Клинические испытания илопроста в качестве препарата для улучшения срастания костей у пациентов с переломом проксимального отдела плечевой кости (Ilobone)
31 октября 2022 г. обновлено: Tobias Winkler, Charite University, Berlin, Germany
Фаза I/IIa, проспективное, моноцентровое, рандомизированное, открытое, контролируемое исследование для оценки безопасности и эффективности местного применения илопроста в месте перелома для ускорения заживления кости у пациентов с переломом проксимального отдела плечевой кости
Основная цель этого исследования - установить безопасность, а также эффективность местного введения илопроста в место перелома для заживления перелома проксимального отдела плечевой кости.
В исследовании будут две группы лечения и одна контрольная группа. Все пациенты получат стандартную процедуру лечения (редукционная и угловая стабильная (PHILOS) фиксация пластиной). Две группы лечения будут дополнительно получать две разные дозы илопроста.
Субъекты будут оцениваться на право участия в исследовании в течение 24 часов после поступления (период проверки). Подходящие субъекты будут оцениваться по исходным параметрам в день 0. В течение 96 часов исследования субъекты будут подвергнуты хирургическому вмешательству, репозиции и фиксации пластиной с угловой стабильностью (PHILOS). Во время процедуры в место перелома в группах лечения будет вставлен катетер для локальной доставки илопроста в место перелома.
Ожидаемая общая продолжительность участия в исследовании для каждого субъекта составляет 52 недели, из которых 26 недель включают активное участие в исследовании. В конце исследования будет проведен телефонный звонок с субъектами для оценки безопасности. Набор будет завершен примерно через 18 месяцев.
Последующие визиты после хирургической операции должны проводиться в течение 3, 6, 12 и 26 недель. Последним последующим наблюдением будет телефонный звонок на 52-й неделе с целью оценки безопасности.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Ожидаемый)
30
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Tobias Winkler, Prof.Dr.med
- Номер телефона: +49 30 450 559 084
- Электронная почта: tobias.winkler@charite.de
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Sven Geissler, Dr. - Ing.
- Номер телефона: +49 30 450659539
- Электронная почта: sven.geissler@charite.de
Места учебы
-
-
-
Berlin, Германия, 13353
- Рекрутинг
- Center for Muskuloskeletal Surgery, Charité - Universitätsmedizin Berlin
-
Контакт:
- Tobias Winkler, PD Dr.
- Номер телефона: +49 30 450 559 084
- Электронная почта: tobias.winkler@charite.de
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 60 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Подписанное письменное информированное согласие.
- Взрослые мужчины или женщины в возрасте от 60 до 80 лет на момент визита для скрининга.
- Запланированная внутренняя блокирующая система проксимального отдела плечевой кости (PHILOS) с длиной пластины с 3 отверстиями для переломов проксимального отдела плечевой кости типа 3 или 4 по классификации Neer.
- Пациент с баллом Американского общества анестезиологов (ASA) ≤ 2.
- Одиночный низкоэнергетический перелом.
- Отсутствие нервно-сосудистых осложнений в момент травмы.
- Операция проводится в течение первых 96 часов после травмы.
Критерий исключения:
- Субъекты, которые не могут добровольно дать свое информированное согласие (например, лица, находящиеся под опекой).
- Иммуносупрессия из-за болезни или приема лекарств.
- Субъект со злокачественным новообразованием и проходит курс лечения, включая химиотерапию, лучевую терапию или иммунотерапию.
- Известные аллергии на илопрост.
- Состояния, при которых воздействие илопроста на тромбоциты может увеличить риск кровотечения (например, активная пептическая язва или внутричерепное кровоизлияние).
- Тяжелая ишемическая болезнь сердца или нестабильная стенокардия; инфаркт миокарда в течение последних шести месяцев; декомпенсированная сердечная недостаточность без тщательного врачебного наблюдения; тяжелые аритмии; подозрение на застой в легких; цереброваскулярные события (например, транзиторная ишемическая атака, инсульт) в течение последних 3 месяцев.
- Острая или хроническая застойная сердечная недостаточность (NYHA II-IV)
- Легочная гипертензия вследствие венозной окклюзии.
- Врожденные или приобретенные пороки клапанов с клинически значимыми нарушениями функции миокарда, не связанными с легочной гипертензией.
- Субъект, который в настоящее время зарегистрирован или еще не завершил период как минимум (период времени, равный 5-кратному периоду полураспада препарата, использованного в предыдущем испытании) с момента окончания другого исследуемого устройства или испытания лекарственного средства. ).
- Пациенты, которые зависят от спонсора, исследователя или исследовательского центра.
- История предыдущей операции на проксимальном отделе плечевой кости на той же стороне.
- В анамнезе деформация проксимального отдела плечевой кости с той же стороны.
- Патологический или открытый перелом.
- Пациент с политравмой.
- Беременные или кормящие женщины или женщины детородного возраста, не защищенные эффективным методом контрацепции (определяется как жемчужный индекс < 1).
- Любая форма злоупотребления психоактивными веществами, психическое расстройство или другое состояние, которое, по мнению Исследователя, может сделать общение с Исследователем и/или назначенным исследовательским персоналом недействительным.
- Пациенты, помещенные в лечебное учреждение на основании постановления судебной или административной власти.
- Пациенты с нарушениями мозгового кровообращения в анамнезе.
- Пациенты с любым симптоматическим или излечимым заболеванием сердца (включая стентирование), артериальной гипертензией, получающие лечение блокаторами β-рецепторов, агонистами кальция, вазодилататорами или ингибиторами АПФ (ангиотензинпревращающего фермента) в более чем умеренных дозах.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Первая группа вмешательства (0,125 нг/кг/мин илопроста)
Первая группа вмешательства получит открытую репозицию и внутреннюю фиксацию угловой стабильной пластиной (PHILOS™ - Depuy Synthes) + лечение илопростом.
Пациенты будут получать местно дозу 0,125 нг/кг/мин илопроста в течение 24 часов через катетер и электронную насосную систему.
Катетер будет вставлен во время хирургической процедуры.
Инфузию илопроста начинают через 24 часа после операции, и доза будет доставлена в течение 24 часов.
|
Введение препарата через катетер (вводится в конце операции) начинается через 24±2 часа после операции: 0,125 нг/кг/мин илопрост в течение 24 часов.
Другие имена:
открытая репозиция и внутренняя фиксация угловой стабильной пластиной (PHILOS)
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Вторая группа вмешательства (0,25 нг/кг/мин илопроста)
Вторая группа вмешательства также получит открытую репозицию и внутреннюю фиксацию угловой стабильной пластиной (PHILOS™ - Depuy Synthes) + лечение илопростом.
Пациенты будут получать местно дозу 0,25 нг/кг/мин илопроста в течение 24 часов через катетер и электронную насосную систему.
Инфузия начнется через 24 часа после операции, и доза будет доставлена в течение 24 часов.
|
открытая репозиция и внутренняя фиксация угловой стабильной пластиной (PHILOS)
Другие имена:
Введение препарата через катетер (вводится в конце операции) начинается через 24±2 часа после операции: 0,25 нг/кг/мин илопрост в течение 24 часов.
Другие имена:
|
|
Другой: Группа контрольного вмешательства
Контрольное вмешательство: пациенты получат стандартную процедуру лечения таких переломов, т. е. стандартную открытую репозицию и внутреннюю фиксацию угловой стабильной пластиной (PHILOS™ - Depuy Synthes).
|
открытая репозиция и внутренняя фиксация угловой стабильной пластиной (PHILOS)
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Классификация токсичности в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCI-CTCAE)
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Классификация токсичности в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCI-CTCAE)
|
12 месяцев
|
|
Анализ эффективности с использованием показаний расстояния до вершины кончика (TAD)
Временное ограничение: 12 недель после операции
|
TAD является показателем прогресса заживления перелома и вероятности возможных осложнений. Таким образом, он отражает как безопасность, так и эффективность исследуемого лечения. Для оценки успешности лечения рассчитаем процент потери от суммы TAD всех блокирующих винтов. Значение будет отнесено к одному из пяти рангов при измерении через 12 недель послеоперационного наблюдения по сравнению с исходным измерением. В качестве процента от исходного расстояния до вершины кончика будет использоваться сумма расстояний до вершины кончика винтов с головкой плечевой кости: 1-я степень: 76-100% сохранение исходного расстояния (что представляет собой наилучший возможный результат), 2-я степень: 51-75% сохранение исходного расстояния, 3-я степень: 26-50 % сохранение исходного расстояния, степень 4: 0-25% сохранение исходного расстояния и 5-я степень: если у пациента есть признаки протрузии винта (вырезан). 1-я степень будет считаться успехом лечения, 2-5-я степень - неэффективностью лечения. |
12 недель после операции
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Скорость некроза головки плечевой кости
Временное ограничение: 12 недель и 26 недель после операции
|
Остеонекроз головки плечевой кости является частым осложнением перелома проксимального отдела плечевой кости.
(1) Возникновение остеонекроза значительно варьируется в зависимости от степени перелома в дополнение к первоначальному смещению (вальгусное или варусное). Манипуляции с мягкими тканями во время хирургической фиксации могут влиять на скорость остеонекроза (2,3).
И рентгенолог, и хирург-ортопед подтвердят диагноз остеонекроза головки плечевой кости рентгенологически при посещениях на 12-й и 26-й неделе.
|
12 недель и 26 недель после операции
|
|
Угол диафиза головки плечевой кости
Временное ограничение: до выписки, через 3 недели, 6 недель, 12 недель и 26 недель после операции
|
Угол диафиза головки плечевой кости используется для планирования корригирующих остеотомий и эндопротезирования плечевого сустава, а также для оценки послеоперационного рентгенологического результата, так как варусное смещение более 10 градусов на рентгенограмме расценивается как потеря фиксации (4).
|
до выписки, через 3 недели, 6 недель, 12 недель и 26 недель после операции
|
|
Оценка боли с помощью визуальной аналоговой шкалы (ВАШ)
Временное ограничение: Через 24 часа после операции, до выписки, через 3 недели, 6 недель, 12 недель и 26 недель после операции
|
Инструмент VAS состоит из прямой линии длиной 10 см с определенными конечными точками в диапазоне от «нет боли» до «боль настолько сильная, насколько это возможно».
Пациента попросят отметить соответствующий уровень боли на линии, которую он ощущает субъективно.
Расстояние между «отсутствием боли» и отмеченным уровнем боли определяет боль пациента.
Баллы даны в мм в диапазоне от 0 до 100 (5).
|
Через 24 часа после операции, до выписки, через 3 недели, 6 недель, 12 недель и 26 недель после операции
|
|
Качество жизни (QoL) с применением EQ-5D
Временное ограничение: 3 недели, 6 недель, 12 недель и 26 недель после операции
|
Пациентам будет предложено ответить на вопросник EuroQol-5 Dimension (EQ-5D), который является утвержденным инструментом, определяющим качество жизни как результат состояния здоровья.
Разработан в Европе, широко применяется.
Инструмент предлагает 5 параметров, включая мобильность, уход за собой, обычную деятельность, боль/дискомфорт и тревогу/депрессию (6).
Анкета включает визуальную аналоговую шкалу, по которой пациенты могут дать информацию о состоянии своего здоровья.
|
3 недели, 6 недель, 12 недель и 26 недель после операции
|
|
Оценка Константа-Мерли (CMS):
Временное ограничение: 12 недель и 26 недель после операции
|
Шкала Константа-Мерли (CMS) представляет собой 100-балльную шкалу, состоящую из различных параметров для определения уровня боли и способности пациента выполнять обычную повседневную деятельность.
Он используется для определения функционального результата после лечения травм плеча.
Чем выше балл, тем лучше функция плеча.
CMS делится на четыре основные субшкалы: боль (макс.
15 баллов), сила (макс.
25 баллов), дневная активность (макс.
20 баллов) и объем движений (40 баллов).
Европейское общество хирургии плечевого и локтевого суставов (ESSE) продвигает шкалу Константа-Мерли в качестве золотого стандарта для оценки функции плеча (7-9).
Шкала Константа-Мерли учитывает пол и возраст пациента.
Оценка может быть использована в зависимости от возраста и пола (10).
|
12 недель и 26 недель после операции
|
|
Оценка инвалидности руки, плеча и кисти (DASH)
Временное ограничение: 12 недель и 26 недель после операции
|
DASH представляет собой опросник из 30 пунктов, который определяет способность пациента выполнять определенные действия с верхними конечностями.
Опросник DASH заполняется самостоятельно, в нем пациенты могут оценить трудности и помехи в повседневной жизни (1 = нет трудностей или нет симптомов, 5 = неспособность выполнять или очень серьезные симптомы).
После этого балл рассчитывается по формуле.
Оценка DASH, равная 0, соответствует отсутствию инвалидности, а 100 — крайней степени инвалидности.
|
12 недель и 26 недель после операции
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Tobias Winkler, Prof. Dr.med, Charite University, Berlin, Germany
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Balestroni G, Bertolotti G. [EuroQol-5D (EQ-5D): an instrument for measuring quality of life]. Monaldi Arch Chest Dis. 2012 Sep;78(3):155-9. doi: 10.4081/monaldi.2012.121. Italian.
- Changulani M, Okonkwo U, Keswani T, Kalairajah Y. Outcome evaluation measures for wrist and hand: which one to choose? Int Orthop. 2008 Feb;32(1):1-6. doi: 10.1007/s00264-007-0368-z. Epub 2007 May 30.
- Constant CR, Murley AH. A clinical method of functional assessment of the shoulder. Clin Orthop Relat Res. 1987 Jan;(214):160-4.
- Conboy VB, Morris RW, Kiss J, Carr AJ. An evaluation of the Constant-Murley shoulder assessment. J Bone Joint Surg Br. 1996 Mar;78(2):229-32.
- Brorson S, Rasmussen JV, Frich LH, Olsen BS, Hrobjartsson A. Benefits and harms of locking plate osteosynthesis in intraarticular (OTA Type C) fractures of the proximal humerus: a systematic review. Injury. 2012 Jul;43(7):999-1005. doi: 10.1016/j.injury.2011.08.025. Epub 2011 Oct 2.
- DeFranco MJ, Brems JJ, Williams GR Jr, Iannotti JP. Evaluation and management of valgus impacted four-part proximal humerus fractures. Clin Orthop Relat Res. 2006 Jan;442:109-14. doi: 10.1097/01.blo.0000194675.64387.33.
- Khmelnitskaya E, Lamont LE, Taylor SA, Lorich DG, Dines DM, Dines JS. Evaluation and management of proximal humerus fractures. Adv Orthop. 2012;2012:861598. doi: 10.1155/2012/861598. Epub 2012 Dec 18.
- Malavolta EA, Assuncao JH, Pagotto RA, Avelino RL, Gracitelli ME, Pereira CA, Jacomo AL, Ferreira Neto AA. The rotation of the humeral head does not alter radiographic evaluation of the head-shaft angle. J Shoulder Elbow Surg. 2016 Apr;25(4):543-7. doi: 10.1016/j.jse.2015.09.026. Epub 2015 Dec 15.
- Kersten P, White PJ, Tennant A. Is the pain visual analogue scale linear and responsive to change? An exploration using Rasch analysis. PLoS One. 2014 Jun 12;9(6):e99485. doi: 10.1371/journal.pone.0099485. eCollection 2014.
- Hirschmann MT, Wind B, Amsler F, Gross T. Reliability of shoulder abduction strength measure for the Constant-Murley score. Clin Orthop Relat Res. 2010 Jun;468(6):1565-71. doi: 10.1007/s11999-009-1007-3. Epub 2009 Jul 29.
- Yian EH, Ramappa AJ, Arneberg O, Gerber C. The Constant score in normal shoulders. J Shoulder Elbow Surg. 2005 Mar-Apr;14(2):128-33. doi: 10.1016/j.jse.2004.07.003.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
12 мая 2022 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
1 мая 2024 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
1 декабря 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
2 сентября 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
9 сентября 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
10 сентября 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
3 ноября 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
31 октября 2022 г.
Последняя проверка
1 октября 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- SIFU17
- 2017-003813-24 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .