Ketorolak przed nacięciem u pacjentów poddawanych zabiegom chirurgicznym z powodu niedrobnokomórkowego raka płuc i raka nerki

Resekcja chirurgiczna jest kamieniem węgielnym standardowego leczenia we wczesnym stadium niedrobnokomórkowego raka płuca (NSCLC) i raka nerkowokomórkowego (RCC). Jednak pomimo optymalnego leczenia u wielu z tych pacjentów w ciągu pierwszych kilku lat rozwinie się nawrót raka. Na przykład 5-letni wskaźnik przeżycia pacjentów z NSCLC w stadium I/II wynosi tylko około 55%. W rezultacie nadal potrzebne są bardziej skuteczne metody leczenia, które zmniejszają nawroty raka i zwiększają przeżycie.

Operacja wywołuje stan zapalny, immunosupresję i angiogenezę. Chociaż procesy te są ważne dla gojenia się ran w odpowiedzi na uszkodzenie tkanki spowodowane operacją, wspomagają one również przeżycie, wzrost i rozprzestrzenianie się wszelkich pozostałych komórek nowotworowych i mogą prowadzić do nawrotu ogólnoustrojowego wkrótce po operacji. Uraz chirurgiczny zwiększa produkcję prostaglandyn i tromboksanów, które mają działanie promujące nowotwór i immunosupresyjne oraz zmniejsza aktywność komórek NK, co upośledza zdolność układu odpornościowego do kontrolowania komórek nowotworowych. Jednakże, podane tuż przed uszkodzeniem tkanki, niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ) mogą blokować produkcję prostaglandyn/tromboksanów i zwiększać aktywność komórek NK, a tym samym zmniejszać ryzyko nawrotu raka. NLPZ, takie jak ketorolak, są już rutynowo podawane pacjentom z rakiem w okresie pooperacyjnym w celu opanowania bólu, a czasami podaje się je śródoperacyjnie (bezpośrednio przed lub w trakcie zabiegu), aby zapobiec bólowi pooperacyjnemu. Retrospektywna analiza kliniczna wykazała, że ​​śródoperacyjne dożylne podanie ketorolaku lub diklofenaku (inny NLPZ), dodane do standardowego leczenia pacjentów z NSCLC w stopniu I/II, wiązało się ze zmniejszonym ryzykiem nawrotu odległego i śmiertelności.

Stosowanie przedoperacyjnego ketorolaku w celu zmniejszenia odpowiedzi zapalnej po chirurgicznej resekcji guza jest bardzo obiecujące, co potencjalnie zmniejsza ryzyko rozprzestrzeniania się guza z odległymi przerzutami i poprawia przeżycie.

Pacjenci będą badani i rekrutowani w okresie przedoperacyjnym przez odpowiedzialny zespół medyczny i chirurgiczny. Krew zostanie pobrana przed operacją, a następnie pod koniec zabiegu chirurgicznego. Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do grupy ketorolaku przed operacją lub równoczesnej grupy kontrolnej, która nie otrzyma ketorolaku przed operacją. Jednoczesna grupa kontrolna ma otrzymać nietraktowane próbki biologiczne do biologicznych badań korelacyjnych i drugorzędowych punktów końcowych. Pacjenci ci nie będą porównywani z kohortą badaną pod względem pierwszorzędowego punktu końcowego bezpieczeństwa. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni w dniu operacji do ramienia eksperymentalnego lub kontrolnego, a uczestnicy będą obserwowani przez 28 dni. Dokumentacja medyczna zostanie poddana przeglądowi 1 i 2 lata po operacji w celu oceny przeżycia.