MELD-ATG: Fáze II, rozsah dávek, studie účinnosti anti-thymocytárního globulinu (ATG) do 6 týdnů od diagnózy diabetu 1. typu (T1D) (Meld-ATG)
Tato studie byla vytvořena v rámci sítě INNODIA. INNODIA je globální partnerství mezi 31 akademickými institucemi, 6 průmyslovými partnery, malým podnikem a 2 pacientskými organizacemi, které spojuje jejich znalosti a zkušenosti s jedním společným cílem: „Bojovat s diabetem 1. typu“. (www.innodia.eu) Celkovým cílem společnosti INNODIA je rozhodným způsobem pokročit v předvídání, stádiu, hodnocení a prevenci vzniku a progrese diabetu 1. typu (T1D).
Za tímto účelem INNODIA vytvořila komplexní a interdisciplinární síť klinických a základních vědců, kteří jsou předními odborníky v oblasti výzkumu T1D v Evropě a Velké Británii (Spojené království), s doplňkovými odbornými znalostmi z oblastí imunologie, biologie beta-buněk, výzkum biomarkerů a terapie T1D, koordinovaným způsobem spojující síly s průmyslovými partnery a dvěma nadacemi, jakož i se všemi hlavními zainteresovanými stranami v procesu, včetně regulačních orgánů a pacientů s T1D a jejich rodin.
Studie MELD-ATG je multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, víceramenná paralelní kohortová studie fáze II.
- zkoumat účinek 2,5 mg/kg og ATG na zachování stimulovaného C-peptidu po 12 měsících ve srovnání s placebem
- identifikovat minimální účinnou dávku ATG, která vykazuje účinek na C-peptid ve srovnání s placebem po 12 měsících
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, víceramenná paralelní kohortová studie fáze II.
Randomizace bude stratifikována podle věku. Soud se skládá ze sedmi kohort. První kohorta 30 účastníků bude randomizována do skupiny s placebem, 2,5 mg/kg, 1,5 mg/kg, 0,5 mg/kg a 0,1 mg/kg.
Celková dávka ATG v alokačním poměru 1:1:1:1. V této kohortě bude proveden počáteční výběr podle věku, přičemž nábor začíná dávkou ve věku 12–25 let a za předpokladu, že u prvních 10 účastníků, kteří obdrží aktivní dávku, nevzniknou žádné nové obavy týkající se bezpečnosti, bude postupováno do všech věkových kategorií (5–25 let ) Další dvě kohorty 12 účastníků budou randomizovány k placebu, 2,5 mg/kg a 2 specifikovaným středním ATG celkovým dávkám v poměru 1:1:1:1.
Další čtyři kohorty 15 účastníků budou randomizovány k placebu, 2,5 mg/kg, a jedné vybrané střední ATG celkových dávkách v poměru 1:1:1.
Tento design umožňuje sekvenční úpravu středních dávek, které mají být prozkoumány po přezkoumání všech údajů o bezpečnosti a rané účinnosti nezávislým výborem pro monitorování údajů (IDMC) a výborem pro stanovení dávky (DDC), aby se zjistila minimální účinná dávka.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Antwerp, Belgie
- Universitair Ziekenhuis Antwerpen
-
Brussels, Belgie
- Universitair Ziekenhuis Brussel
-
Brussels, Belgie
- Université Libre de Bruxelles
-
Leuven, Belgie
- Universitaire Ziekenhuizen Leuven
-
-
-
-
-
Herlev, Dánsko
- Herlev University Hospital
-
-
-
-
-
Helsinki, Finsko
- Helsinki University Hospital Children and Adolescents
-
-
-
-
-
Milano, Itálie
- IRCCS Ospedale San Raffaele
-
-
-
-
-
Hannöver, Německo
- Hannoversche Kinderheilanstalt Auf der Bult
-
-
-
-
-
Graz, Rakousko
- Medical University of Graz
-
Vienna, Rakousko
- Medical University of Vienna
-
-
-
-
-
Ljubljana, Slovinsko
- University Medical Centre Ljubljana
-
-
-
-
-
Cambridge, Spojené království
- Cambridge University Hospitals NHS Trust
-
London, Spojené království
- The Royal London Hospital - Barts Health Nhs Trust
-
-
Oxon
-
Oxford, Oxon, Spojené království, OX3 9DU
- Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- poskytl písemný informovaný souhlas s účastí; nebo nechat rodiče nebo zákonného zástupce poskytnout písemný informovaný souhlas. Jednotlivec mladší než požadovaný věk bude požádán o souhlas se zkušební účastí
- být ve věku > 5 let až < 25 let na základě písemného informovaného souhlasu/souhlasu
- byla diagnostikována T1d během 3-9 týdnů od plánovaného dne léčby 1
- mají náhodné hladiny C-peptidu > 200 pmol/l naměřené při screeningu, jak bylo testováno centrálně
- mít 1 nebo více autoprotilátek souvisejících s diabetem (GADA, IA-2A nebo ZnT8A) přítomných při screeningu, jak bylo testováno centrálně
- bude > 6 týdnů od poslední živé imunizace v den plánované léčby 1 a bude ochoten vzdát se živých vakcín během studie až do 6 měsíců po léčbě
- být ochoten podřídit se intenzivní léčbě diabetu
Kritéria vyloučení:
- Cukrovka typu 2
- Důkaz předchozí nebo současné infekce tuberkulózy (TBC).
- Klinicky významný abnormální plný krevní obraz (FBC), renální funkce nebo jaterní funkce při screeningu
- Vyžadující použití jiných imunosupresivních nebo imunomodulačních činidel, včetně chronického užívání systémových steroidů
- jakékoli aktivní chronické infekce při screeningu nebo jakékoli aktivní akutní nebo chronické infekce na začátku nebo v den léčby, které by kontraindikovaly jakoukoli další imunosupresi
- séropozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV), hepatitidu B nebo infekci hepatitidy C při screeningu
- pozitivní na těžký akutní respirační syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) na základě místního testovacího režimu
- neochota používat vhodnou antikoncepci, pokud je během studie sexuálně aktivní, od data písemného informovaného souhlasu do dokončení 12měsíční následné návštěvy
- jakákoliv anamnéza malignit, jiných než kožních
- současné nebo pokračující používání neinzulínových léčiv, která ovlivňují glykemickou kontrolu
- aktivní účast v jiné intervenční studii léčby T1D v předchozích 30 dnech před screeningem (s výjimkou léčby inzulínem)
- jakákoli předchozí léčba ATG, Abatacept nebo anti-CD3 monoklonální protilátka (Anti-CD3)
- známá alergie na ATG nebo podobné produkty
- jakýkoli stav, komplikující zdravotní problémy nebo abnormální klinické laboratorní výsledky, o kterých zkoušející soudí, že mohou nepříznivě ovlivnit průběh zkoušky, způsobit zvýšené riziko pro účastníka nebo ohrozit výsledky zkoušky
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: placebo
rameno s placebem
|
MELD - ATG : Minimálně účinná nízká dávka globulinu mravenčích thymocytů (králík)
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: 2,5 mg ATG/kg
zkouška se skládá ze 7 kohort.
První kohorta 30 účastníků bude randomizována do skupiny s placebem, 2,5 mg/kg, 1,5 mg/kg, 0,5 mg/kg a 0,1 mg/kg v alokačním poměru 1:1:1:1:1
|
MELD - ATG : Minimálně účinná nízká dávka globulinu mravenčích thymocytů (králík)
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: 1,5 mg ATG/kg
další dvě kohorty 12 účastníků budou randomizovány k placebu, 2,5 mg/kg a 2 specifikovaným středním ATG celkovým dávkám v poměru 1:1:1:1.
|
MELD - ATG : Minimálně účinná nízká dávka globulinu mravenčích thymocytů (králík)
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: 0,5 mg ATG/kg
Další čtyři kohorty 15 účastníků budou randomizovány k placebu, 2,5 mg/kg a jedné vybrané střední ATG celkové dávce v poměru 1:1:1.
|
MELD - ATG : Minimálně účinná nízká dávka globulinu mravenčích thymocytů (králík)
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: 0,1 mg ATG/kg
zkouška se skládá ze 7 kohort.
První kohorta 30 účastníků bude randomizována do skupiny s placebem, 2,5 mg/kg, 1,5 mg/kg, 0,5 mg/kg a 0,1 mg/kg v alokačním poměru 1:1:1:1:1
|
MELD - ATG : Minimálně účinná nízká dávka globulinu mravenčích thymocytů (králík)
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
plocha pod křivkou odpovědi stimulovaného C-peptidu
Časové okno: během prvních 2 hodin testu tolerance smíšeného jídla (MMTT) 12 měsíců po léčbě
|
během prvních 2 hodin testu tolerance smíšeného jídla (MMTT) 12 měsíců po léčbě
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
plocha pod křivkou odpovědi stimulovaného C-peptidu
Časové okno: během prvních 2 hodin MMTT na začátku, 3, 6 a 12 měsíců
|
během prvních 2 hodin MMTT na začátku, 3, 6 a 12 měsíců
|
|
|
měření suchých krevních skvrn (DBS) C-peptidu
Časové okno: ve všech pozorovacích časech
|
ve všech pozorovacích časech
|
|
|
Klastr diferenciace 4 (CD4) pozitivní T buňky a Klastr diferenciace 8 (CD8) pozitivní T buňky
Časové okno: nad 12 měsíců
|
nad 12 měsíců
|
|
|
HbA1c
Časové okno: nad 12 měsíců
|
nad 12 měsíců
|
|
|
požadavky na inzulín
Časové okno: nad 12 měsíců
|
Potřeba inzulinu (jednotek) na denní bázi
|
nad 12 měsíců
|
|
Autoprotilátky spojené s T1D (protilátky proti dekarboxyláze kyseliny glutamové (GADA), autoprotilátky inzulínu (IAA), protilátky IA-2 (IA-2A) a protilátky proti transportéru zinku 8 (ZnT8A))
Časové okno: nad 12 měsíců
|
Přítomnost T1D-asociovaných autoprotilátek
|
nad 12 měsíců
|
|
kontinuální měření glukózy (CGM) (čas v rozsahu, čas nad časem pod)
Časové okno: nad 12 měsíců
|
nad 12 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Chantal Mathieu, MD,pHD, Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění endokrinního systému
- Metabolické choroby
- Autoimunitní onemocnění
- Onemocnění imunitního systému
- Poruchy metabolismu glukózy
- Diabetes Mellitus
- Diabetes mellitus, typ 1
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Fyziologické účinky léků
- Protilátky
- Imunoglobuliny
- Imunoglobuliny, intravenózně
- Thymoglobulin
Další identifikační čísla studie
- S63466
- 2019-003265-17 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .