Pre-incisionele ketorolac voor patiënten die een operatie ondergaan voor niet-kleincellige longkanker en niercelcarcinoom

Chirurgische resectie is een hoeksteen van de standaardbehandeling van niet-kleincellig longcarcinoom (NSCLC) en niercelcarcinoom (RCC) in een vroeg stadium. Maar ondanks een optimale behandeling zullen veel van deze patiënten binnen de eerste paar jaar een terugkeer van kanker krijgen. Het overlevingspercentage na 5 jaar voor patiënten met stadium I/II NSCLC is bijvoorbeeld slechts ongeveer 55%. Dientengevolge zijn er nog steeds effectievere behandelingen nodig die de terugkeer van kanker verminderen en de overleving vergroten.

Chirurgie veroorzaakt ontsteking, immunosuppressie en angiogenese. Hoewel deze processen belangrijk zijn voor wondgenezing als reactie op weefselbeschadiging veroorzaakt door een operatie, ondersteunen ze ook de overleving, groei en verspreiding van resterende kankercellen en kunnen ze kort na de operatie leiden tot een systemisch recidief. Chirurgisch trauma verhoogt de productie van prostaglandinen en tromboxanen, die tumorbevorderende en immunosuppressieve activiteiten hebben, en vermindert de activiteit van natuurlijke killercellen, die het vermogen van het immuunsysteem om kankercellen onder controle te houden, aantast. Als ze echter vlak voor weefselbeschadiging worden gegeven, kunnen niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) de productie van prostaglandinen/tromboxanen blokkeren en de activiteit van natuurlijke killercellen stimuleren, en daardoor het risico op terugkeer van kanker verminderen. NSAID's zoals ketorolac worden postoperatief al routinematig aan kankerpatiënten gegeven voor pijnbeheersing en worden soms intraoperatief (onmiddellijk voor of tijdens de operatie) gegeven om postoperatieve pijn te voorkomen. Uit een retrospectieve klinische analyse bleek dat intraoperatieve intraveneuze ketorolac of diclofenac (een andere NSAID), wanneer toegevoegd aan de standaardzorg voor patiënten met stadium I/II NSCLC, gepaard ging met een verminderd risico op recidief op afstand en mortaliteit.

Er is een grote belofte in het gebruik van preoperatief ketorolac om de ontstekingsreactie na chirurgische resectie van tumoren te verminderen, waardoor mogelijk het risico van metastatische tumorverspreiding op afstand wordt verminderd en de overleving wordt verbeterd.

Patiënten worden tijdens de preoperatieve periode gescreend en geworven door het verantwoordelijke medische en chirurgische team. Bloed zal preoperatief worden afgenomen en vervolgens aan het einde van de chirurgische ingreep. Deelnemers worden gerandomiseerd naar een preoperatieve ketorolac-groep of een gelijktijdige controlegroep die geen pre-incisionele ketorolac krijgt. De gelijktijdige controlegroep moet onbehandelde biologische monsters verkrijgen voor biologische correlatieve onderzoeken en secundaire eindpunten. Deze patiënten zullen niet worden vergeleken met het onderzoekscohort wat betreft het primaire eindpunt van veiligheid. Patiënten worden op de dag van de operatie gerandomiseerd naar de experimentele of de controlearm en de deelnemers worden gedurende 28 dagen gevolgd. Medische dossiers zullen 1 en 2 jaar na de operatie worden beoordeeld voor beoordeling van de overleving.