MELD-ATG: faza II, badanie skuteczności globuliny antytymocytarnej (ATG) w zakresie dawek w ciągu 6 tygodni od rozpoznania cukrzycy typu 1 (T1D) (Meld-ATG)
Badanie to zostało utworzone w ramach sieci INNODIA. INNODIA to globalne partnerstwo między 31 instytucjami akademickimi, 6 partnerami przemysłowymi, małym przedsiębiorstwem i 2 organizacjami pacjentów, łączące ich wiedzę i doświadczenie w jednym wspólnym celu: „Walka z cukrzycą typu 1”. (www.innodia.eu) Ogólnym celem projektu INNODIA jest zdecydowany postęp w przewidywaniu, określaniu stadium, ocenie i zapobieganiu wystąpieniu i progresji cukrzycy typu 1 (T1D).
W tym celu INNODIA stworzyła wszechstronną i interdyscyplinarną sieć naukowców klinicznych i podstawowych, którzy są czołowymi ekspertami w dziedzinie badań nad T1D w Europie i Wielkiej Brytanii (Wielka Brytania), posiadającymi uzupełniającą wiedzę specjalistyczną z obszarów immunologii, biologii komórek beta, badania biomarkerów i terapię T1D, łącząc siły w skoordynowany sposób z partnerami branżowymi i dwiema fundacjami, a także ze wszystkimi głównymi zainteresowanymi stronami w tym procesie, w tym organami regulacyjnymi i pacjentami z T1D i ich rodzinami.
Badanie MELD-ATG jest wieloośrodkowym, randomizowanym, kontrolowanym placebo, wieloramiennym, równoległym badaniem kohortowym fazy II.
- w celu zbadania wpływu 2,5 mg/kg ATG na zachowanie stymulowanego peptydu C po 12 miesiącach w porównaniu z placebo
- w celu zidentyfikowania minimalnie skutecznej dawki ATG, która wykazuje wpływ na peptyd C w porównaniu z placebo po 12 miesiącach
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Faza II, wieloośrodkowe, randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, wieloramienne, równoległe badanie kohortowe.
Randomizacja będzie podzielona na warstwy według wieku. Badanie składa się z siedmiu kohort. Pierwsza kohorta 30 uczestników zostanie losowo przydzielona do grupy otrzymującej placebo, 2,5 mg/kg, 1,5 mg/kg, 0,5 mg/kg i 0,1 mg/kg.
Całkowita dawka ATG w stosunku alokacji 1:1:1:1. Nastąpi wstępna selekcja w dół w tej kohorcie wiekowej z rekrutacją rozpoczynającą się od dawki w wieku 12-25 lat i, pod warunkiem, że nie zostaną zgłoszone żadne nowe obawy dotyczące bezpieczeństwa u pierwszych 10 uczestników, którzy otrzymają dawkę aktywną, przechodząc do wszystkich grup wiekowych (5-25 lat ) Następne dwie kohorty po 12 uczestników zostaną losowo przydzielone do grupy otrzymującej placebo, 2,5 mg/kg i 2 określone średnie dawki całkowite ATG w stosunku alokacji 1:1:1:1.
Kolejne cztery kohorty po 15 uczestników zostaną losowo przydzielone do grupy otrzymującej placebo, 2,5 mg/kg i pojedynczą wybraną średnią całkowitą dawkę ATG w stosunku alokacji 1:1:1.
