MELD-ATG: Fase II, Dose Variando, Estudo de Eficácia da Anti-timócito Globulina (ATG) Dentro de 6 Semanas do Diagnóstico de Diabetes Tipo 1 (T1D) (Meld-ATG)
Este estudo foi criado no âmbito da rede INNODIA. INNODIA é uma parceria global entre 31 instituições acadêmicas, 6 parceiros industriais, uma pequena empresa e 2 organizações de pacientes, reunindo seus conhecimentos e experiências com um objetivo comum: "Combater o diabetes tipo 1". (www.innodia.eu) O objetivo geral do INNODIA é avançar de forma decisiva em como prever, estadiar, avaliar e prevenir o aparecimento e a progressão do diabetes tipo 1 (DM1).
Para isso, o INNODIA estabeleceu uma rede abrangente e interdisciplinar de cientistas clínicos e básicos, que são os principais especialistas no campo da pesquisa de DM1 na Europa e no Reino Unido (Reino Unido), com expertise complementar nas áreas de imunologia, biologia de células beta, pesquisa de biomarcadores e terapia de DM1, unindo forças de forma coordenada com parceiros da indústria e duas fundações, bem como com todas as principais partes interessadas no processo, incluindo órgãos reguladores e pacientes com DM1 e suas famílias.
O estudo MELD-ATG é um estudo de coorte paralelo de vários braços, multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de fase II.
- investigar o efeito de 2,5 mg/kg de ATG na preservação do peptídeo C estimulado em 12 meses em comparação com placebo
- identificar a dose minimamente eficaz de ATG que mostra um efeito no peptídeo C quando comparado ao placebo em 12 meses
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Um estudo de coorte paralelo de fase II, multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo.
A randomização será estratificada por idade. O julgamento consiste em sete coortes. A primeira coorte de 30 participantes será randomizada para placebo, 2,5 mg/kg, 1,5 mg/kg, 0,5 mg/kg e 0,1 mg/kg.
Dose total de ATG em uma proporção de alocação de 1:1:1:1. Haverá uma seleção inicial de redução da idade desta coorte com recrutamento começando com a dose entre 12-25 anos e, desde que não surjam novas preocupações de segurança nos primeiros 10 participantes a receber a dose ativa, progredindo para todas as idades (5-25 anos ) As próximas duas coortes de 12 participantes serão randomizadas para placebo, 2,5 mg/kg e 2 doses totais médias especificadas de ATG em uma proporção de alocação de 1:1:1:1.
As próximas quatro coortes de 15 participantes serão randomizadas para placebo, 2,5 mg/kg, e uma única dose média selecionada de ATG total em uma proporção de alocação de 1:1:1.
Este projeto permite que o ajuste sequencial das doses intermediárias seja explorado após a revisão de todos os dados de segurança e eficácia precoce pelo Comitê Independente de Monitoramento de Dados (IDMC) e pelo Comitê de Determinação de Dose (DDC) para buscar a dose mínima eficaz
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Hannöver, Alemanha
- Hannoversche Kinderheilanstalt Auf der Bult
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Antwerp, Bélgica
- Universitair Ziekenhuis Antwerpen
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Brussels, Bélgica
- Universitair Ziekenhuis Brussel
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Brussels, Bélgica
- Université Libre de Bruxelles
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Leuven, Bélgica
- Universitaire Ziekenhuizen Leuven
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Herlev, Dinamarca
- Herlev University Hospital
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Ljubljana, Eslovênia
- University Medical Centre Ljubljana
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Helsinki, Finlândia
- Helsinki University Hospital Children and Adolescents
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Milano, Itália
- IRCCS Ospedale San Raffaele
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Cambridge, Reino Unido
- Cambridge University Hospitals NHS Trust
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London, Reino Unido
- The Royal London Hospital - Barts Health Nhs Trust
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Oxon
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Oxford, Oxon, Reino Unido, OX3 9DU
- Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
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Graz, Áustria
- Medical University of Graz
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Vienna, Áustria
- Medical University of Vienna
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- deu consentimento informado por escrito para participar; ou peça a um dos pais ou tutor legal que forneça consentimento informado por escrito. Indivíduos abaixo da idade de consentimento serão solicitados a concordar com a participação no estudo
- ter idade > 5 anos a < 25 anos no consentimento/consentimento informado por escrito
- foram diagnosticados com T1d dentro de 3-9 semanas do tratamento planejado dia 1
- têm níveis aleatórios de peptídeo C > 200 pmol/L medidos na triagem, conforme testado centralmente
- tem 1 ou mais autoanticorpos relacionados ao diabetes (GADA, IA-2A ou ZnT8A) presentes na triagem, conforme testado centralmente
- terá > 6 semanas desde a última imunização viva no dia 1 do tratamento planejado e estará disposto a abrir mão de vacinas vivas durante o estudo até 6 meses após o tratamento
- estar disposto a cumprir o tratamento intensivo do diabetes
Critério de exclusão:
- Diabetes tipo 2
- Evidência de infecção prévia ou atual por tuberculose (TB)
- Hemograma completo anormal clinicamente significativo (FBC), função renal ou função hepática na triagem
- Requer o uso de outros agentes imunossupressores ou imunomoduladores, incluindo o uso crônico de esteróides sistêmicos
- quaisquer infecções crônicas ativas na triagem, ou quaisquer infecções agudas ou crônicas ativas na linha de base ou no dia do tratamento, o que contra-indicaria qualquer imunossupressão adicional
- soropositivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B ou infecção por hepatite C na triagem
- positivo para Coronavírus 2 da Síndrome Respiratória Aguda Grave (SARS-CoV-2) com base no regime de teste local
- indisposto a usar contracepção adequada se sexualmente ativo durante o estudo, desde a data do consentimento informado por escrito até a conclusão da visita de acompanhamento de 12 meses
- qualquer história de malignidades, exceto pele
- uso atual ou contínuo de produtos farmacêuticos não insulínicos que afetam o controle glicêmico
- participação ativa em outro estudo intervencionista de tratamento para DM1 nos 30 dias anteriores à triagem (excluindo tratamento com insulina)
- qualquer tratamento anterior com ATG, abatacept ou anticorpo monoclonal anti-CD3 (Anti-CD3)
- alergia conhecida ao ATG ou a produtos similares
- qualquer condição, complicações médicas ou resultados laboratoriais clínicos anormais que o investigador julgue que possam afetar adversamente a condução do estudo, causar maior risco ao participante ou comprometer os resultados do estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: placebo
braço placebo
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MELD - ATG: Mínima dose eficaz de globulina de timócito humano-formiga (coelho)
Outros nomes:
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Comparador Ativo: 2,5 mg de ATG/kg
o ensaio consiste em 7 coortes.
A primeira coorte de 30 participantes será randomizada para placebo, 2,5 mg/kg, 1,5 mg/kg, 0,5 mg/kg e 0,1 mg/kg em uma proporção de alocação de 1:1:1:1:1
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MELD - ATG: Mínima dose eficaz de globulina de timócito humano-formiga (coelho)
Outros nomes:
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Comparador Ativo: 1,5 mg ATG/kg
as próximas duas coortes de 12 participantes serão randomizadas para placebo, 2,5 mg/Kg, e 2 doses totais médias especificadas de ATG em uma proporção de alocação de 1:1:1:1
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MELD - ATG: Mínima dose eficaz de globulina de timócito humano-formiga (coelho)
Outros nomes:
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Comparador Ativo: 0,5 mg ATG/kg
As próximas quatro coortes de 15 participantes serão randomizadas para placebo, 2,5 mg/kg e uma única dose total de ATG média selecionada em uma proporção de alocação de 1:1:1
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MELD - ATG: Mínima dose eficaz de globulina de timócito humano-formiga (coelho)
Outros nomes:
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Comparador Ativo: 0,1 mg ATG/kg
o ensaio consiste em 7 coortes.
A primeira coorte de 30 participantes será randomizada para placebo, 2,5 mg/kg, 1,5 mg/kg, 0,5 mg/kg e 0,1 mg/kg em uma proporção de alocação de 1:1:1:1:1
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MELD - ATG: Mínima dose eficaz de globulina de timócito humano-formiga (coelho)
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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a área sob a curva de resposta do peptídeo C estimulado
Prazo: durante as primeiras 2 horas de um teste de tolerância a refeições mistas (MMTT) 12 meses após o tratamento
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durante as primeiras 2 horas de um teste de tolerância a refeições mistas (MMTT) 12 meses após o tratamento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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a área sob a curva de resposta do peptídeo C estimulado
Prazo: durante as primeiras 2 horas de um MMTT na linha de base, 3, 6 e 12 meses
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durante as primeiras 2 horas de um MMTT na linha de base, 3, 6 e 12 meses
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ponto de sangue seco (DBS) medições de peptídeo C
Prazo: em todos os momentos de observação
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em todos os momentos de observação
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Grupo de células T positivas de diferenciação 4 (CD4) e células T positivas de grupo de diferenciação 8 (CD8)
Prazo: mais de 12 meses
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mais de 12 meses
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HbA1c
Prazo: mais de 12 meses
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mais de 12 meses
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necessidades de insulina
Prazo: mais de 12 meses
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A necessidade de insulina (unidades) diariamente
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mais de 12 meses
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Autoanticorpos associados ao T1D (anticorpos de ácido glutâmico descarboxilase (GADA), autoanticorpos de insulina (IAA), anticorpos IA-2 (IA-2A) e anticorpos do transportador de zinco 8 (ZnT8A))
Prazo: mais de 12 meses
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A presença de autoanticorpos associados ao DM1
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mais de 12 meses
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medições contínuas de monitoramento de glicose (CGM) (tempo na faixa, tempo acima do tempo abaixo)
Prazo: mais de 12 meses
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mais de 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Chantal Mathieu, MD,pHD, Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do Sistema Endócrino
- Doenças Metabólicas
- Doenças autoimunes
- Doenças do sistema imunológico
- Distúrbios do Metabolismo da Glicose
- Diabetes Mellitus
- Diabetes Mellitus, Tipo 1
- Agentes imunossupressores
- Fatores Imunológicos
- Efeitos fisiológicos das drogas
- Anticorpos
- Imunoglobulinas
- Imunoglobulinas intravenosas
- Timoglobulina
Outros números de identificação do estudo
- S63466
- 2019-003265-17 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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