MELD-ATG: Phase II, Dosisfindung, Wirksamkeitsstudie von Anti-Thymozyten-Globulin (ATG) innerhalb von 6 Wochen nach Diagnose von Typ-1-Diabetes (T1D) (Meld-ATG)
Diese Studie wurde im Rahmen des INNODIA-Netzwerks erstellt. INNODIA ist eine globale Partnerschaft zwischen 31 akademischen Einrichtungen, 6 Industriepartnern, einem kleinen Unternehmen und 2 Patientenorganisationen, die ihr Wissen und ihre Erfahrung mit einem gemeinsamen Ziel zusammenbringen: „Typ-1-Diabetes zu bekämpfen“. (www.innodia.eu) Das übergeordnete Ziel von INNODIA ist es, entscheidende Fortschritte bei der Vorhersage, Einstufung, Bewertung und Prävention des Ausbruchs und Fortschreitens von Typ-1-Diabetes (T1D) zu machen.
Dafür hat INNODIA ein umfassendes und interdisziplinäres Netzwerk von klinischen und Grundlagenwissenschaftlern aufgebaut, die führende Experten auf dem Gebiet der T1D-Forschung in Europa und Großbritannien (Vereinigtes Königreich) sind, mit komplementärem Fachwissen aus den Bereichen Immunologie, Beta-Zellbiologie, Biomarkerforschung und T1D-Therapie, koordinierte Zusammenarbeit mit Industriepartnern und zwei Stiftungen sowie mit allen wichtigen Interessenvertretern im Prozess, einschließlich Aufsichtsbehörden und Patienten mit T1D und ihren Familien.
Die MELD-ATG-Studie ist eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, mehrarmige parallele Kohortenstudie der Phase II.
- um die Wirkung von 2,5 mg/kg og ATG auf die Erhaltung von stimuliertem C-Peptid nach 12 Monaten im Vergleich zu Placebo zu untersuchen
- um die minimal wirksame ATG-Dosis zu identifizieren, die im Vergleich zu Placebo nach 12 Monaten eine Wirkung auf das C-Peptid zeigt
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, mehrarmige parallele Kohortenstudie der Phase II.
Die Randomisierung wird nach Alter stratifiziert. Die Studie besteht aus sieben Kohorten. Die erste Kohorte von 30 Teilnehmern wird auf Placebo, 2,5 mg/kg, 1,5 mg/kg, 0,5 mg/kg und 0,1 mg/kg randomisiert.
ATG-Gesamtdosis im Verteilungsverhältnis 1:1:1:1. Es wird eine anfängliche Auswahl dieser Kohorte nach Altersstufe nach unten geben, wobei die Rekrutierung mit einer Dosis im Alter von 12 bis 25 Jahren beginnt und, sofern keine neuen Sicherheitsbedenken bei den ersten 10 Teilnehmern geäußert werden, die eine aktive Dosis erhalten, in alle Altersgruppen (5 bis 25 Jahre) übergeht ) Die nächsten zwei Kohorten von 12 Teilnehmern werden randomisiert auf Placebo, 2,5 mg/kg und 2 spezifische mittlere ATG-Gesamtdosen in einem Verteilungsverhältnis von 1:1:1:1 verteilt.
Die nächsten vier Kohorten von 15 Teilnehmern werden randomisiert auf Placebo, 2,5 mg/kg und eine einzelne ausgewählte mittlere ATG-Gesamtdosis in einem Verteilungsverhältnis von 1:1:1 verteilt.
Dieses Design ermöglicht eine sequenzielle Anpassung der mittleren Dosen, die nach Überprüfung aller Sicherheits- und frühen Wirksamkeitsdaten durch das Independent Data Monitoring Committee (IDMC) und das Dose Certain Committee (DDC) untersucht werden, um die minimale wirksame Dosis zu ermitteln
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Antwerp, Belgien
- Universitair Ziekenhuis Antwerpen
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Brussels, Belgien
- Universitair Ziekenhuis Brussel
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Brussels, Belgien
- Université Libre de Bruxelles
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Leuven, Belgien
- Universitaire Ziekenhuizen Leuven
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Hannöver, Deutschland
- Hannoversche Kinderheilanstalt Auf der Bult
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Herlev, Dänemark
- Herlev University Hospital
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Helsinki, Finnland
- Helsinki University Hospital Children and Adolescents
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Milano, Italien
- IRCCS Ospedale San Raffaele
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Ljubljana, Slowenien
- University Medical Centre Ljubljana
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Cambridge, Vereinigtes Königreich
- Cambridge University Hospitals NHS Trust
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London, Vereinigtes Königreich
- The Royal London Hospital - Barts Health Nhs Trust
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Oxon
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Oxford, Oxon, Vereinigtes Königreich, OX3 9DU
- Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
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Graz, Österreich
- Medical University of Graz
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Vienna, Österreich
- Medical University of Vienna
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- hat eine schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme erteilt; oder lassen Sie sich von einem Elternteil oder Erziehungsberechtigten schriftlich einwilligen. Personen unter dem Einwilligungsalter werden gebeten, der Studienteilnahme zuzustimmen
- > 5 Jahre bis < 25 Jahre bei schriftlicher Einverständniserklärung/Einwilligung alt sein
- bei denen innerhalb von 3-9 Wochen nach dem geplanten Behandlungstag 1 T1d diagnostiziert wurde
- haben zufällige C-Peptid-Spiegel > 200 pmol/L, gemessen beim Screening, wie zentral getestet
- 1 oder mehrere Diabetes-bezogene Autoantikörper (GADA, IA-2A oder ZnT8A) haben, die beim Screening vorhanden sind, wie zentral getestet
- wird > 6 Wochen von der letzten Lebendimpfung am geplanten Behandlungstag 1 entfernt sein und bereit sein, während der Studie bis 6 Monate nach der Behandlung auf Lebendimpfstoffe zu verzichten
- bereit sein, sich an ein intensives Diabetes-Management zu halten
Ausschlusskriterien:
- Typ 2 Diabetes
- Nachweis einer früheren oder aktuellen Tuberkulose (TB)-Infektion
- Klinisch signifikantes abnormales Vollblutbild (FBC), Nierenfunktion oder Leberfunktion beim Screening
- Erfordernder Einsatz anderer immunsuppressiver oder immunmodulierender Mittel, einschließlich chronischer Anwendung von systemischen Steroiden
- alle aktiven chronischen Infektionen beim Screening oder alle aktiven akuten oder chronischen Infektionen zu Studienbeginn oder am Behandlungstag, die eine zusätzliche Immunsuppression kontraindizieren würden
- seropositiv für Human Immunodeficiency Virus (HIV), Hepatitis B oder Hepatitis C-Infektion beim Screening
- positiv für schweres akutes respiratorisches Syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2), basierend auf lokalem Testschema
- nicht bereit, geeignete Verhütungsmittel zu verwenden, wenn sie während der Studie sexuell aktiv sind, vom Datum der schriftlichen Einverständniserklärung bis zum Abschluss des 12-monatigen Nachsorgebesuchs
- jede Vorgeschichte von bösartigen Erkrankungen, außer der Haut
- aktuelle oder andauernde Verwendung von Nicht-Insulin-Arzneimitteln, die eine glykämische Kontrolle bewirken
- aktive Teilnahme an einer anderen Interventionsstudie zur Behandlung von T1D in den vorangegangenen 30 Tagen vor dem Screening (ausgenommen Behandlung mit Insulin)
- jede vorherige Behandlung mit ATG, Abatacept oder monoklonalem Anti-CD3-Antikörper (Anti-CD3)
- bekannte Allergie gegen ATG oder ähnliche Produkte
- jeder Zustand, erschwerende medizinische Probleme oder anormale klinische Laborergebnisse, die nach Ansicht des Prüfarztes die Studiendurchführung beeinträchtigen, ein erhöhtes Risiko für den Teilnehmer verursachen oder die Studienergebnisse beeinträchtigen können
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
- Maskierung: Doppelt
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Placebo-Komparator: Placebo
Placebo-Arm
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MELD - ATG : Niedrig dosiertes niedrig dosiertes Ameisen-Thymozytenglobulin (Kaninchen)
Andere Namen:
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Aktiver Komparator: 2,5 mg ATG/kg
Die Studie besteht aus 7 Kohorten.
Die erste Kohorte von 30 Teilnehmern wird randomisiert Placebo, 2,5 mg/kg, 1,5 mg/kg, 0,5 mg/kg und 0,1 mg/kg in einem Verteilungsverhältnis von 1:1:1:1:1 zugeteilt
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MELD - ATG : Niedrig dosiertes niedrig dosiertes Ameisen-Thymozytenglobulin (Kaninchen)
Andere Namen:
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Aktiver Komparator: 1,5 mg ATG/kg
Die nächsten beiden Kohorten von 12 Teilnehmern werden randomisiert auf Placebo, 2,5 mg/kg und 2 spezifische mittlere ATG-Gesamtdosen in einem Verteilungsverhältnis von 1:1:1:1 verteilt
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MELD - ATG : Niedrig dosiertes niedrig dosiertes Ameisen-Thymozytenglobulin (Kaninchen)
Andere Namen:
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Aktiver Komparator: 0,5 mg ATG/kg
Die nächsten vier Kohorten von 15 Teilnehmern werden randomisiert auf Placebo, 2,5 mg/kg und eine einzelne ausgewählte mittlere ATG-Gesamtdosis in einem Verteilungsverhältnis von 1:1:1 verteilt
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MELD - ATG : Niedrig dosiertes niedrig dosiertes Ameisen-Thymozytenglobulin (Kaninchen)
Andere Namen:
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Aktiver Komparator: 0,1 mg ATG/kg
Die Studie besteht aus 7 Kohorten.
Die erste Kohorte von 30 Teilnehmern wird randomisiert Placebo, 2,5 mg/kg, 1,5 mg/kg, 0,5 mg/kg und 0,1 mg/kg in einem Verteilungsverhältnis von 1:1:1:1:1 zugeteilt
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MELD - ATG : Niedrig dosiertes niedrig dosiertes Ameisen-Thymozytenglobulin (Kaninchen)
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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die Fläche unter der stimulierten C-Peptid-Reaktionskurve
Zeitfenster: über die ersten 2 Stunden eines Verträglichkeitstests für gemischte Mahlzeiten (MMTT) 12 Monate nach der Behandlung
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über die ersten 2 Stunden eines Verträglichkeitstests für gemischte Mahlzeiten (MMTT) 12 Monate nach der Behandlung
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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die Fläche unter der stimulierten C-Peptid-Reaktionskurve
Zeitfenster: über die ersten 2 Stunden eines MMTT zu Studienbeginn, 3, 6 und 12 Monaten
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über die ersten 2 Stunden eines MMTT zu Studienbeginn, 3, 6 und 12 Monaten
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C-Peptid-Messungen im trockenen Blutfleck (DBS).
Zeitfenster: zu allen Beobachtungszeiten
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zu allen Beobachtungszeiten
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Cluster der Differenzierung 4 (CD4) positive T-Zellen und Cluster der Differenzierung 8 (CD8) positive T-Zellen
Zeitfenster: über 12 Monate
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über 12 Monate
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HbA1c
Zeitfenster: über 12 Monate
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über 12 Monate
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Insulinbedarf
Zeitfenster: über 12 Monate
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Der Bedarf an Insulin (Einheiten) auf täglicher Basis
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über 12 Monate
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T1D-assoziierte Autoantikörper (Glutaminsäure-Decarboxylase-Antikörper (GADA), Insulin-Autoantikörper (IAA), IA-2-Antikörper (IA-2A) und Zink-Transporter-8-Antikörper (ZnT8A))
Zeitfenster: über 12 Monate
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Das Vorhandensein von T1D-assoziierten Autoantikörpern
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über 12 Monate
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Messungen der kontinuierlichen Glukoseüberwachung (CGM) (Zeit im Bereich, Zeit über Zeit unter)
Zeitfenster: über 12 Monate
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über 12 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Chantal Mathieu, MD,pHD, Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Erkrankungen des endokrinen Systems
- Stoffwechselerkrankungen
- Autoimmunerkrankungen
- Erkrankungen des Immunsystems
- Störungen des Glukosestoffwechsels
- Diabetes Mellitus
- Diabetes mellitus, Typ 1
- Immunsuppressive Mittel
- Immunologische Faktoren
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Antikörper
- Immunglobuline
- Immunglobuline, intravenös
- Thymoglobulin
Andere Studien-ID-Nummern
- S63466
- 2019-003265-17 (EudraCT-Nummer)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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