MELD-ATG: фаза II, диапазон доз, исследование эффективности антитимоцитарного глобулина (ATG) в течение 6 недель после диагностики диабета 1 типа (СД1) (Meld-ATG)
Это исследование было организовано в рамках сети INNODIA. INNODIA — это глобальное партнерство между 31 научным учреждением, 6 промышленными партнерами, малым предприятием и 2 организациями пациентов, которые объединяют свои знания и опыт для достижения одной общей цели: «Борьба с диабетом 1 типа». (www.innodia.eu) Общая цель INNODIA состоит в том, чтобы решительно продвинуться вперед в том, как прогнозировать, определять этапы, оценивать и предотвращать возникновение и прогрессирование диабета 1 типа (СД1).
Для этого INNODIA создала обширную и междисциплинарную сеть клинических и фундаментальных ученых, которые являются ведущими экспертами в области исследований T1D в Европе и Великобритании (Соединенное Королевство), с дополнительным опытом в области иммунологии, биологии бета-клеток, исследование биомаркеров и терапия СД1, объединив усилия скоординированным образом с отраслевыми партнерами и двумя фондами, а также со всеми основными заинтересованными сторонами в этом процессе, включая регулирующие органы и пациентов с СД1 и их семьи.
Исследование MELD-ATG представляет собой многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, многоцентровое рандомизированное исследование фазы II с параллельными когортами.
- исследовать влияние 2,5 мг/кг АТГ на сохранение стимулированного С-пептида через 12 месяцев по сравнению с плацебо
- определить минимально эффективную дозу АТГ, оказывающую влияние на С-пептид по сравнению с плацебо через 12 мес.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Фаза II, многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, многогрупповое параллельное когортное исследование.
Рандомизация будет стратифицирована по возрасту. Испытание состоит из семи когорт. Первая группа из 30 участников будет рандомизирована в группы плацебо, 2,5 мг/кг, 1,5 мг/кг, 0,5 мг/кг и 0,1 мг/кг.
Суммарная доза АТГ в соотношении распределения 1:1:1:1. Будет проведен первоначальный отбор этой когорты по возрасту с набором, начиная с дозы в возрасте 12–25 лет, и, при условии, что у первых 10 участников, получивших активную дозу, не возникнет новых проблем безопасности, прогресс будет распространяться на все возрасты (5–25 лет). ) Следующие две когорты из 12 участников будут рандомизированы для получения плацебо, 2,5 мг/кг и 2 указанных средних общих доз ATG в соотношении распределения 1:1:1:1.
Следующие четыре когорты из 15 участников будут рандомизированы для получения плацебо, 2,5 мг/кг и одной выбранной средней общей дозы ATG в соотношении распределения 1:1:1.
Этот дизайн позволяет последовательно корректировать средние дозы после рассмотрения всех данных по безопасности и ранней эффективности Независимым комитетом по мониторингу данных (НКМД) и Комитетом по определению дозы (DDC) для поиска минимальной эффективной дозы.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Graz, Австрия
- Medical University of Graz
-
Vienna, Австрия
- Medical University of Vienna
-
-
-
-
-
Antwerp, Бельгия
- Universitair Ziekenhuis Antwerpen
-
Brussels, Бельгия
- Universitair Ziekenhuis Brussel
-
Brussels, Бельгия
- Université Libre de Bruxelles
-
Leuven, Бельгия
- Universitaire Ziekenhuizen Leuven
-
-
-
-
-
Hannöver, Германия
- Hannoversche Kinderheilanstalt Auf der Bult
-
-
-
-
-
Herlev, Дания
- Herlev University Hospital
-
-
-
-
-
Milano, Италия
- IRCCS Ospedale San Raffaele
-
-
-
-
-
Ljubljana, Словения
- University Medical Centre Ljubljana
-
-
-
-
-
Cambridge, Соединенное Королевство
- Cambridge University Hospitals NHS Trust
-
London, Соединенное Королевство
- The Royal London Hospital - Barts Health Nhs Trust
-
-
Oxon
-
Oxford, Oxon, Соединенное Королевство, OX3 9DU
- Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
-
-
-
-
-
Helsinki, Финляндия
- Helsinki University Hospital Children and Adolescents
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- дал письменное информированное согласие на участие; или попросить родителя или законного опекуна дать письменное информированное согласие. Лицу, не достигшему возраста согласия, будет предложено дать согласие на участие в испытании.
- быть в возрасте от > 5 до < 25 лет при письменном информированном согласии/согласии
- у которых был диагностирован СД1 в течение 3-9 недель после запланированного лечения в 1-й день
- имеют случайные уровни С-пептида > 200 пмоль/л, измеренные при скрининге, при централизованном тестировании
- наличие 1 или более аутоантител, связанных с диабетом (GADA, IA-2A или ZnT8A), присутствующих при скрининге, при централизованном тестировании
- будет > 6 недель после последней живой иммунизации в запланированный день лечения 1 и будет готов отказаться от живых вакцин во время испытания до 6 месяцев после лечения
- быть готовым к интенсивному лечению диабета
Критерий исключения:
- Диабет 2 типа
- Доказательства предыдущей или текущей инфекции туберкулеза (ТБ)
- Клинически значимые отклонения общего анализа крови (ОАК), функции почек или печени при скрининге
- Требование использования других иммунодепрессантов или иммуномодуляторов, включая длительное использование системных стероидов
- любые активные хронические инфекции на момент скрининга или любые активные острые или хронические инфекции на исходном уровне или в день лечения, которые противопоказали бы любую дополнительную иммуносупрессию
- серопозитивный на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатит В или гепатит С при скрининге
- положительный результат на коронавирус тяжелого острого респираторного синдрома 2 (SARS-CoV-2) на основании местного режима тестирования
- нежелание использовать соответствующие средства контрацепции, если во время исследования была активна половая жизнь, с даты письменного информированного согласия до завершения 12-месячного контрольного визита
- любая история злокачественных новообразований, кроме кожи
- текущее или продолжающееся использование неинсулиновых фармацевтических препаратов, влияющих на гликемический контроль
- активное участие в другом интервенционном исследовании лечения СД1 в течение предшествующих 30 дней до скрининга (за исключением лечения инсулином)
- любое предшествующее лечение АТГ, абатацептом или моноклональным антителом против CD3 (анти-CD3)
- известная аллергия на ATG или аналогичные продукты
- любое состояние, осложняющие медицинские проблемы или аномальные результаты клинических лабораторных исследований, которые, по мнению исследователя, могут неблагоприятно повлиять на проведение исследования, вызвать повышенный риск для участника или поставить под угрозу результаты исследования.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: плацебо
плацебо рука
|
MELD-ATG: Минимально эффективная низкая доза античеловеческого глобулина тимоцитов (кролик)
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: 2,5 мг АТГ/кг
испытание состоит из 7 когорт.
Первая группа из 30 участников будет рандомизирована в группы плацебо, 2,5 мг/кг, 1,5 мг/кг, 0,5 мг/кг и 0,1 мг/кг в соотношении распределения 1:1:1:1:1.
|
MELD-ATG: Минимально эффективная низкая доза античеловеческого глобулина тимоцитов (кролик)
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: 1,5 мг АТГ/кг
следующие две когорты из 12 участников будут рандомизированы для получения плацебо, 2,5 мг/кг и 2 указанных средних общих доз ATG в соотношении распределения 1:1:1:1.
|
MELD-ATG: Минимально эффективная низкая доза античеловеческого глобулина тимоцитов (кролик)
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: 0,5 мг АТГ/кг
Следующие четыре когорты из 15 участников будут рандомизированы для получения плацебо, 2,5 мг/кг и одной выбранной средней общей дозы АТГ в соотношении распределения 1:1:1.
|
MELD-ATG: Минимально эффективная низкая доза античеловеческого глобулина тимоцитов (кролик)
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: 0,1 мг АТГ/кг
испытание состоит из 7 когорт.
Первая группа из 30 участников будет рандомизирована в группы плацебо, 2,5 мг/кг, 1,5 мг/кг, 0,5 мг/кг и 0,1 мг/кг в соотношении распределения 1:1:1:1:1.
|
MELD-ATG: Минимально эффективная низкая доза античеловеческого глобулина тимоцитов (кролик)
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
площадь под кривой ответа стимулированного С-пептида
Временное ограничение: в течение первых 2 часов теста на переносимость смешанной пищи (MMTT) через 12 месяцев после лечения
|
в течение первых 2 часов теста на переносимость смешанной пищи (MMTT) через 12 месяцев после лечения
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
площадь под кривой ответа стимулированного С-пептида
Временное ограничение: в течение первых 2 часов MMTT на исходном уровне, через 3, 6 и 12 месяцев
|
в течение первых 2 часов MMTT на исходном уровне, через 3, 6 и 12 месяцев
|
|
|
Сухая капля крови (DBS) Измерение C-пептида
Временное ограничение: во все сроки наблюдения
|
во все сроки наблюдения
|
|
|
Кластер дифференцировки 4 (CD4) положительные Т-клетки и Кластер дифференцировки 8 (CD8) положительные Т-клетки
Временное ограничение: более 12 месяцев
|
более 12 месяцев
|
|
|
HbA1c
Временное ограничение: более 12 месяцев
|
более 12 месяцев
|
|
|
потребность в инсулине
Временное ограничение: более 12 месяцев
|
Суточная потребность в инсулине (ед.)
|
более 12 месяцев
|
|
Ассоциированные с T1D аутоантитела (антитела к декарбоксилазе глутаминовой кислоты (GADA), аутоантитела к инсулину (IAA), антитела к IA-2 (IA-2A) и антитела к переносчику цинка 8 (ZnT8A))
Временное ограничение: более 12 месяцев
|
Наличие аутоантител, ассоциированных с T1D
|
более 12 месяцев
|
|
измерения непрерывного мониторинга уровня глюкозы (CGM) (время в диапазоне, время выше, время ниже)
Временное ограничение: более 12 месяцев
|
более 12 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Chantal Mathieu, MD,pHD, Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания эндокринной системы
- Метаболические заболевания
- Аутоиммунные заболевания
- Заболевания иммунной системы
- Нарушения метаболизма глюкозы
- Сахарный диабет
- Сахарный диабет, тип 1
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Физиологические эффекты лекарств
- Антитела
- Иммуноглобулины
- Иммуноглобулины внутривенно
- Тимоглобулин
Другие идентификационные номера исследования
- S63466
- 2019-003265-17 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .