Pre-incisional ketorolac for pasienter som gjennomgår kirurgi for ikke-småcellet lungekreft og nyrecellekarsinom

Kirurgisk reseksjon er en hjørnestein i standardbehandling for tidlig stadium ikke-småcellet lungekarsinom (NSCLC) og nyrecellekarsinom (RCC). Til tross for optimal behandling vil mange av disse pasientene utvikle residiv av kreft i løpet av de første årene. For eksempel er 5-års overlevelsesraten for pasienter med stadium I/II NSCLC bare rundt 55 %. Som et resultat er det fortsatt behov for mer effektive behandlinger som reduserer tilbakefall av kreft og øker overlevelsen.

Kirurgi induserer betennelse, immunsuppresjon og angiogenese. Selv om disse prosessene er viktige for sårheling som respons på vevsskade forårsaket av kirurgi, støtter de også overlevelse, vekst og spredning av gjenværende kreftceller og kan føre til systemisk tilbakefall like etter operasjonen. Kirurgiske traumer øker produksjonen av prostaglandiner og tromboksaner, som har svulstfremmende og immundempende aktiviteter, og reduserer aktiviteten til naturlige drepeceller, noe som svekker immunsystemets evne til å holde kreftcellene i sjakk. Men hvis det gis rett før vevsskade, kan ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) blokkere produksjonen av prostaglandiner/tromboksaner og øke aktiviteten til naturlige drepeceller, og dermed redusere risikoen for tilbakefall av kreft. NSAIDs som ketorolac er allerede rutinemessig gitt til kreftpasienter postoperativt for smertebehandling og gis noen ganger intraoperativt (umiddelbart før eller under operasjonen) for å forhindre postoperativ smerte. En retrospektiv klinisk analyse fant at intraoperativ intravenøs ketorolac eller diklofenak (et annet NSAID), når det ble lagt til standardbehandling for pasienter med stadium I/II NSCLC, var assosiert med redusert risiko for fjernt tilbakefall og dødelighet.

Det er betydelig løfte i bruk av preoperativ ketorolac for å redusere den inflammatoriske responsen etter kirurgisk reseksjon av svulster, og dermed potensielt redusere risikoen for fjern metastatisk svulstspredning og forbedre overlevelsen.

Pasienter vil bli screenet og rekruttert i løpet av den preoperative perioden av ansvarlig medisinsk og kirurgisk team. Blod vil bli tappet preoperativt og deretter ved slutten av den kirurgiske prosedyren. Deltakerne vil bli randomisert til enten preoperativ ketorolak-gruppe eller en samtidig kontrollgruppe som ikke vil få pre-incisional ketorolac. Den samtidige kontrollgruppen skal innhente ubehandlede biologiske prøver for biologiske korrelative studier og sekundære endepunkter. Disse pasientene vil ikke bli sammenlignet med undersøkelseskohorten med hensyn til det primære endepunktet for sikkerhet. Pasienter vil bli randomisert på operasjonsdagen til enten den eksperimentelle eller kontrollarmen, og deltakerne vil bli fulgt eller 28 dager. Medisinske journaler vil bli gjennomgått 1 og 2 år etter operasjonen for overlevelsesvurdering.