MELD-ATG: Fase II, Dosis variable, Estudio de eficacia de la globulina antitimocítica (ATG) dentro de las 6 semanas posteriores al diagnóstico de diabetes tipo 1 (T1D) (Meld-ATG)
Este estudio se ha puesto en marcha en el marco de la red INNODIA. INNODIA es una asociación global entre 31 instituciones académicas, 6 socios industriales, una pequeña empresa y 2 organizaciones de pacientes, que unen sus conocimientos y experiencia con un objetivo común: "Luchar contra la diabetes tipo 1". (www.innodia.eu) El objetivo general de INNODIA es avanzar de manera decisiva en cómo predecir, estadificar, evaluar y prevenir la aparición y progresión de la diabetes tipo 1 (DT1).
Para esto, INNODIA ha establecido una red integral e interdisciplinaria de científicos clínicos y básicos, que son expertos líderes en el campo de la investigación de la DT1 en Europa y el Reino Unido (Reino Unido), con experiencia complementaria de las áreas de inmunología, biología de células beta, la investigación de biomarcadores y la terapia de la DT1, uniendo fuerzas de manera coordinada con socios de la industria y dos fundaciones, así como con todas las principales partes interesadas en el proceso, incluidos los organismos reguladores y los pacientes con DT1 y sus familias.
El ensayo MELD-ATG es un ensayo de cohorte paralela de múltiples brazos, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y de fase II.
- investigar el efecto de 2,5 mg/kg de ATG en la conservación del péptido C estimulado a los 12 meses en comparación con el placebo
- identificar la dosis mínimamente eficaz de ATG que muestra un efecto sobre el péptido C en comparación con el placebo a los 12 meses
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Un ensayo de cohorte paralela de múltiples brazos, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de fase II.
La aleatorización se estratificará por edad. El ensayo consta de siete cohortes. La primera cohorte de 30 participantes se asignará aleatoriamente a placebo, 2,5 mg/kg, 1,5 mg/kg, 0,5 mg/kg y 0,1 mg/kg.
Dosis total de ATG en una proporción de asignación de 1:1:1:1. Habrá una selección descendente de edad inicial de esta cohorte con el reclutamiento comenzando con la dosis de 12 a 25 años y, siempre que no surjan nuevos problemas de seguridad en los primeros 10 participantes que reciban la dosis activa, progresando a todas las edades (5 a 25 años). ) Las próximas dos cohortes de 12 participantes serán aleatorizadas para recibir placebo, 2,5 mg/kg y 2 dosis totales de ATG medias especificadas en una proporción de asignación de 1:1:1:1.
Las próximas cuatro cohortes de 15 participantes serán aleatorizadas para recibir placebo, 2,5 mg/kg y una única dosis total de ATG media seleccionada en una proporción de asignación de 1:1:1.
Este diseño permite explorar el ajuste secuencial de las dosis medias luego de la revisión de todos los datos de seguridad y eficacia temprana por parte del Comité Independiente de Monitoreo de Datos (IDMC) y el Comité de Determinación de Dosis (DDC) para buscar la dosis efectiva mínima
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Hannöver, Alemania
- Hannoversche Kinderheilanstalt Auf der Bult
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Graz, Austria
- Medical University of Graz
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Vienna, Austria
- Medical University of Vienna
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Antwerp, Bélgica
- Universitair Ziekenhuis Antwerpen
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Brussels, Bélgica
- Universitair Ziekenhuis Brussel
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Brussels, Bélgica
- Université Libre de Bruxelles
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Leuven, Bélgica
- Universitaire Ziekenhuizen Leuven
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Herlev, Dinamarca
- Herlev University Hospital
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Ljubljana, Eslovenia
- University Medical Centre Ljubljana
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Helsinki, Finlandia
- Helsinki University Hospital Children and Adolescents
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Milano, Italia
- IRCCS Ospedale San Raffaele
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Cambridge, Reino Unido
- Cambridge University Hospitals NHS Trust
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London, Reino Unido
- The Royal London Hospital - Barts Health Nhs Trust
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Oxon
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Oxford, Oxon, Reino Unido, OX3 9DU
- Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- ha dado su consentimiento informado por escrito para participar; o hacer que un padre o tutor legal proporcione un consentimiento informado por escrito. Se le pedirá a la persona menor de edad que dé su consentimiento para participar en el ensayo.
