Ketorolaco preincisional para pacientes sometidos a cirugía por cáncer de pulmón de células no pequeñas y carcinoma de células renales

La resección quirúrgica es una piedra angular del tratamiento estándar para el carcinoma de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) y el carcinoma de células renales (RCC) en etapa temprana. Sin embargo, a pesar del tratamiento óptimo, muchos de estos pacientes desarrollarán una recurrencia del cáncer en los primeros años. Por ejemplo, la tasa de supervivencia a 5 años para los pacientes con NSCLC en estadio I/II es solo de alrededor del 55 %. Como resultado, todavía se necesitan tratamientos más efectivos que disminuyan la recurrencia del cáncer y aumenten la supervivencia.

La cirugía induce inflamación, inmunosupresión y angiogénesis. Aunque estos procesos son importantes para la cicatrización de heridas en respuesta a la lesión tisular causada por la cirugía, también favorecen la supervivencia, el crecimiento y la diseminación de las células cancerosas restantes y pueden provocar una recurrencia sistémica poco después de la cirugía. El trauma quirúrgico aumenta la producción de prostaglandinas y tromboxanos, que tienen actividades inmunosupresoras y promotoras de tumores, y reduce la actividad de las células asesinas naturales, lo que afecta la capacidad del sistema inmunitario para controlar las células cancerosas. Sin embargo, si se administran justo antes de la lesión tisular, los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) pueden bloquear la producción de prostaglandinas/tromboxanos y aumentar la actividad de las células asesinas naturales y, por lo tanto, disminuir el riesgo de recurrencia del cáncer. Los AINE, como el ketorolaco, ya se administran de forma rutinaria a los pacientes con cáncer en el posoperatorio para controlar el dolor y, a veces, se administran intraoperatoriamente (inmediatamente antes o durante la cirugía) para prevenir el dolor posoperatorio. Un análisis clínico retrospectivo encontró que el ketorolaco intraoperatorio o el diclofenaco intravenoso (otro AINE), cuando se agregan al tratamiento estándar para pacientes con NSCLC en estadio I/II, se asociaron con menores riesgos de recurrencia a distancia y mortalidad.

Hay una promesa significativa en el uso de ketorolaco preoperatorio para disminuir la respuesta inflamatoria después de la resección quirúrgica de tumores, lo que reduce potencialmente el riesgo de diseminación tumoral metastásica a distancia y mejora la supervivencia.

Los pacientes serán seleccionados y reclutados durante el período preoperatorio por el equipo médico y quirúrgico responsable. Se extraerá sangre antes de la operación y luego al final del procedimiento quirúrgico. Los participantes serán asignados al azar al grupo de ketorolaco preoperatorio o a un grupo de control simultáneo que no recibirá ketorolaco preincisional. El grupo de control concurrente debe obtener muestras biológicas no tratadas para estudios correlativos biológicos y criterios de valoración secundarios. Estos pacientes no se compararán con la cohorte de investigación con respecto al criterio de valoración principal de seguridad. Los pacientes se asignarán al azar el día de la cirugía a los brazos experimental o de control y se realizará un seguimiento de los participantes durante 28 días. Los registros médicos se revisarán 1 y 2 años después de la cirugía para evaluar la supervivencia.