Ten projekt umożliwia zbadanie sekwencyjnego dostosowywania średnich dawek po dokonaniu przeglądu wszystkich danych dotyczących bezpieczeństwa i wczesnej skuteczności przez Niezależny Komitet ds. Monitorowania Danych (IDMC) i Komitet ds. Określenia Dawki (DDC) w celu ustalenia minimalnej skutecznej dawki
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Graz, Austria
- Medical University of Graz
-
Vienna, Austria
- Medical University of Vienna
-
-
-
-
-
Antwerp, Belgia
- Universitair Ziekenhuis Antwerpen
-
Brussels, Belgia
- Universitair Ziekenhuis Brussel
-
Brussels, Belgia
- Université Libre de Bruxelles
-
Leuven, Belgia
- Universitaire Ziekenhuizen Leuven
-
-
-
-
-
Herlev, Dania
- Herlev University Hospital
-
-
-
-
-
Helsinki, Finlandia
- Helsinki University Hospital Children and Adolescents
-
-
-
-
-
Hannöver, Niemcy
- Hannoversche Kinderheilanstalt Auf der Bult
-
-
-
-
-
Ljubljana, Słowenia
- University Medical Centre Ljubljana
-
-
-
-
-
Milano, Włochy
- IRCCS Ospedale San Raffaele
-
-
-
-
-
Cambridge, Zjednoczone Królestwo
- Cambridge University Hospitals NHS Trust
-
London, Zjednoczone Królestwo
- The Royal London Hospital - Barts Health Nhs Trust
-
-
Oxon
-
Oxford, Oxon, Zjednoczone Królestwo, OX3 9DU
- Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- wyraził pisemną świadomą zgodę na udział; lub poprosić rodzica lub opiekuna prawnego o pisemną świadomą zgodę. Osoba poniżej wieku zgody zostanie poproszona o wyrażenie zgody na udział w badaniu
- być w wieku od > 5 lat do < 25 lat za pisemną świadomą zgodą/zgodą
- u których zdiagnozowano T1d w ciągu 3-9 tygodni przed planowanym dniem leczenia 1
- mają losowe poziomy peptydu C > 200 pmol/l mierzone podczas badania przesiewowego, zgodnie z testem centralnym
- mieć 1 lub więcej autoprzeciwciał związanych z cukrzycą (GADA, IA-2A lub ZnT8A) obecnych podczas badania przesiewowego, jak testowano centralnie
- będzie > 6 tygodni od ostatniej żywej immunizacji w planowanym dniu leczenia 1 i będzie skłonny zrezygnować z żywych szczepionek podczas badania do 6 miesięcy po leczeniu
- być chętnym do przestrzegania zasad intensywnego leczenia cukrzycy
Kryteria wyłączenia:
- Cukrzyca typu 2
- Dowody wcześniejszego lub obecnego zakażenia gruźlicą (TB).
- Klinicznie istotna nieprawidłowa pełna morfologia krwi (FBC), czynność nerek lub czynność wątroby podczas badania przesiewowego
- Wymagające stosowania innych środków immunosupresyjnych lub immunomodulujących, w tym przewlekłego stosowania steroidów ogólnoustrojowych
- jakiekolwiek aktywne przewlekłe infekcje podczas badania przesiewowego lub jakiekolwiek aktywne ostre lub przewlekłe infekcje na początku badania lub w dniu leczenia, które stanowiłyby przeciwwskazanie do jakiejkolwiek dodatkowej immunosupresji
- seropozytywny w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), wirusowego zapalenia wątroby typu B lub zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C podczas badania przesiewowego
- pozytywny na zespół ciężkiej ostrej niewydolności oddechowej koronawirusa 2 (SARS-CoV-2) na podstawie lokalnego schematu testów
- niechęć do stosowania odpowiedniej antykoncepcji w przypadku aktywności seksualnej podczas badania, od daty pisemnej świadomej zgody do zakończenia 12-miesięcznej wizyty kontrolnej
- jakakolwiek historia nowotworów złośliwych, innych niż skóra
- obecne lub trwające stosowanie farmaceutyków innych niż insulina, które wpływają na kontrolę glikemii
- aktywny udział w innym badaniu interwencyjnym leczenia T1D w ciągu ostatnich 30 dni przed skriningiem (z wyłączeniem leczenia insuliną)
- jakiekolwiek wcześniejsze leczenie ATG, Abataceptem lub przeciwciałem monoklonalnym Anty-CD3 (Anty-CD3)
- znana alergia na ATG lub podobne produkty
- jakikolwiek stan komplikujący problemy medyczne lub nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych, które według oceny badacza mogą niekorzystnie wpłynąć na przebieg badania, spowodować zwiększone ryzyko dla uczestnika lub zagrozić wynikom badania
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Komparator placebo: placebo
ramię placebo
|
MELD - ATG : Minimalna skuteczna niska dawka globuliny tymocytów mrówek ludzkich (królicza)
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: 2,5 mg ATG/kg
badanie składa się z 7 kohort.
Pierwsza kohorta 30 uczestników zostanie losowo przydzielona do grupy otrzymującej placebo, 2,5 mg/kg, 1,5 mg/kg, 0,5 mg/kg i 0,1 mg/kg w stosunku alokacji 1:1:1:1:1
|
MELD - ATG : Minimalna skuteczna niska dawka globuliny tymocytów mrówek ludzkich (królicza)
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: 1,5 mg ATG/kg
kolejne dwie kohorty po 12 uczestników zostaną losowo przydzielone do grupy otrzymującej placebo, 2,5 mg/kg i 2 określone średnie całkowite dawki ATG w stosunku alokacji 1:1:1:1
|
MELD - ATG : Minimalna skuteczna niska dawka globuliny tymocytów mrówek ludzkich (królicza)
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: 0,5 mg ATG/kg
Kolejne cztery kohorty po 15 uczestników zostaną losowo przydzielone do grupy otrzymującej placebo, 2,5 mg/kg i pojedynczą wybraną średnią dawkę całkowitą ATG w stosunku alokacji 1:1:1
|
MELD - ATG : Minimalna skuteczna niska dawka globuliny tymocytów mrówek ludzkich (królicza)
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: 0,1 mg ATG/kg
badanie składa się z 7 kohort.
Pierwsza kohorta 30 uczestników zostanie losowo przydzielona do grupy otrzymującej placebo, 2,5 mg/kg, 1,5 mg/kg, 0,5 mg/kg i 0,1 mg/kg w stosunku alokacji 1:1:1:1:1
|
MELD - ATG : Minimalna skuteczna niska dawka globuliny tymocytów mrówek ludzkich (królicza)
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
obszar pod krzywą odpowiedzi stymulowanego peptydu C
Ramy czasowe: w ciągu pierwszych 2 godzin testu tolerancji posiłku mieszanego (MMTT) 12 miesięcy po leczeniu
|
w ciągu pierwszych 2 godzin testu tolerancji posiłku mieszanego (MMTT) 12 miesięcy po leczeniu
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
obszar pod krzywą odpowiedzi stymulowanego peptydu C
Ramy czasowe: w ciągu pierwszych 2 godzin MMTT na początku badania, 3, 6 i 12 miesięcy
|
w ciągu pierwszych 2 godzin MMTT na początku badania, 3, 6 i 12 miesięcy
|
|
|
pomiary peptydu C w suchej plamce krwi (DBS).
Ramy czasowe: we wszystkich momentach obserwacji
|
we wszystkich momentach obserwacji
|
|
|
Skupisko zróżnicowania 4 (CD4) dodatnich komórek T i Skupisko zróżnicowania 8 (CD8) dodatnich limfocytów
Ramy czasowe: powyżej 12 miesięcy
|
powyżej 12 miesięcy
|
|
|
HbA1c
Ramy czasowe: powyżej 12 miesięcy
|
powyżej 12 miesięcy
|
|
|
zapotrzebowanie na insulinę
Ramy czasowe: powyżej 12 miesięcy
|
Zapotrzebowanie na insulinę (jednostki) na co dzień
|
powyżej 12 miesięcy
|
|
Autoprzeciwciała związane z T1D (przeciwciała dekarboksylazy kwasu glutaminowego (GADA), autoprzeciwciała insuliny (IAA), przeciwciała IA-2 (IA-2A) i przeciwciała transportera cynku 8 (ZnT8A))
Ramy czasowe: powyżej 12 miesięcy
|
Obecność autoprzeciwciał związanych z T1D
|
powyżej 12 miesięcy
|
|
pomiary ciągłego monitorowania glikemii (CGM) (czas w zakresie, czas powyżej czasu poniżej)
Ramy czasowe: powyżej 12 miesięcy
|
powyżej 12 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Chantal Mathieu, MD,pHD, Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu hormonalnego
- Choroby metaboliczne
- Choroby Autoimmunologiczne
- Choroby układu odpornościowego
- Zaburzenia metabolizmu glukozy
- Cukrzyca
- Cukrzyca typu 1
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Fizjologiczne skutki narkotyków
- Przeciwciała
- Immunoglobuliny
- Immunoglobuliny, dożylnie
- Tymoglobulina
Inne numery identyfikacyjne badania
- S63466
- 2019-003265-17 (Numer EudraCT)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .