MELD-ATG: Fase II, dosisinterval, effektivitetsundersøgelse af anti-thymocytglobulin (ATG) inden for 6 uger efter diagnosticering af type 1-diabetes (T1D) (Meld-ATG)
Denne undersøgelse er sat op inden for rammerne af INNODIA netværket. INNODIA er et globalt partnerskab mellem 31 akademiske institutioner, 6 industrielle partnere, en lille virksomhed og 2 patientorganisationer, der samler deres viden og erfaring med ét fælles mål: "At bekæmpe type 1-diabetes". (www.innodia.eu) Det overordnede mål med INNODIA er på en afgørende måde at fremme, hvordan man kan forudsige, iscenesætte, evaluere og forhindre opståen og progression af type 1-diabetes (T1D).
Til dette har INNODIA etableret et omfattende og tværfagligt netværk af kliniske og grundlæggende forskere, som er førende eksperter inden for T1D-forskning i Europa og Storbritannien (Storbritannien), med komplementær ekspertise fra områderne immunologi, beta-cellebiologi, biomarkørforskning og T1D-terapi, der går sammen på en koordineret måde med industripartnere og to fonde, samt med alle større interessenter i processen, herunder regulerende organer og patienter med T1D og deres familier.
MELD-ATG forsøget er et fase II, multicenter, randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret, multi-arm parallel kohorteforsøg.
- at undersøge effekten af 2,5 mg/kg og ATG på bevarelsen af stimuleret C-peptid efter 12 måneder sammenlignet med placebo
- at identificere den minimalt effektive dosis af ATG, der viser en effekt på C-peptid sammenlignet med placebo efter 12 måneder
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Et fase II, multicenter, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, multi-arm parallel kohorteforsøg.
Randomisering vil blive stratificeret efter alder. Forsøget består af syv kohorter. Den første kohorte på 30 deltagere vil blive randomiseret til placebo, 2,5 mg/kg, 1,5 mg/kg, 0,5 mg/kg og 0,1 mg/kg.
ATG total dosis i et tildelingsforhold på 1:1:1:1. Der vil være et indledende alderstrin ned udvælgelse af denne kohorte med rekruttering, der starter med dosis i alderen 12-25 år, og forudsat at der ikke rejses nye sikkerhedsproblemer hos de første 10 deltagere, der modtager aktiv dosis, udvikler sig til alle aldre (5-25 år) ) De næste to kohorter på 12 deltagere vil blive randomiseret til placebo, 2,5 mg/kg og 2 specificerede midterste ATG-totaldoser i et tildelingsforhold på 1:1:1:1.
De næste fire kohorter på 15 deltagere vil blive randomiseret til placebo, 2,5 mg/kg og en enkelt udvalgt midterste ATG-totaldosering i et tildelingsforhold på 1:1:1.
Dette design gør det muligt at undersøge sekventiel justering af de mellemste doser efter gennemgang af alle sikkerheds- og tidlige effektdata af den uafhængige dataovervågningskomité (IDMC) og dosisbestemmelseskomitéen (DDC) for at søge den mindste effektive dosis
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Antwerp, Belgien
- Universitair Ziekenhuis Antwerpen
-
Brussels, Belgien
- Universitair Ziekenhuis Brussel
-
Brussels, Belgien
- Université Libre de Bruxelles
-
Leuven, Belgien
- Universitaire Ziekenhuizen Leuven
-
-
-
-
-
Herlev, Danmark
- Herlev University Hospital
-
-
-
-
-
Cambridge, Det Forenede Kongerige
- Cambridge University Hospitals NHS Trust
-
London, Det Forenede Kongerige
- The Royal London Hospital - Barts Health Nhs Trust
-
-
Oxon
-
Oxford, Oxon, Det Forenede Kongerige, OX3 9DU
- Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
-
-
-
-
-
Helsinki, Finland
- Helsinki University Hospital Children and Adolescents
-
-
-
-
-
Milano, Italien
- IRCCS Ospedale San Raffaele
-
-
-
-
-
Ljubljana, Slovenien
- University Medical Centre Ljubljana
-
-
-
-
-
Hannöver, Tyskland
- Hannoversche Kinderheilanstalt Auf der Bult
-
-
-
-
-
Graz, Østrig
- Medical University of Graz
-
Vienna, Østrig
- Medical University of Vienna
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- har givet skriftligt informeret samtykke til at deltage; eller få en forælder eller værge til at give skriftligt informeret samtykke. Personer under lavalder vil blive bedt om at give samtykke til prøvedeltagelse
- være i alderen > 5 år til < 25 år ved skriftligt informeret samtykke/samtykke
- er blevet diagnosticeret med T1d inden for 3-9 uger efter planlagt behandlingsdag 1
- har tilfældige C-peptidniveauer > 200 pmol/L målt ved screening, som testet centralt
- har 1 eller flere diabetesrelateret autoantistof (GADA, IA-2A eller ZnT8A) til stede ved screening, som testet centralt
- vil være > 6 uger fra sidste levende immunisering på planlagt behandlingsdag 1 og være villig til at give afkald på levende vacciner under forsøget indtil 6 måneder efter behandling
- være villig til at overholde intensiv diabetesbehandling
Ekskluderingskriterier:
- Type 2 diabetes
- Bevis på tidligere eller nuværende tuberkulose (TB) infektion
- Klinisk signifikant abnorm fuldblodtælling (FBC), nyrefunktion eller leverfunktion ved screening
- Kræver brug af andre immunsuppressive eller immunmodulerende midler, herunder kronisk brug af systemiske steroider
- alle aktive kroniske infektioner ved screening eller aktive akutte eller kroniske infektioner ved baseline eller på behandlingsdagen, som ville kontraindicere enhver yderligere immunsuppression
- seropositiv for human immundefektvirus (HIV), hepatitis B af hepatitis C-infektion ved screening
- positiv for alvorligt akut respiratorisk syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) baseret på lokalt testregime
- uvillig til at bruge passende prævention, hvis seksuelt aktiv under forsøget, fra datoen for skriftligt informeret samtykke indtil afslutningen af det 12-måneders opfølgningsbesøg
- enhver historie med maligniteter, bortset fra hud
- nuværende eller igangværende brug af ikke-insulinlægemidler, der påvirker glykæmisk kontrol
- aktiv deltagelse i et andet T1D-behandlingsinterventionsforsøg i de foregående 30 dage før screening (eksklusive behandling med insulin)
- enhver tidligere behandling med ATG, Abatacept eller Anti-CD3 monoklonalt antistof (Anti-CD3)
- kendt allergi over for ATG eller lignende produkter
- enhver tilstand, komplicerende medicinske problemer eller unormale kliniske laboratorieresultater, som efterforskeren vurderer kan have en negativ indvirkning på forsøgets adfærd, forårsage øget risiko for deltageren eller kompromittere forsøgsresultaterne
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: placebo
placebo arm
|
MELD - ATG: Minimum effektiv lavdosis ant-humant thymocytglobulin (kanin)
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: 2,5 mg ATG/kg
forsøget består af 7 kohorter.
Den første kohorte på 30 deltagere vil blive randomiseret til placebo, 2,5 mg/kg, 1,5 mg/kg, 0,5 mg/kg og 0,1 mg/kg i et tildelingsforhold på 1:1:1:1:1
|
MELD - ATG: Minimum effektiv lavdosis ant-humant thymocytglobulin (kanin)
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: 1,5 mg ATG/kg
de næste to kohorter på 12 deltagere vil blive randomiseret til placebo, 2,5 mg/kg og 2 specificerede mellemste ATG totaldoser i et tildelingsforhold på 1:1:1:1
|
MELD - ATG: Minimum effektiv lavdosis ant-humant thymocytglobulin (kanin)
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: 0,5 mg ATG/kg
De næste fire kohorter på 15 deltagere vil blive randomiseret til placebo, 2,5 mg/kg og en enkelt udvalgt middel ATG total dosis i et 1:1:1 tildelingsforhold
|
MELD - ATG: Minimum effektiv lavdosis ant-humant thymocytglobulin (kanin)
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: 0,1 mg ATG/kg
forsøget består af 7 kohorter.
Den første kohorte på 30 deltagere vil blive randomiseret til placebo, 2,5 mg/kg, 1,5 mg/kg, 0,5 mg/kg og 0,1 mg/kg i et tildelingsforhold på 1:1:1:1:1
|
MELD - ATG: Minimum effektiv lavdosis ant-humant thymocytglobulin (kanin)
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
området under den stimulerede C-peptid-responskurve
Tidsramme: over de første 2 timer af en blandet måltidstolerancetest (MMTT) 12 måneder efter behandling
|
over de første 2 timer af en blandet måltidstolerancetest (MMTT) 12 måneder efter behandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
området under den stimulerede C-peptid-responskurve
Tidsramme: over de første 2 timer af en MMTT ved baseline, 3, 6 og 12 måneder
|
over de første 2 timer af en MMTT ved baseline, 3, 6 og 12 måneder
|
|
|
tør blodplet (DBS) C-peptidmålinger
Tidsramme: på alle observationstidspunkter
|
på alle observationstidspunkter
|
|
|
Cluster of differentiation 4 (CD4) positive T-celler og Cluster of differentiation 8 (CD8) positive T-celler
Tidsramme: over 12 måneder
|
over 12 måneder
|
|
|
HbA1c
Tidsramme: over 12 måneder
|
over 12 måneder
|
|
|
insulinbehov
Tidsramme: over 12 måneder
|
Behovet for insulin (enheder) på daglig basis
|
over 12 måneder
|
|
T1D-associerede autoantistoffer (glutaminsyre decarboxylase antistoffer (GADA), insulin auto-antistoffer (IAA), IA-2 antistoffer (IA-2A) og zink transporter 8 antistoffer (ZnT8A))
Tidsramme: over 12 måneder
|
Tilstedeværelsen af T1D-associerede autoantistoffer
|
over 12 måneder
|
|
kontinuerlig glukoseovervågning (CGM) målinger (tid inden for rækkevidde, tid over tid under)
Tidsramme: over 12 måneder
|
over 12 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Chantal Mathieu, MD,pHD, Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i det endokrine system
- Metaboliske sygdomme
- Autoimmune sygdomme
- Sygdomme i immunsystemet
- Glukosemetabolismeforstyrrelser
- Diabetes mellitus
- Diabetes mellitus, type 1
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Antistoffer
- Immunoglobuliner
- Immunglobuliner, intravenøst
- Thymoglobulin
Andre undersøgelses-id-numre
- S63466
- 2019-003265-17 (EudraCT nummer)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .