 (при поступлении в больницу), день 7, день 28.
Уровни интерлейкина-8 (IL-8)
Временное ограничение: Исходный уровень, день 1, день 3 (при поступлении в больницу), день 7, день 28.
Уровни IL-8 будут сравниваться между группами исследования.
Исходный уровень, день 1, день 3 (при поступлении в больницу), день 7, день 28.
Уровни интерлейкина-10 (IL-10)
Временное ограничение: Исходный уровень, день 1, день 3 (при поступлении в больницу), день 7, день 28.
Уровни IL-10 будут сравниваться между группами исследования.
Исходный уровень, день 1, день 3 (при поступлении в больницу), день 7, день 28.
Уровни интерлейкина-12p70 (IL-12p70)
Временное ограничение: Исходный уровень, день 1, день 3 (при поступлении в больницу), день 7, день 28.
Уровни IL-12p70 будут сравниваться между группами исследования.
Исходный уровень, день 1, день 3 (при поступлении в больницу), день 7, день 28.
Уровни фактора некроза опухоли-альфа (TNF-альфа)
Временное ограничение: Исходный уровень, день 1, день 3 (при поступлении в больницу), день 7, день 28.
Уровни TNF-альфа будут сравниваться между группами исследования.
Исходный уровень, день 1, день 3 (при поступлении в больницу), день 7, день 28.
Уровни фактора стимуляции колоний гранулоцитов-макрофагов (GM-CSF)
Временное ограничение: Исходный уровень, день 1, день 3 (при поступлении в больницу), день 7, день 28.
Уровни GM-CSF будут сравниваться между группами исследования.
Исходный уровень, день 1, день 3 (при поступлении в больницу), день 7, день 28.
Уровни хемотаксиса и активирующего фактора моноцитов (MCAF)
Временное ограничение: Исходный уровень, день 1, день 3 (при поступлении в больницу), день 7, день 28.
Уровни MCAF будут сравниваться между исследовательскими группами.
Исходный уровень, день 1, день 3 (при поступлении в больницу), день 7, день 28.
Транскриптомный анализ
Временное ограничение: Исходный уровень, день 1, день 3 (при поступлении в больницу), день 7, день 28.
Транскриптомный анализ будет проведен для оценки влияния кеторолака на пути иммунного ответа.
Исходный уровень, день 1, день 3 (при поступлении в больницу), день 7, день 28.
Проточная цитометрия
Временное ограничение: Исходный уровень, день 1, день 3 (при поступлении в больницу), день 7, день 28.
Будет проведена проточная цитометрия для оценки влияния кеторолака на пути иммунного ответа.
Исходный уровень, день 1, день 3 (при поступлении в больницу), день 7, день 28.
Секвенирование Т-клеточного рецептора (TCR)
Временное ограничение: Исходный уровень, день 1, день 3 (при поступлении в больницу), день 7, день 28.
Для оценки влияния кеторолака на пути иммунного ответа будет проведено секвенирование рецептора Т-клеток (TCR).
Исходный уровень, день 1, день 3 (при поступлении в больницу), день 7, день 28.
Секвенирование одноклеточной РНК
Временное ограничение: Исходный уровень, день 1, день 3 (при поступлении в больницу), день 7, день 28.
Для оценки влияния кеторолака на пути иммунного ответа будет проведено секвенирование одноклеточной РНК.
Исходный уровень, день 1, день 3 (при поступлении в больницу), день 7, день 28.
Уровни интерлейкина-1 альфа (IL-1ALPHA)
Временное ограничение: Базовый уровень, день 1, день 3 (если поступил в больницу), день 7, день 28
Уровни IL-1alpha будут сравниваться между руками исследования.
Базовый уровень, день 1, день 3 (если поступил в больницу), день 7, день 28
Интерферон (инф) -гамма уровни
Временное ограничение: Базовый уровень, день 1, день 3 (если поступил в больницу), день 7, день 28
Уровни инф-гаммы будут сравниваться между руками исследования.
Базовый уровень, день 1, день 3 (если поступил в больницу), день 7, день 28

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Emory University

Следователи

  • Главный следователь: Viraj Master, MD, PhD, Emory University
  • Главный следователь: Onkar Khullar, MD, Emory University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

24 августа 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 февраля 2024 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 февраля 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

29 июля 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

29 июля 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

3 августа 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

26 февраля 2025 г.

Последняя проверка

1 февраля 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • STUDY00000205

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

Индивидуальные данные участников, которые будут доступны для обмена, включают данные о функции почек, осложнениях операции и иммунных коррелятах.

Сроки обмена IPD

Данные будут доступны для обмена после публикации результатов этого исследования.

Критерии совместного доступа к IPD

Данные будут доступны для проверочного анализа.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться