Leikkausta edeltävä ketorolakki potilaille, joille tehdään leikkaus ei-pienisoluisen keuhkosyövän ja munuaissyövän vuoksi

Kirurginen resektio on perushoidon kulmakivi varhaisen vaiheen ei-pienisoluisen keuhkosyövän (NSCLC) ja munuaissolusyövän (RCC) hoidossa. Kuitenkin optimaalisesta hoidosta huolimatta monille näistä potilaista syöpä uusiutuu muutaman ensimmäisen vuoden aikana. Esimerkiksi 5 vuoden eloonjäämisaste potilailla, joilla on vaiheen I/II NSCLC, on vain noin 55 %. Tämän seurauksena tarvitaan edelleen tehokkaampia hoitoja, jotka vähentävät syövän uusiutumista ja lisäävät eloonjäämistä.

Leikkaus indusoi tulehdusta, immunosuppressiota ja angiogeneesiä. Vaikka nämä prosessit ovat tärkeitä haavan paranemiselle vastauksena leikkauksen aiheuttamaan kudosvaurioon, ne tukevat myös jäljellä olevien syöpäsolujen eloonjäämistä, kasvua ja leviämistä ja voivat johtaa systeemiseen uusiutumiseen pian leikkauksen jälkeen. Leikkaustrauma lisää prostaglandiinien ja tromboksaanien tuotantoa, joilla on kasvaimia edistäviä ja immunosuppressiivisia vaikutuksia, ja vähentää luonnollisten tappajasolujen aktiivisuutta, mikä heikentää immuunijärjestelmän kykyä pitää syöpäsoluja kurissa. Jos ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (NSAID) annetaan juuri ennen kudosvauriota, ne voivat kuitenkin pystyä estämään prostaglandiinien/tromboksaanien tuotannon ja tehostamaan luonnollisten tappajasolujen toimintaa ja vähentämään siten syövän uusiutumisen riskiä. Tulehduskipulääkkeitä, kuten ketorolakia, annetaan jo rutiininomaisesti syöpäpotilaille leikkauksen jälkeen kivun hallintaan, ja joskus niitä annetaan leikkauksen aikana (välittömästi ennen leikkausta tai sen aikana) postoperatiivisen kivun estämiseksi. Retrospektiivinen kliininen analyysi osoitti, että leikkauksensisäinen suonensisäinen ketorolaakki tai diklofenaakki (toinen NSAID), kun niitä lisättiin vaiheen I/II NSCLC:n potilaiden hoitoon, liittyi pienentyneeseen etäisen uusiutumisen ja kuolleisuuden riskiin.

Leikkausta edeltävän ketorolakin käytössä on merkittävä lupaus vähentää tulehdusvastetta kasvainten kirurgisen resektion jälkeen, mikä mahdollisesti vähentää riskiä etäpesäkkeisiin leviämisestä ja parantaa eloonjäämistä.

Potilaat seulotaan ja rekrytoidaan ennen leikkausta vastaavan lääketieteellisen ja kirurgisen tiimin toimesta. Veri otetaan ennen leikkausta ja sitten kirurgisen toimenpiteen lopussa. Osallistujat satunnaistetaan joko preoperatiiviseen ketorolaakkiryhmään tai samanaikaiseen kontrolliryhmään, jotka eivät saa leikkausta edeltävää ketorolaakkia. Samanaikaisen kontrolliryhmän on hankittava käsittelemättömät biologiset näytteet biologisia korrelatiivisia tutkimuksia ja toissijaisia ​​päätepisteitä varten. Näitä potilaita ei verrata tutkimuskohorttiin ensisijaisen turvallisuuden päätetapahtuman osalta. Potilaat satunnaistetaan leikkauspäivänä joko koe- tai kontrollihaaroihin, ja osallistujia seurataan tai 28 päivää. Lääketieteelliset tiedot tarkistetaan 1 ja 2 vuoden kuluttua leikkauksesta eloonjäämisarviointia varten.