Cetorolaco Pré-Incisional para Pacientes Submetidos a Cirurgia para Câncer de Pulmão de Células Não Pequenas e Carcinoma de Células Renais

A ressecção cirúrgica é a pedra angular do tratamento padrão para carcinoma pulmonar de células não pequenas (NSCLC) e carcinoma de células renais (CCR) em estágio inicial. No entanto, apesar do tratamento ideal, muitos desses pacientes desenvolverão recorrência do câncer nos primeiros anos. Por exemplo, a taxa de sobrevivência de 5 anos para pacientes com estágio I/II NSCLC é de apenas cerca de 55%. Como resultado, ainda são necessários tratamentos mais eficazes que diminuam a recorrência do câncer e aumentem a sobrevida.

A cirurgia induz inflamação, imunossupressão e angiogênese. Embora esses processos sejam importantes para a cicatrização de feridas em resposta à lesão tecidual causada pela cirurgia, eles também suportam a sobrevivência, o crescimento e a disseminação de quaisquer células cancerígenas remanescentes e podem levar à recorrência sistêmica logo após a cirurgia. O trauma cirúrgico aumenta a produção de prostaglandinas e tromboxanos, que têm atividades imunossupressoras e promotoras de tumor, e reduz a atividade das células assassinas naturais, o que prejudica a capacidade do sistema imunológico de manter as células cancerígenas sob controle. No entanto, se administrados imediatamente antes da lesão tecidual, os anti-inflamatórios não esteróides (AINEs) podem ser capazes de bloquear a produção de prostaglandinas/tromboxanos e aumentar a atividade das células natural killer, diminuindo assim o risco de recorrência do câncer. Os AINEs, como o cetorolaco, já são rotineiramente administrados a pacientes com câncer no pós-operatório para controle da dor e, às vezes, são administrados no intraoperatório (imediatamente antes ou durante a cirurgia) para prevenir a dor pós-operatória. Uma análise clínica retrospectiva constatou que cetorolaco ou diclofenaco intravenoso intraoperatório (outro AINE), quando adicionado ao padrão de tratamento para pacientes com estágio I/II NSCLC, foi associado a riscos reduzidos de recorrência distante e mortalidade.

Há uma promessa significativa no uso de cetorolaco pré-operatório para diminuir a resposta inflamatória após a ressecção cirúrgica de tumores, reduzindo assim potencialmente o risco de disseminação do tumor metastático distante e melhorando a sobrevida.

Os pacientes serão triados e recrutados no pré-operatório pela equipe médica e cirúrgica responsável. O sangue será coletado no pré-operatório e, em seguida, no final do procedimento cirúrgico. Os participantes serão randomizados para o grupo cetorolaco pré-operatório ou um grupo de controle concomitante que não receberá cetorolaco pré-incisional. O grupo de controle simultâneo deve obter amostras biológicas não tratadas para estudos biológicos correlativos e desfechos secundários. Esses pacientes não serão comparados com a coorte experimental em relação ao endpoint primário de segurança. Os pacientes serão randomizados no dia da cirurgia para os braços experimental ou de controle e os participantes serão acompanhados por 28 dias. Os registros médicos serão revisados ​​1 e 2 anos após a cirurgia para avaliação da sobrevida.