- tener una edad > 5 años a < 25 años en el consentimiento/asentimiento informado por escrito
- han sido diagnosticados con T1d dentro de las 3-9 semanas del día 1 de tratamiento planificado
- tienen niveles aleatorios de péptido C > 200 pmol/L medidos en la selección, según lo probado centralmente
- tener 1 o más autoanticuerpos relacionados con la diabetes (GADA, IA-2A o ZnT8A) presentes en la selección, según lo probado centralmente
- tendrá > 6 semanas desde la última inmunización viva en el día 1 de tratamiento planificado y estará dispuesto a renunciar a las vacunas vivas durante el ensayo hasta 6 meses después del tratamiento
- estar dispuesto a cumplir con el control intensivo de la diabetes
Criterio de exclusión:
- Diabetes tipo 2
- Evidencia de infección previa o actual de tuberculosis (TB)
- Recuento sanguíneo completo (FBC) anormal clínicamente significativo, función renal o función hepática en la selección
- Requerir el uso de otros agentes inmunosupresores o inmunomoduladores, incluido el uso crónico de esteroides sistémicos
- cualquier infección crónica activa en la selección, o cualquier infección aguda o crónica activa al inicio del estudio o el día del tratamiento, que contraindicaría cualquier inmunosupresión adicional
- seropositivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B o infección por hepatitis C en la selección
- positivo para el Síndrome Respiratorio Agudo Severo Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) según el régimen de prueba local
- no está dispuesto a usar un método anticonceptivo apropiado si es sexualmente activo durante el ensayo, desde la fecha del consentimiento informado por escrito hasta la finalización de la visita de seguimiento de 12 meses
- cualquier historial de malignidad, aparte de la piel
- uso actual o continuo de productos farmacéuticos distintos de la insulina que afectan el control glucémico
- participación activa en otro ensayo de intervención de tratamiento de DT1 en los 30 días previos a la selección (excluyendo el tratamiento con insulina)
- cualquier tratamiento previo con ATG, Abatacept o anticuerpo monoclonal Anti-CD3 (Anti-CD3)
- alergia conocida a ATG o a productos similares
- cualquier condición, complicación de problemas médicos o resultados anormales de laboratorio clínico que el investigador considere que pueden afectar negativamente la realización del ensayo, aumentar el riesgo para el participante o comprometer los resultados del ensayo
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: placebo
brazo de placebo
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MELD - ATG: dosis mínima eficaz de globulina de timocitos antihumanos (conejo)
Otros nombres:
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Comparador activo: 2,5 mg ATG/kg
el ensayo consta de 7 cohortes.
La primera cohorte de 30 participantes se asignará aleatoriamente a placebo, 2,5 mg/kg, 1,5 mg/kg, 0,5 mg/kg y 0,1 mg/kg en una proporción de asignación de 1:1:1:1:1
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MELD - ATG: dosis mínima eficaz de globulina de timocitos antihumanos (conejo)
Otros nombres:
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Comparador activo: 1,5 mg ATG/kg
las próximas dos cohortes de 12 participantes serán aleatorizadas para recibir placebo, 2,5 mg/kg y 2 dosis totales de ATG medias especificadas en una proporción de asignación de 1:1:1:1
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MELD - ATG: dosis mínima eficaz de globulina de timocitos antihumanos (conejo)
Otros nombres:
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Comparador activo: 0,5 mg ATG/kg
Las próximas cuatro cohortes de 15 participantes serán aleatorizadas para recibir placebo, 2,5 mg/kg y una única dosis total de ATG media seleccionada en una proporción de asignación de 1:1:1
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MELD - ATG: dosis mínima eficaz de globulina de timocitos antihumanos (conejo)
Otros nombres:
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Comparador activo: 0,1 mg ATG/kg
el ensayo consta de 7 cohortes.
La primera cohorte de 30 participantes se asignará aleatoriamente a placebo, 2,5 mg/kg, 1,5 mg/kg, 0,5 mg/kg y 0,1 mg/kg en una proporción de asignación de 1:1:1:1:1
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MELD - ATG: dosis mínima eficaz de globulina de timocitos antihumanos (conejo)
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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el área bajo la curva de respuesta del péptido C estimulado
Periodo de tiempo: durante las primeras 2 horas de una prueba de tolerancia a comidas mixtas (MMTT) a los 12 meses posteriores al tratamiento
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durante las primeras 2 horas de una prueba de tolerancia a comidas mixtas (MMTT) a los 12 meses posteriores al tratamiento
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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el área bajo la curva de respuesta del péptido C estimulado
Periodo de tiempo: durante las primeras 2 horas de un MMTT al inicio, 3, 6 y 12 meses
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durante las primeras 2 horas de un MMTT al inicio, 3, 6 y 12 meses
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Mediciones de péptido C en sangre seca (DBS)
Periodo de tiempo: en todos los tiempos de observación
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en todos los tiempos de observación
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Grupo de células T positivas de diferenciación 4 (CD4) y Grupo de células T positivas de diferenciación 8 (CD8)
Periodo de tiempo: más de 12 meses
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más de 12 meses
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HbA1c
Periodo de tiempo: más de 12 meses
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más de 12 meses
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requerimientos de insulina
Periodo de tiempo: más de 12 meses
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La necesidad de insulina (unidades) diariamente
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más de 12 meses
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Autoanticuerpos asociados a la DT1 (anticuerpos contra la descarboxilasa del ácido glutámico (GADA), autoanticuerpos contra la insulina (IAA), anticuerpos IA-2 (IA-2A) y anticuerpos contra el transportador de zinc 8 (ZnT8A))
Periodo de tiempo: más de 12 meses
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La presencia de autoanticuerpos asociados a T1D
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más de 12 meses
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Mediciones de monitoreo continuo de glucosa (CGM) (tiempo en el rango, tiempo por encima del tiempo por debajo)
Periodo de tiempo: más de 12 meses
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más de 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Chantal Mathieu, MD,pHD, Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema endocrino
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades autoinmunes
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Trastornos del metabolismo de la glucosa
- Diabetes mellitus
- Diabetes Mellitus, Tipo 1
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Anticuerpos
- Inmunoglobulinas
- Inmunoglobulinas Intravenosas
- Timoglobulina
Otros números de identificación del estudio
- S63466
- 2019-003265-17 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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