MELD-ATG : Phase II, dosage, étude d'efficacité de la globuline anti-thymocyte (ATG) dans les 6 semaines suivant le diagnostic du diabète de type 1 (DT1) (Meld-ATG)
Cette étude a été mise en place dans le cadre du réseau INNODIA. INNODIA est un partenariat mondial entre 31 institutions académiques, 6 partenaires industriels, une petite entreprise et 2 organisations de patients, réunissant leurs connaissances et leur expérience dans un objectif commun : "Lutter contre le diabète de type 1". (www.innodia.eu) L'objectif global d'INNODIA est de faire progresser de manière décisive la manière de prédire, de stadifier, d'évaluer et de prévenir l'apparition et la progression du diabète de type 1 (DT1).
Pour cela, INNODIA a mis en place un réseau complet et interdisciplinaire de scientifiques cliniciens et fondamentaux, qui sont des experts de premier plan dans le domaine de la recherche sur le DT1 en Europe et au Royaume-Uni (Royaume-Uni), avec une expertise complémentaire dans les domaines de l'immunologie, de la biologie des cellules bêta, la recherche sur les biomarqueurs et le traitement du DT1, en joignant leurs forces de manière coordonnée avec des partenaires industriels et deux fondations, ainsi qu'avec toutes les principales parties prenantes du processus, y compris les organismes de réglementation et les patients atteints de DT1 et leurs familles.
L'essai MELD-ATG est un essai de phase II, multicentrique, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, à plusieurs bras parallèles.
- pour étudier l'effet de 2,5 mg/kg og ATG sur la préservation du peptide C stimulé à 12 mois par rapport au placebo
- pour identifier la dose minimalement efficace d'ATG qui montre un effet sur le peptide C par rapport au placebo à 12 mois
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Un essai de cohorte parallèle de phase II, multicentrique, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, à plusieurs bras.
La randomisation sera stratifiée par âge. L'essai se compose de sept cohortes. La première cohorte de 30 participants sera randomisée pour recevoir un placebo, 2,5 mg/kg, 1,5 mg/kg, 0,5 mg/kg et 0,1 mg/kg.
Dose totale d'ATG dans un rapport d'allocation de 1:1:1:1. Il y aura une sélection initiale par tranche d'âge de cette cohorte avec un recrutement commençant par la dose âgée de 12 à 25 ans et, à condition qu'aucun nouveau problème de sécurité ne soit soulevé chez les 10 premiers participants à recevoir la dose active, progressant vers tous les âges (5-25 ans ) Les deux prochaines cohortes de 12 participants seront randomisées pour recevoir un placebo, 2,5 mg/kg et 2 doses totales d'ATG moyennes spécifiées dans un rapport d'allocation de 1 : 1 : 1 : 1.
Les quatre prochaines cohortes de 15 participants seront randomisés pour recevoir un placebo, 2,5 mg/kg et une seule dose totale d'ATG moyenne sélectionnée dans un rapport d'allocation de 1 : 1 : 1.
Cette conception permet d'explorer l'ajustement séquentiel des doses moyennes après examen de toutes les données d'innocuité et d'efficacité précoce par le comité indépendant de surveillance des données (IDMC) et le comité de détermination de la dose (DDC) pour rechercher la dose efficace minimale
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Hannöver, Allemagne
- Hannoversche Kinderheilanstalt Auf der Bult
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Antwerp, Belgique
- Universitair Ziekenhuis Antwerpen
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Brussels, Belgique
- Universitair Ziekenhuis Brussel
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Brussels, Belgique
- Université Libre de Bruxelles
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Leuven, Belgique
- Universitaire Ziekenhuizen Leuven
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Herlev, Danemark
- Herlev University Hospital
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Helsinki, Finlande
- Helsinki University Hospital Children and Adolescents
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Milano, Italie
- IRCCS Ospedale San Raffaele
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Graz, L'Autriche
- Medical University of Graz
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Vienna, L'Autriche
- Medical University of Vienna
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Cambridge, Royaume-Uni
- Cambridge University Hospitals NHS Trust
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London, Royaume-Uni
- The Royal London Hospital - Barts Health Nhs Trust
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Oxon
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Oxford, Oxon, Royaume-Uni, OX3 9DU
- Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
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Ljubljana, Slovénie
- University Medical Centre Ljubljana
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- a donné son consentement éclairé écrit pour participer ; ou demandez à un parent ou tuteur légal de fournir un consentement éclairé écrit. Les personnes n'ayant pas atteint l'âge du consentement seront invitées à consentir à participer à l'essai
- être âgé de > 5 ans à < 25 ans au moment du consentement éclairé écrit/assentiment
- ont reçu un diagnostic de DT1 dans les 3 à 9 semaines suivant le premier jour de traitement prévu
- avoir des niveaux aléatoires de peptide C> 200 pmol / L mesurés lors du dépistage, tel que testé au niveau central
- avoir 1 ou plusieurs auto-anticorps liés au diabète (GADA, IA-2A ou ZnT8A) présents lors du dépistage, tel que testé au niveau central
- sera > 6 semaines après la dernière vaccination vivante au jour de traitement prévu 1 et sera prêt à renoncer aux vaccins vivants pendant l'essai jusqu'à 6 mois après le traitement
- être prêt à se conformer à la gestion intensive du diabète
Critère d'exclusion:
- Diabète de type 2
- Preuve d'une infection tuberculeuse (TB) antérieure ou actuelle
- Anomalies cliniquement significatives de la numération globulaire complète (FBC), de la fonction rénale ou de la fonction hépatique au moment du dépistage
- Nécessitant l'utilisation d'autres agents immunosuppresseurs ou immunomodulateurs, y compris l'utilisation chronique de stéroïdes systémiques
- toute infection chronique active lors du dépistage, ou toute infection aiguë ou chronique active au départ ou le jour du traitement, qui contre-indiquerait toute immunosuppression supplémentaire
- séropositif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'hépatite B ou l'hépatite C lors du dépistage
- positif pour le coronavirus du syndrome respiratoire aigu sévère 2 (SRAS-CoV-2) sur la base du schéma de test local
- refus d'utiliser une contraception appropriée s'il est sexuellement actif pendant l'essai, à partir de la date du consentement éclairé écrit jusqu'à la fin de la visite de suivi de 12 mois
- tout antécédent de tumeurs malignes, autres que cutanées
- utilisation actuelle ou continue de produits pharmaceutiques autres que l'insuline qui affectent le contrôle glycémique
- participation active à un autre essai interventionnel de traitement du DT1 au cours des 30 jours précédant le dépistage (à l'exclusion du traitement par insuline)
- tout traitement antérieur par ATG, Abatacept ou anticorps monoclonal Anti-CD3 (Anti-CD3)
- allergie connue à l'ATG ou à des produits similaires
- toute condition, complication de problèmes médicaux ou résultats de laboratoire clinique anormaux que l'investigateur juge susceptibles d'affecter négativement la conduite de l'essai, d'entraîner un risque accru pour le participant ou de compromettre les résultats de l'essai
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: placebo
bras placebo
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MELD - ATG : Globuline de thymocyte anti-humain à faible dose minimale efficace (lapin)
Autres noms:
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Comparateur actif: 2,5 mg d'ATG/kg
l'essai se compose de 7 cohortes.
La première cohorte de 30 participants sera randomisée pour recevoir un placebo, 2,5 mg/kg, 1,5 mg/kg, 0,5 mg/kg et 0,1 mg/kg selon un ratio d'allocation de 1 : 1 : 1 : 1 : 1.
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MELD - ATG : Globuline de thymocyte anti-humain à faible dose minimale efficace (lapin)
Autres noms:
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Comparateur actif: 1,5 mg d'ATG/kg
les deux prochaines cohortes de 12 participants seront randomisés pour recevoir un placebo, 2,5 mg/kg et 2 doses totales d'ATG moyennes spécifiées dans un rapport d'attribution de 1 : 1 : 1 : 1
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MELD - ATG : Globuline de thymocyte anti-humain à faible dose minimale efficace (lapin)
Autres noms:
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Comparateur actif: 0,5 mg ATG/kg
Les quatre prochaines cohortes de 15 participants seront randomisées pour recevoir un placebo, 2,5 mg/kg et une seule dose totale d'ATG moyenne sélectionnée dans un rapport d'allocation de 1 : 1 : 1
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MELD - ATG : Globuline de thymocyte anti-humain à faible dose minimale efficace (lapin)
Autres noms:
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Comparateur actif: 0,1 mg ATG/kg
l'essai se compose de 7 cohortes.
La première cohorte de 30 participants sera randomisée pour recevoir un placebo, 2,5 mg/kg, 1,5 mg/kg, 0,5 mg/kg et 0,1 mg/kg selon un ratio d'allocation de 1 : 1 : 1 : 1 : 1.
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MELD - ATG : Globuline de thymocyte anti-humain à faible dose minimale efficace (lapin)
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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l'aire sous la courbe de réponse du peptide C stimulé
Délai: au cours des 2 premières heures d'un test de tolérance aux repas mixtes (MMTT) à 12 mois après le traitement
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au cours des 2 premières heures d'un test de tolérance aux repas mixtes (MMTT) à 12 mois après le traitement
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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l'aire sous la courbe de réponse du peptide C stimulé
Délai: au cours des 2 premières heures d'un MMTT au départ, 3, 6 et 12 mois
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au cours des 2 premières heures d'un MMTT au départ, 3, 6 et 12 mois
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Mesures de peptide C de tache de sang sec (DBS)
Délai: à toutes les heures d'observation
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à toutes les heures d'observation
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Cluster de différenciation 4 (CD4) lymphocytes T positifs et Cluster de différenciation 8 (CD8) lymphocytes T positifs
Délai: plus de 12 mois
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plus de 12 mois
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HbA1c
Délai: plus de 12 mois
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plus de 12 mois
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besoins en insuline
Délai: plus de 12 mois
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Les besoins en insuline (unités) au quotidien
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plus de 12 mois
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Auto-anticorps associés au DT1 (anticorps anti-acide glutamique décarboxylase (GADA), auto-anticorps anti-insuline (IAA), anticorps IA-2 (IA-2A) et anticorps contre le transporteur de zinc 8 (ZnT8A))
Délai: plus de 12 mois
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La présence d'auto-anticorps associés au DT1
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plus de 12 mois
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Mesures de surveillance continue du glucose (CGM) (temps dans la plage, temps au-dessus du temps ci-dessous)
Délai: plus de 12 mois
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plus de 12 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Chantal Mathieu, MD,pHD, Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système endocrinien
- Maladies métaboliques
- Maladies auto-immunes
- Maladies du système immunitaire
- Troubles du métabolisme du glucose
- Diabète sucré
- Diabète sucré, type 1
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Effets physiologiques des drogues
- Anticorps
- Immunoglobulines
- Immunoglobulines intraveineuses
- Thymoglobuline
Autres numéros d'identification d'étude
- S63466
- 2019-003265-17 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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