MELD-ATG: studio di fase II, intervallo di dosaggio, efficacia della globulina antitimocitica (ATG) entro 6 settimane dalla diagnosi di diabete di tipo 1 (T1D) (Meld-ATG)
Questo studio è stato realizzato nell'ambito della rete INNODIA. INNODIA è una partnership globale tra 31 istituzioni accademiche, 6 partner industriali, una piccola impresa e 2 organizzazioni di pazienti, che uniscono le loro conoscenze ed esperienze con un obiettivo comune: "Combattere il diabete di tipo 1". (www.innodia.eu) L'obiettivo generale di INNODIA è quello di avanzare in modo decisivo su come prevedere, mettere in scena, valutare e prevenire l'insorgenza e la progressione del diabete di tipo 1 (T1D).
Per questo, INNODIA ha creato una rete completa e interdisciplinare di scienziati clinici e di base, che sono i principali esperti nel campo della ricerca sul T1D in Europa e nel Regno Unito (Regno Unito), con competenze complementari nei settori dell'immunologia, della biologia delle cellule beta, ricerca sui biomarcatori e terapia T1D, unendo le forze in modo coordinato con i partner del settore e due fondazioni, nonché con tutte le principali parti interessate nel processo, inclusi gli organismi di regolamentazione e i pazienti con T1D e le loro famiglie.
Lo studio MELD-ATG è uno studio di coorte parallelo multi-braccio, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, di fase II.
- studiare l'effetto di 2,5 mg/kg di ATG sulla conservazione del peptide C stimolato a 12 mesi rispetto al placebo
- per identificare la dose minima efficace di ATG che mostra un effetto sul peptide C rispetto al placebo a 12 mesi
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Uno studio di fase II, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, multi-braccio parallelo di coorte.
La randomizzazione sarà stratificata per età. Il processo è composto da sette coorti. La prima coorte di 30 partecipanti sarà randomizzata al placebo, 2,5 mg/kg, 1,5 mg/kg, 0,5 mg/kg e 0,1 mg/kg.
Dose totale di ATG in un rapporto di allocazione 1:1:1:1. Ci sarà una selezione iniziale di riduzione dell'età di questa coorte con reclutamento a partire dalla dose di età compresa tra 12 e 25 anni e, a condizione che non vengano sollevati nuovi problemi di sicurezza nei primi 10 partecipanti a ricevere la dose attiva, progredendo a tutte le età (5-25 anni ) Le successive due coorti di 12 partecipanti saranno randomizzate a placebo, 2,5 mg/kg e 2 dosi totali di ATG medie specificate in un rapporto di allocazione 1:1:1:1.
Le successive quattro coorti di 15 partecipanti saranno randomizzate a placebo, 2,5 mg/kg e una singola dose totale di ATG media selezionata in un rapporto di allocazione 1:1:1.
Questo disegno consente di esplorare l'aggiustamento sequenziale delle dosi medie in seguito alla revisione di tutti i dati sulla sicurezza e sull'efficacia precoce da parte dell'Independent Data Monitoring Committee (IDMC) e del Dose Determine Committee (DDC) per cercare la dose minima efficace
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
Graz, Austria
- Medical University of Graz
-
Vienna, Austria
- Medical University of Vienna
-
-
-
-
-
Antwerp, Belgio
- Universitair Ziekenhuis Antwerpen
-
Brussels, Belgio
- Universitair Ziekenhuis Brussel
-
Brussels, Belgio
- Université Libre de Bruxelles
-
Leuven, Belgio
- Universitaire Ziekenhuizen Leuven
-
-
-
-
-
Herlev, Danimarca
- Herlev University Hospital
-
-
-
-
-
Helsinki, Finlandia
- Helsinki University Hospital Children and Adolescents
-
-
-
-
-
Hannöver, Germania
- Hannoversche Kinderheilanstalt Auf der Bult
-
-
-
-
-
Milano, Italia
- IRCCS Ospedale San Raffaele
-
-
-
-
-
Cambridge, Regno Unito
- Cambridge University Hospitals NHS Trust
-
London, Regno Unito
- The Royal London Hospital - Barts Health Nhs Trust
-
-
Oxon
-
Oxford, Oxon, Regno Unito, OX3 9DU
- Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
-
-
-
-
-
Ljubljana, Slovenia
- University Medical Centre Ljubljana
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- ha dato il consenso informato scritto a partecipare; o chiedere a un genitore o tutore legale di fornire un consenso informato scritto. Agli individui di età inferiore al consenso verrà chiesto di acconsentire alla partecipazione allo studio
- avere un'età compresa tra > 5 anni e < 25 anni al consenso/assenso informato scritto
- sono stati diagnosticati con T1d entro 3-9 settimane dal giorno 1 del trattamento pianificato
- avere livelli casuali di peptide C > 200 pmol/L misurati allo screening, come testati a livello centrale
- avere 1 o più autoanticorpi correlati al diabete (GADA, IA-2A o ZnT8A) presenti allo screening, come testato a livello centrale
- sarà> 6 settimane dall'ultima immunizzazione dal vivo al giorno 1 del trattamento pianificato e sarà disposto a rinunciare ai vaccini vivi durante lo studio fino a 6 mesi dopo il trattamento
- essere disposti a rispettare la gestione intensiva del diabete
Criteri di esclusione:
- Diabete di tipo 2
- Evidenza di infezione da tubercolosi (TB) precedente o in corso
- Emocromo completo (FBC), funzionalità renale o funzionalità epatica anormali clinicamente significative allo screening
- Richiedere l'uso di altri agenti immunosoppressivi o immunomodulatori, incluso l'uso cronico di steroidi sistemici
- qualsiasi infezione cronica attiva allo screening o qualsiasi infezione acuta o cronica attiva al basale o il giorno del trattamento, che controindicano qualsiasi ulteriore immunosoppressione
- sieropositivo per virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B o infezione da epatite C allo screening
- positivo per la sindrome respiratoria acuta grave Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) in base al regime di test locale
- non disposto a utilizzare una contraccezione appropriata se sessualmente attivo durante il processo, dalla data del consenso informato scritto fino al completamento della visita di follow-up di 12 mesi
- qualsiasi storia di tumori maligni, diversi dalla pelle
- uso attuale o in corso di farmaci non insulinici che influenzano il controllo glicemico
- partecipazione attiva a un altro studio interventistico sul trattamento del T1D nei 30 giorni precedenti lo screening (escluso il trattamento con insulina)
- qualsiasi precedente trattamento con ATG, Abatacept o anticorpo monoclonale anti-CD3 (Anti-CD3)
- allergia nota all'ATG o a prodotti simili
- qualsiasi condizione, problemi medici complicanti o risultati di laboratorio clinici anormali che lo sperimentatore giudica possano influire negativamente sulla condotta dello studio, causare un aumento del rischio per il partecipante o compromettere i risultati dello studio
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Comparatore placebo: placebo
braccio placebo
|
MELD - ATG: globulina di timociti anti-umani a bassa dose minima efficace (coniglio)
Altri nomi:
|
|
Comparatore attivo: 2,5mg ATG/kg
il processo è composto da 7 coorti.
La prima coorte di 30 partecipanti sarà randomizzata al placebo, 2,5 mg/kg, 1,5 mg/kg, 0,5 mg/kg e 0,1 mg/kg in un rapporto di allocazione 1:1:1:1:1
|
MELD - ATG: globulina di timociti anti-umani a bassa dose minima efficace (coniglio)
Altri nomi:
|
|
Comparatore attivo: 1,5mg ATG/kg
le successive due coorti di 12 partecipanti saranno randomizzate a placebo, 2,5 mg/Kg e 2 dosi totali di ATG medie specificate in un rapporto di allocazione 1:1:1:1
|
MELD - ATG: globulina di timociti anti-umani a bassa dose minima efficace (coniglio)
Altri nomi:
|
|
Comparatore attivo: 0,5mg ATG/kg
Le successive quattro coorti di 15 partecipanti saranno randomizzate a placebo, 2,5 mg/kg e una singola dose totale di ATG media selezionata in un rapporto di allocazione 1:1:1
|
MELD - ATG: globulina di timociti anti-umani a bassa dose minima efficace (coniglio)
Altri nomi:
|
|
Comparatore attivo: 0,1mg ATG/kg
il processo è composto da 7 coorti.
La prima coorte di 30 partecipanti sarà randomizzata al placebo, 2,5 mg/kg, 1,5 mg/kg, 0,5 mg/kg e 0,1 mg/kg in un rapporto di allocazione 1:1:1:1:1
|
MELD - ATG: globulina di timociti anti-umani a bassa dose minima efficace (coniglio)
Altri nomi:
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
|
l'area sotto la curva di risposta del peptide C stimolato
Lasso di tempo: durante le prime 2 ore di un test di tolleranza al pasto misto (MMTT) a 12 mesi dopo il trattamento
|
durante le prime 2 ore di un test di tolleranza al pasto misto (MMTT) a 12 mesi dopo il trattamento
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
l'area sotto la curva di risposta del peptide C stimolato
Lasso di tempo: durante le prime 2 ore di un MMTT al basale, 3, 6 e 12 mesi
|
durante le prime 2 ore di un MMTT al basale, 3, 6 e 12 mesi
|
|
|
misurazioni del peptide C del punto di sangue secco (DBS).
Lasso di tempo: in tutti i tempi di osservazione
|
in tutti i tempi di osservazione
|
|
|
Cluster di differenziazione 4 (CD4) cellule T positive e Cluster di differenziazione 8 (CD8) cellule T positive
Lasso di tempo: oltre 12 mesi
|
oltre 12 mesi
|
|
|
HbA1c
Lasso di tempo: oltre 12 mesi
|
oltre 12 mesi
|
|
|
fabbisogno di insulina
Lasso di tempo: oltre 12 mesi
|
La necessità di insulina (unità) su base giornaliera
|
oltre 12 mesi
|
|
Autoanticorpi associati al T1D (anticorpi decarbossilasi dell'acido glutammico (GADA), autoanticorpi dell'insulina (IAA), anticorpi IA-2 (IA-2A) e anticorpi del trasportatore di zinco 8 (ZnT8A))
Lasso di tempo: oltre 12 mesi
|
La presenza di autoanticorpi associati al T1D
|
oltre 12 mesi
|
|
misurazioni del monitoraggio continuo del glucosio (CGM) (tempo nell'intervallo, tempo sopra il tempo sotto)
Lasso di tempo: oltre 12 mesi
|
oltre 12 mesi
|
Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Chantal Mathieu, MD,pHD, Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven
Pubblicazioni e link utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie del sistema endocrino
- Malattie metaboliche
- Malattie autoimmuni
- Malattie del sistema immunitario
- Disturbi del metabolismo del glucosio
- Diabete mellito
- Diabete mellito, tipo 1
- Agenti immunosoppressori
- Fattori immunologici
- Effetti fisiologici dei farmaci
- Anticorpi
- Immunoglobuline
- Immunoglobuline, per via endovenosa
- Timoglobulina
Altri numeri di identificazione dello studio
- S63466
- 2019-003265-17 (Numero EudraCT)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .