MELD-ATG: Fase II, dosisbereik, werkzaamheidsstudie van anti-thymocytglobuline (ATG) binnen 6 weken na diagnose van diabetes type 1 (T1D) (Meld-ATG)
Deze studie is opgezet in het kader van het INNODIA-netwerk. INNODIA is een wereldwijd samenwerkingsverband tussen 31 academische instellingen, 6 industriële partners, een kleine onderneming en 2 patiëntenorganisaties, die hun kennis en ervaring samenbrengen met één gemeenschappelijk doel: "Om diabetes type 1 te bestrijden". (www.innodia.eu) Het algemene doel van INNODIA is om op beslissende wijze vooruitgang te boeken bij het voorspellen, stadium, evalueren en voorkomen van het ontstaan en de progressie van diabetes type 1 (T1D).
Hiervoor heeft INNODIA een uitgebreid en interdisciplinair netwerk opgezet van klinische en basiswetenschappers, toonaangevende experts op het gebied van T1D-onderzoek in Europa en het VK (Verenigd Koninkrijk), met aanvullende expertise op het gebied van immunologie, bètacelbiologie, biomarkeronderzoek en T1D-therapie, waarbij de krachten op gecoördineerde wijze worden gebundeld met industriepartners en twee stichtingen, evenals met alle belangrijke belanghebbenden in het proces, inclusief regelgevende instanties en patiënten met T1D en hun families.
De MELD-ATG-studie is een fase II, multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, multi-arm parallelle cohortstudie.
- om het effect van 2,5 mg/kg og ATG op het behoud van gestimuleerd C-peptide na 12 maanden te onderzoeken in vergelijking met placebo
- om de minimaal effectieve dosis ATG te identificeren die na 12 maanden een effect op C-peptide vertoont in vergelijking met placebo
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Een fase II, multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, multi-arm parallelle cohortstudie.
Randomisatie zal worden gestratificeerd naar leeftijd. De proef bestaat uit zeven cohorten. Het eerste cohort van 30 deelnemers wordt gerandomiseerd naar placebo, 2,5 mg/kg, 1,5 mg/kg, 0,5 mg/kg en 0,1 mg/kg.
ATG totale dosis in een 1:1:1:1 toewijzingsverhouding. Er zal een initiële leeftijdsafbouwselectie van dit cohort plaatsvinden, waarbij de rekrutering begint met een dosis in de leeftijd van 12-25 jaar en, op voorwaarde dat er geen nieuwe veiligheidsproblemen worden geuit bij de eerste 10 deelnemers die een actieve dosis krijgen, doorgaat naar alle leeftijden (5-25 jaar). ) De volgende twee cohorten van 12 deelnemers zullen worden gerandomiseerd naar placebo, 2,5 mg/kg, en 2 gespecificeerde middelste ATG-totale doses in een toewijzingsverhouding van 1:1:1:1.
De volgende vier cohorten van 15 deelnemers zullen worden gerandomiseerd naar placebo, 2,5 mg/kg en een enkele geselecteerde gemiddelde ATG-totaaldosering in een toewijzingsverhouding van 1:1:1.
Dit ontwerp maakt sequentiële aanpassing van de middelste doses mogelijk na beoordeling van alle veiligheids- en vroege werkzaamheidsgegevens door de Independent Data Monitoring Committee (IDMC) en de Dose Determination Committee (DDC) om de minimale effectieve dosis te vinden
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Antwerp, België
- Universitair Ziekenhuis Antwerpen
-
Brussels, België
- Universitair Ziekenhuis Brussel
-
Brussels, België
- Université Libre de Bruxelles
-
Leuven, België
- Universitaire Ziekenhuizen Leuven
-
-
-
-
-
Herlev, Denemarken
- Herlev University Hospital
-
-
-
-
-
Hannöver, Duitsland
- Hannoversche Kinderheilanstalt Auf der Bult
-
-
-
-
-
Helsinki, Finland
- Helsinki University Hospital Children and Adolescents
-
-
-
-
-
Milano, Italië
- IRCCS Ospedale San Raffaele
-
-
-
-
-
Graz, Oostenrijk
- Medical University of Graz
-
Vienna, Oostenrijk
- Medical University of Vienna
-
-
-
-
-
Ljubljana, Slovenië
- University Medical Centre Ljubljana
-
-
-
-
-
Cambridge, Verenigd Koninkrijk
- Cambridge University Hospitals NHS Trust
-
London, Verenigd Koninkrijk
- The Royal London Hospital - Barts Health Nhs Trust
-
-
Oxon
-
Oxford, Oxon, Verenigd Koninkrijk, OX3 9DU
- Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- schriftelijke geïnformeerde toestemming heeft gegeven om deel te nemen; of laat een ouder of wettelijke voogd schriftelijke geïnformeerde toestemming geven. Individuen onder de meerderjarige leeftijd zullen worden gevraagd om in te stemmen met deelname aan het onderzoek
- ouder zijn dan 5 jaar tot < 25 jaar met schriftelijke geïnformeerde toestemming/instemming
- bij wie T1d is vastgesteld binnen 3-9 weken na de geplande behandeling op dag 1
- hebben willekeurige C-peptide niveaus > 200 pmol/L gemeten bij screening, zoals centraal getest
- 1 of meer diabetesgerelateerde auto-antilichamen (GADA, IA-2A of ZnT8A) aanwezig hebben bij screening, zoals centraal getest
- zal > 6 weken zijn van de laatste levende immunisatie op geplande behandelingsdag 1 en bereid zijn af te zien van levende vaccins tijdens de proef tot 6 maanden na de behandeling
- bereid zijn om te voldoen aan intensief diabetesmanagement
Uitsluitingscriteria:
- Type 2 diabetes
- Bewijs van eerdere of huidige infectie met tuberculose (tbc).
- Klinisch significant abnormaal volledig bloedbeeld (FBC), nierfunctie of leverfunctie bij screening
- Het gebruik van andere immunosuppressieve of immunomodulerende middelen vereisen, inclusief chronisch gebruik van systemische steroïden
- alle actieve chronische infecties bij screening, of alle actieve acute of chronische infecties bij baseline of op de behandelingsdag, die een contra-indicatie vormen voor aanvullende immunosuppressie
- seropositief voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B of hepatitis C-infectie bij screening
- positief voor Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) op basis van lokaal testregime
- niet bereid om geschikte anticonceptie te gebruiken als u seksueel actief bent tijdens de proef, vanaf de datum van schriftelijke geïnformeerde toestemming tot voltooiing van het follow-upbezoek van 12 maanden
- elke voorgeschiedenis van maligniteiten, anders dan de huid
- huidig of doorlopend gebruik van niet-insulinegeneesmiddelen die de glykemische controle beïnvloeden
- actieve deelname aan een ander interventieonderzoek naar T1D-behandeling in de voorafgaande 30 dagen voorafgaand aan de screening (exclusief behandeling met insuline)
- elke eerdere behandeling met ATG, Abatacept of anti-CD3 monoklonaal antilichaam (anti-CD3)
- bekende allergie voor ATG of soortgelijke producten
- elke aandoening, complicerende medische problemen of abnormale klinische laboratoriumresultaten waarvan de onderzoeker oordeelt dat deze een negatieve invloed kunnen hebben op het verloop van de studie, een verhoogd risico voor de deelnemer kunnen veroorzaken of de resultaten van de studie in gevaar kunnen brengen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: placebo
placebo-arm
|
MELD - ATG: Minimale effectieve lage dosis ant-humaan thymocytglobuline (konijn)
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: 2,5 mgATG/kg
de studie bestaat uit 7 cohorten.
Het eerste cohort van 30 deelnemers wordt gerandomiseerd naar placebo, 2,5 mg/kg, 1,5 mg/kg, 0,5 mg/kg en 0,1 mg/kg in een 1:1:1:1:1 toewijzingsratio
|
MELD - ATG: Minimale effectieve lage dosis ant-humaan thymocytglobuline (konijn)
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: 1,5 mgATG/kg
de volgende twee cohorten van 12 deelnemers zullen worden gerandomiseerd naar placebo, 2,5 mg/kg en 2 gespecificeerde middelste ATG-totale doses in een toewijzingsverhouding van 1:1:1:1
|
MELD - ATG: Minimale effectieve lage dosis ant-humaan thymocytglobuline (konijn)
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: 0,5 mgATG/kg
De volgende vier cohorten van 15 deelnemers zullen worden gerandomiseerd naar placebo, 2,5 mg/kg en een enkele geselecteerde middelste ATG-totale dosis in een toewijzingsverhouding van 1:1:1
|
MELD - ATG: Minimale effectieve lage dosis ant-humaan thymocytglobuline (konijn)
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: 0,1 mgATG/kg
de studie bestaat uit 7 cohorten.
Het eerste cohort van 30 deelnemers wordt gerandomiseerd naar placebo, 2,5 mg/kg, 1,5 mg/kg, 0,5 mg/kg en 0,1 mg/kg in een 1:1:1:1:1 toewijzingsratio
|
MELD - ATG: Minimale effectieve lage dosis ant-humaan thymocytglobuline (konijn)
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
het gebied onder de gestimuleerde C-peptide-responscurve
Tijdsspanne: gedurende de eerste 2 uur van een gemengde maaltijdtolerantietest (MMTT) 12 maanden na de behandeling
|
gedurende de eerste 2 uur van een gemengde maaltijdtolerantietest (MMTT) 12 maanden na de behandeling
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
het gebied onder de gestimuleerde C-peptide-responscurve
Tijdsspanne: gedurende de eerste 2 uur van een MMTT bij baseline, 3, 6 en 12 maanden
|
gedurende de eerste 2 uur van een MMTT bij baseline, 3, 6 en 12 maanden
|
|
|
dry blood spot (DBS) C-peptide metingen
Tijdsspanne: op alle observatiemomenten
|
op alle observatiemomenten
|
|
|
Cluster van differentiatie 4 (CD4) positieve T-cellen en Cluster van differentiatie 8 (CD8) positieve T-cellen
Tijdsspanne: meer dan 12 maanden
|
meer dan 12 maanden
|
|
|
HbA1c
Tijdsspanne: meer dan 12 maanden
|
meer dan 12 maanden
|
|
|
insulinebehoefte
Tijdsspanne: meer dan 12 maanden
|
De dagelijkse behoefte aan insuline (eenheden).
|
meer dan 12 maanden
|
|
T1D-geassocieerde auto-antilichamen (glutaminezuurdecarboxylase-antilichamen (GADA), insuline-auto-antilichamen (IAA), IA-2-antilichamen (IA-2A) en zinktransporter 8-antilichamen (ZnT8A))
Tijdsspanne: meer dan 12 maanden
|
De aanwezigheid van T1D-geassocieerde auto-antilichamen
|
meer dan 12 maanden
|
|
metingen van continue glucosemonitoring (CGM) (tijd binnen bereik, tijd boven tijd hieronder)
Tijdsspanne: meer dan 12 maanden
|
meer dan 12 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Chantal Mathieu, MD,pHD, Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Endocriene systeemziekten
- Metabole ziekten
- Auto-immuunziekten
- Ziekten van het immuunsysteem
- Glucosemetabolismestoornissen
- Suikerziekte
- Diabetes mellitus, type 1
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Antilichamen
- Immunoglobulinen
- Immunoglobulinen, intraveneus
- Thymoglobuline
Andere studie-ID-nummers
- S63466
- 2019-003265-17 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .