Et klinisk forsøg, der undersøger Iloprost som medicin til at forbedre knogleheling hos patienter med proksimalt humerusfraktur (Ilobone)
31. oktober 2022 opdateret af: Tobias Winkler, Charite University, Berlin, Germany
En fase I/IIa, prospektiv, mono-center, randomiseret, åben mærket, kontrolleret undersøgelse for at vurdere sikkerheden og effektiviteten af at påføre Iloprost lokalt på frakturstedet for at fremme knogleheling hos patienter med proksimalt humerusfraktur
Hovedformålet med denne undersøgelse er at fastslå sikkerheden såvel som effektiviteten af lokal indsættelse af Iloprost på frakturstedet til knogleheling af den proksimale humerusfraktur.
Undersøgelsen vil have to behandlingsgrupper og en kontrolgruppe. Alle patienter vil modtage standardbehandlingsproceduren (reduktion og vinkelstabil (PHILOS) pladefiksering). De to behandlingsgrupper vil desuden blive behandlet med to forskellige Iloprost doser.
Emner vil blive vurderet for studieberettigelse inden for 24 timer efter optagelse (screeningsperiode). Kvalificerede forsøgspersoner vil blive vurderet for baseline-parametre på dag 0. Inden for 96 timer efter undersøgelsen vil forsøgspersonerne gennemgå kirurgi, reduktion og vinkelstabil (PHILOS) pladefiksering. Under indgrebet vil der blive indlagt et kateter i behandlingsgruppernes fraktursted for at afgive Iloprosten lokalt i frakturstedet.
Den forventede samlede varighed af studiedeltagelse for hvert fag omfatter 52 uger, hvoraf 26 uger inkluderer aktiv studiedeltagelse. Ved undersøgelsens afslutning vil der blive foretaget et telefonopkald med forsøgspersonerne til sikkerhedsvurdering. Ansættelsen vil være afsluttet om cirka 18 måneder.
Opfølgningsbesøg efter den kirurgiske operation skal finde sted i uge 3, 6, 12 og 26. Sidste opfølgning vil være et telefonopkald i uge 52 med henblik på sikkerhedsvurdering.
Studieoversigt
Status
Rekruttering
Betingelser
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Forventet)
30
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: Tobias Winkler, Prof.Dr.med
- Telefonnummer: +49 30 450 559 084
- E-mail: tobias.winkler@charite.de
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Sven Geissler, Dr. - Ing.
- Telefonnummer: +49 30 450659539
- E-mail: sven.geissler@charite.de
Studiesteder
-
-
-
Berlin, Tyskland, 13353
- Rekruttering
- Center for Muskuloskeletal Surgery, Charité - Universitätsmedizin Berlin
-
Kontakt:
- Tobias Winkler, PD Dr.
- Telefonnummer: +49 30 450 559 084
- E-mail: tobias.winkler@charite.de
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
60 år til 80 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Underskrevet skriftligt informeret samtykke.
- Voksne mandlige eller kvindelige forsøgspersoner mellem 60 og 80 år på tidspunktet for screeningsbesøget.
- Planlagt proksimalt humerus internt låsesystem (PHILOS) med 3 hullers pladelængde til proksimalt humerusfraktur type 3 eller 4 i henhold til Neer-klassifikation.
- Patient med American Society of Anesthesiologists (ASA) score på ≤ 2.
- Enkelt lavenergibrud.
- Fravær af neurovaskulære komplikationer på tidspunktet for traume.
- Operation udført inden for de første 96 timer efter skaden.
Ekskluderingskriterier:
- Forsøgspersoner, der ikke frit kan give deres informerede samtykke (f. personer under værgemål).
- Immunsuppression på grund af sygdom eller medicin.
- Person med malignitet og under behandling inklusive kemoterapi, strålebehandling eller immunterapi.
- Kendt allergi over for Iloprost.
- Tilstande, hvor virkningerne af Iloprost på blodplader kan øge risikoen for blødning (f.eks. aktive mavesår eller intrakraniel blødning).
- Alvorlig koronar hjertesygdom eller ustabil angina; myokardieinfarkt inden for de sidste seks måneder; dekompenseret hjertesvigt, hvis det ikke er under tæt medicinsk overvågning; svære arytmier; mistanke om pulmonal overbelastning; cerebrovaskulære hændelser (f.eks. forbigående iskæmisk anfald, slagtilfælde) inden for de sidste 3 måneder.
- Akut eller kronisk kongestiv hjertesvigt (NYHA II-IV)
- Pulmonal hypertension på grund af venøs okklusiv sygdom.
- Medfødte eller erhvervede klapdefekter med klinisk relevante myokardiefunktionsforstyrrelser, der ikke er relateret til pulmonal hypertension.
- Forsøgsperson, der i øjeblikket er tilmeldt eller endnu ikke har afsluttet en periode på mindst (en periode svarende til 5 gange halveringstiden for det lægemiddel, der blev brugt i det tidligere forsøg) siden afslutningen af anden afprøvningsanordning eller lægemiddelforsøg(er) ).
- Patienter, der er afhængige af sponsoren, investigatoren eller undersøgelsesstedet.
- Anamnese med tidligere proksimal humerusoperation på samme side.
- Historie om proksimal humerus deformitet på samme side.
- Patologisk eller åben fraktur.
- Polytrauma patient.
- Gravide eller ammende kvinder eller kvinder i den fødedygtige alder, der ikke er beskyttet af en effektiv præventionsmetode (defineret som perleindeks < 1).
- Enhver form for stofmisbrug, psykiatrisk lidelse eller anden tilstand, der efter investigatorens mening kan ugyldiggøre kommunikationen med investigatoren og/eller udpeget undersøgelsespersonale.
- Patienter, der er indlagt i en institution i kraft af et påbud udstedt af enten rets- eller forvaltningsmyndighederne.
- Patienter med en historie med cerebrale kredsløbsforstyrrelser.
- Patienter med enhver symptomatisk eller behandlingsbar hjertesygdom (inklusive stenting), hypertension behandlet med en β-receptorblokker, calciumagonister, vasodilator eller ACE-hæmmer (Angiotensin-konverterende-enzym) i mere end moderate doser.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Første interventionsgruppe (0,125 ng/kg/min Iloprost)
Den første interventionsgruppe vil modtage åben reduktion og intern fiksering med en vinkelstabil plade (PHILOS™ - Depuy Synthes) + Iloprost-behandling.
Patienter vil lokalt modtage en dosis på 0,125 ng/kg/min af Iloprost over 24 timer via et kateter og et elektronisk pumpesystem.
Kateteret vil blive indsat under det kirurgiske indgreb.
Infusion af Iloprost starter 24 timer efter operationen, og dosis vil blive afgivet over 24 timer.
|
Lægemiddeladministration gennem et kateter (indsat ved afslutningen af det kirurgiske indgreb) begynder 24±2 timer efter operationen: 0,125 ng/kg/min Iloprost i en varighed på 24 timer
Andre navne:
åben reduktion og intern fiksering med en vinkelstabil plade (PHILOS)
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Anden interventionsgruppe (0,25 ng/kg/min Iloprost)
Den anden interventionsgruppe vil også modtage åben reduktion og intern fiksering med en vinkelstabil plade (PHILOS™ - Depuy Synthes) + Iloprost-behandling.
Patienter vil lokalt modtage en dosis på 0,25 ng/kg/min af Iloprost over 24 timer via et kateter og et elektronisk pumpesystem.
Infusionen starter 24 timer efter operationen, og dosis vil blive afgivet over 24 timer.
|
åben reduktion og intern fiksering med en vinkelstabil plade (PHILOS)
Andre navne:
Lægemiddeladministration gennem et kateter (indsat ved afslutningen af det kirurgiske indgreb) begynder 24±2 timer efter operationen: 0,25 ng/kg/min Iloprost i en varighed på 24 timer
Andre navne:
|
|
Andet: Kontrol interventionsgruppe
Kontrolintervention: Patienter vil modtage standardbehandlingsproceduren for sådanne frakturer, dvs. standardbehandling åben reduktion og intern fiksering med en vinkelstabil plade (PHILOS™ - Depuy Synthes).
|
åben reduktion og intern fiksering med en vinkelstabil plade (PHILOS)
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Toksicitetsklassificering i overensstemmelse med National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE)
Tidsramme: 12 måneder
|
Toksicitetsklassificering i overensstemmelse med National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE)
|
12 måneder
|
|
Effektivitetsanalyse ved hjælp af Tip Apex Distance (TAD) udlæsning
Tidsramme: 12 uger efter operationen
|
TAD er en indikator for fremskridt i frakturheling og sandsynligheden for potentielle komplikationer. Det afspejler således både sikkerheden og effektiviteten af undersøgelsesbehandlingen. For at evaluere succesraten for behandling vil vi beregne det procentvise tab af summeringen af TAD'er for alle låseskruer. Værdien vil blive klassificeret i en af fem rækker som målt efter 12 ugers postoperativ opfølgning sammenlignet med baseline-målingen. For procentdelen af den originale Tip Apex Distance vil summen af Tip Apex Distance for humerusskruerne blive brugt: Karakter 1: 76%-100% bevarelse af den oprindelige afstand (repræsenterer det bedst mulige resultat), Karakter 2: 51%-75% bevarelse af den oprindelige afstand, Karakter 3: 26%-50% bevarelse af den oprindelige afstand, Karakter 4: 0%-25% bevarelse af den oprindelige afstand, og Grad 5: hvis patienten viser tegn på skruefremspring (udskåret). Grad 1 vil blive betragtet som behandlingssucces, karakter 2-5 som behandlingssvigt. |
12 uger efter operationen
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Rate af nekrose af humerushovedet
Tidsramme: 12 uger og 26 uger efter operationen
|
Osteonekrose af humerushovedet er en almindelig komplikation ved proksimal humerusfraktur.
(1) Forekomsten af osteonekrose varierer betydeligt afhængigt af gradueringen af bruddet ud over den initiale forskydning (valgus eller varus). Håndtering af blødt væv under kirurgisk fiksering kan påvirke hastigheden af osteonekrose (2,3).
Både en radiolog og en ortopædkirurg vil bekræfte diagnosen osteonekrose i humerushovedet radiologisk ved 12. uges og 26. uges besøg.
|
12 uger og 26 uger efter operationen
|
|
Humeral hoved skaftvinkel
Tidsramme: før udskrivelse, 3 uger, 6 uger, 12 uger og 26 uger efter operationen
|
Humeral hovedskaftvinkel bruges til at planlægge korrigerende osteotomier og skulderarthroplastier samt til at evaluere det postoperative røntgenresultat, da en varusforskydning på mere end 10 grader i røntgenbilledet betragtes som tab af fiksering (4).
|
før udskrivelse, 3 uger, 6 uger, 12 uger og 26 uger efter operationen
|
|
Smertevurdering ved hjælp af Visual Analogue Scale (VAS)
Tidsramme: 24 timer efter operationen, før udskrivelsen, 3 uger, 6 uger, 12 uger og 26 uger efter operationen
|
VAS-instrumentet består af en 10 cm lang lige linje med definerede endepunkter, der spænder fra 'ingen smerte' til 'smerte så slem som den kunne være'.
Patienten vil blive bedt om at markere det respektive smerteniveau på linjen, der mærkes subjektivt.
Afstanden mellem 'ingen smerte' og det markante smerteniveau bestemmer patientens smerte.
Score er angivet i mm, fra 0-100 (5).
|
24 timer efter operationen, før udskrivelsen, 3 uger, 6 uger, 12 uger og 26 uger efter operationen
|
|
Quality-of-Life (QoL) ved at anvende EQ-5D
Tidsramme: 3 uger, 6 uger, 12 uger og 26 uger efter operationen
|
Patienterne vil blive bedt om at besvare spørgeskemaet EuroQol-5 Dimension (EQ-5D), som er et valideret instrument, der bestemmer livskvaliteten som et sundhedsresultat.
Udviklet i Europa, er det bredt anvendt.
Værktøjet tilbyder 5 dimensioner, herunder mobilitet, egenomsorg, sædvanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depression (6).
Spørgeskemaet indeholder en visuel analog skala, hvor patienter kan give oplysninger om deres helbredstilstand.
|
3 uger, 6 uger, 12 uger og 26 uger efter operationen
|
|
Constant-Murley Score (CMS):
Tidsramme: 12 uger og 26 uger efter operationen
|
Constant-Murley Score (CMS) er en 100-points skala sammensat af forskellige parametre for at definere smerteniveauet og patientens evne til at udføre normale daglige aktiviteter.
Det bruges til at bestemme det funktionelle resultat efter behandling af skulderskader.
Jo højere score, jo bedre er skulderens funktion.
CMS er opdelt i fire hovedunderskalaer: smerte (max.
15 point), styrke (max.
25 point), daglig aktivitet (max.
20 point) og bevægelsesområde (40 point).
European Society of Shoulder and Albow Surgery (ESSE) har promoveret Constant-Murley Score som en guldstandard for vurdering af skulderfunktion (7-9).
Constant-Murley Score tager patientens køn og alder i betragtning.
Scoren kan bruges i forhold til alder og køn (10).
|
12 uger og 26 uger efter operationen
|
|
Handicap af arm, skulder og hånd score (DASH)
Tidsramme: 12 uger og 26 uger efter operationen
|
DASH er et spørgeskema med 30 punkter, der bestemmer en patients evne til at udføre visse aktiviteter i den øvre ekstremitet.
DASH-spørgeskemaet er selvrapporteret, hvor patienterne kan vurdere sværhedsgraden og forstyrrelsen af dagligdagen (1 = ingen vanskelighed eller intet symptom, 5 = ude af stand til at udføre eller meget alvorligt symptom).
Efterfølgende udregnes en score ved hjælp af en formel.
En DASH-score på 0 svarer til ingen handicap og 100 til ekstrem handicap.
|
12 uger og 26 uger efter operationen
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Tobias Winkler, Prof. Dr.med, Charite University, Berlin, Germany
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Balestroni G, Bertolotti G. [EuroQol-5D (EQ-5D): an instrument for measuring quality of life]. Monaldi Arch Chest Dis. 2012 Sep;78(3):155-9. doi: 10.4081/monaldi.2012.121. Italian.
- Changulani M, Okonkwo U, Keswani T, Kalairajah Y. Outcome evaluation measures for wrist and hand: which one to choose? Int Orthop. 2008 Feb;32(1):1-6. doi: 10.1007/s00264-007-0368-z. Epub 2007 May 30.
- Constant CR, Murley AH. A clinical method of functional assessment of the shoulder. Clin Orthop Relat Res. 1987 Jan;(214):160-4.
- Conboy VB, Morris RW, Kiss J, Carr AJ. An evaluation of the Constant-Murley shoulder assessment. J Bone Joint Surg Br. 1996 Mar;78(2):229-32.
- Brorson S, Rasmussen JV, Frich LH, Olsen BS, Hrobjartsson A. Benefits and harms of locking plate osteosynthesis in intraarticular (OTA Type C) fractures of the proximal humerus: a systematic review. Injury. 2012 Jul;43(7):999-1005. doi: 10.1016/j.injury.2011.08.025. Epub 2011 Oct 2.
- DeFranco MJ, Brems JJ, Williams GR Jr, Iannotti JP. Evaluation and management of valgus impacted four-part proximal humerus fractures. Clin Orthop Relat Res. 2006 Jan;442:109-14. doi: 10.1097/01.blo.0000194675.64387.33.
- Khmelnitskaya E, Lamont LE, Taylor SA, Lorich DG, Dines DM, Dines JS. Evaluation and management of proximal humerus fractures. Adv Orthop. 2012;2012:861598. doi: 10.1155/2012/861598. Epub 2012 Dec 18.
- Malavolta EA, Assuncao JH, Pagotto RA, Avelino RL, Gracitelli ME, Pereira CA, Jacomo AL, Ferreira Neto AA. The rotation of the humeral head does not alter radiographic evaluation of the head-shaft angle. J Shoulder Elbow Surg. 2016 Apr;25(4):543-7. doi: 10.1016/j.jse.2015.09.026. Epub 2015 Dec 15.
- Kersten P, White PJ, Tennant A. Is the pain visual analogue scale linear and responsive to change? An exploration using Rasch analysis. PLoS One. 2014 Jun 12;9(6):e99485. doi: 10.1371/journal.pone.0099485. eCollection 2014.
- Hirschmann MT, Wind B, Amsler F, Gross T. Reliability of shoulder abduction strength measure for the Constant-Murley score. Clin Orthop Relat Res. 2010 Jun;468(6):1565-71. doi: 10.1007/s11999-009-1007-3. Epub 2009 Jul 29.
- Yian EH, Ramappa AJ, Arneberg O, Gerber C. The Constant score in normal shoulders. J Shoulder Elbow Surg. 2005 Mar-Apr;14(2):128-33. doi: 10.1016/j.jse.2004.07.003.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
12. maj 2022
Primær færdiggørelse (Forventet)
1. maj 2024
Studieafslutning (Forventet)
1. december 2024
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
2. september 2020
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
9. september 2020
Først opslået (Faktiske)
10. september 2020
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
3. november 2022
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
31. oktober 2022
Sidst verificeret
1. oktober 2022
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- SIFU17
- 2017-003813-24 (EudraCT nummer)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Ingen
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .