Un ensayo clínico que investiga el iloprost como medicamento para mejorar la cicatrización ósea en pacientes con fractura de húmero proximal (Ilobone)
31 de octubre de 2022 actualizado por: Tobias Winkler, Charite University, Berlin, Germany
Estudio de fase I/IIa, prospectivo, monocéntrico, aleatorizado, abierto y controlado para evaluar la seguridad y la eficacia de la aplicación local de iloprost en el sitio de la fractura para promover la cicatrización ósea en pacientes con fractura de húmero proximal
El objetivo principal de este estudio es establecer la seguridad así como la eficacia de la inserción local de Iloprost en el sitio de la fractura para la consolidación ósea de la fractura del húmero proximal.
El estudio tendrá dos grupos de tratamiento y un grupo de control. Todos los pacientes recibirán el procedimiento de atención estándar (reducción y fijación con placa de estabilidad angular (PHILOS)). Los dos grupos de tratamiento serán tratados adicionalmente con dos dosis diferentes de Iloprost.
Los sujetos serán evaluados para la elegibilidad del estudio dentro de las 24 horas posteriores a la admisión (período de selección). Los sujetos elegibles serán evaluados para los parámetros de referencia el día 0. Dentro de las 96 horas posteriores al estudio, los sujetos se someterán a cirugía, reducción y fijación con placa de estabilidad angular (PHILOS). Durante el procedimiento, se insertará un catéter en el sitio de la fractura de los grupos de tratamiento para administrar el Iloprost localmente en el sitio de la fractura.
La duración total esperada de la participación en el estudio para cada sujeto comprende 52 semanas, entre las cuales 26 semanas incluyen la participación activa en el estudio. Al final del estudio, se realizará una llamada telefónica con los sujetos para la evaluación de la seguridad. El reclutamiento se completará en aproximadamente 18 meses.
Las visitas de seguimiento posteriores a la operación quirúrgica se realizarán durante las semanas 3, 6, 12 y 26. El último seguimiento será una llamada telefónica durante la semana 52 con el fin de evaluar la seguridad.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
30
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Tobias Winkler, Prof.Dr.med
- Número de teléfono: +49 30 450 559 084
- Correo electrónico: tobias.winkler@charite.de
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Sven Geissler, Dr. - Ing.
- Número de teléfono: +49 30 450659539
- Correo electrónico: sven.geissler@charite.de
Ubicaciones de estudio
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Berlin, Alemania, 13353
- Reclutamiento
- Center for Muskuloskeletal Surgery, Charité - Universitätsmedizin Berlin
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Contacto:
- Tobias Winkler, PD Dr.
- Número de teléfono: +49 30 450 559 084
- Correo electrónico: tobias.winkler@charite.de
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
60 años a 80 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado por escrito firmado.
- Sujetos adultos masculinos o femeninos entre 60 y 80 años en el momento de la visita de selección.
- Sistema de Bloqueo Interno de Húmero Proximal Programado (PHILOS) con longitud de placa de 3 orificios para fractura de húmero proximal tipo 3 o 4 según la clasificación de Neer.
- Paciente con puntuación de la Sociedad Americana de Anestesiólogos (ASA) de ≤ 2.
- Fractura única de baja energía.
- Ausencia de complicaciones neurovasculares en el momento del traumatismo.
- Cirugía realizada dentro de las primeras 96 horas desde la lesión.
Criterio de exclusión:
- Sujetos incapaces de dar libremente su consentimiento informado (p. personas bajo tutela legal).
- Inmunosupresión por enfermedad o medicación.
- Sujeto con malignidad y bajo tratamiento incluyendo quimioterapia, radioterapia o inmunoterapia.
- Alergias conocidas a Iloprost.
- Condiciones en las que los efectos de Iloprost sobre las plaquetas pueden aumentar el riesgo de hemorragia (por ejemplo, úlceras pépticas activas o hemorragia intracraneal).
- Enfermedad coronaria grave o angina inestable; infarto de miocardio en los últimos seis meses; insuficiencia cardíaca descompensada si no está bajo estrecha supervisión médica; arritmias severas; sospecha de congestión pulmonar; eventos cerebrovasculares (p. ej., ataque isquémico transitorio, accidente cerebrovascular) en los últimos 3 meses.
- Insuficiencia cardíaca congestiva aguda o crónica (NYHA II-IV)
- Hipertensión pulmonar por enfermedad venosa oclusiva.
- Defectos valvulares congénitos o adquiridos con trastornos de la función miocárdica clínicamente relevantes no relacionados con hipertensión pulmonar.
- Sujeto que actualmente está inscrito o que aún no ha completado un período de al menos (un período de tiempo igual a 5 veces el tiempo de vida media del fármaco utilizado en el ensayo anterior) desde que finalizó otro ensayo de dispositivo o fármaco en investigación ).
- Pacientes dependientes del patrocinador, investigador o centro de estudio.
- Antecedentes de cirugía previa de húmero proximal del mismo lado.
- Antecedentes de deformidad del húmero proximal del mismo lado.
- Fractura patológica o abierta.
- Paciente politraumatizado.
- Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia o mujeres en edad fértil no protegidas por un método anticonceptivo eficaz de control de la natalidad (definido como índice de perla < 1).
- Cualquier forma de abuso de sustancias, trastorno psiquiátrico u otra condición que, en opinión del Investigador, pueda invalidar la comunicación con el Investigador y/o el personal del estudio designado.
- Pacientes internados en una institución en virtud de una orden emitida por las autoridades judiciales o administrativas.
- Pacientes con antecedentes de trastornos circulatorios cerebrales.
- Pacientes con cualquier enfermedad cardíaca sintomática o tratable (incluida la colocación de stent), hipertensión tratada con un bloqueador del receptor β, agonistas del calcio, vasodilatadores o inhibidores de la ECA (enzima convertidora de angiotensina) en dosis más que moderadas.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo primera intervención (0,125 ng/kg/min Iloprost)
El primer grupo de intervención recibirá reducción abierta y fijación interna con placa angular estable (PHILOS™ - Depuy Synthes) + tratamiento con Iloprost.
Los pacientes recibirán localmente una dosis de 0,125 ng/kg/min de Iloprost durante 24 horas a través de un catéter y un sistema de bomba electrónica.
El catéter se insertará durante el procedimiento quirúrgico.
La infusión de Iloprost comenzará 24 horas después de la operación y la dosis se administrará durante 24 horas.
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La administración del fármaco a través de un catéter (insertado al final del procedimiento quirúrgico) comienza 24±2 horas después de la cirugía: 0,125 ng/kg/min de Iloprost durante 24 horas
Otros nombres:
reducción abierta y fijación interna con placa estable angular (PHILOS)
Otros nombres:
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Experimental: Segundo grupo de intervención (0,25 ng/kg/min Iloprost)
El segundo grupo de intervención también recibirá reducción abierta y fijación interna con placa angular estable (PHILOS™ - Depuy Synthes) + tratamiento con Iloprost.
Los pacientes recibirán localmente una dosis de 0,25 ng/kg/min de Iloprost durante 24 horas a través de un catéter y un sistema de bomba electrónica.
La infusión comenzará 24 horas después de la operación y la dosis se administrará durante 24 horas.
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reducción abierta y fijación interna con placa estable angular (PHILOS)
Otros nombres:
La administración del fármaco a través de un catéter (insertado al final del procedimiento quirúrgico) comienza 24±2 horas después de la cirugía: 0,25 ng/kg/min de Iloprost durante 24 horas
Otros nombres:
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Otro: Grupo de intervención de control
Intervención de control: los pacientes recibirán el procedimiento de atención estándar para este tipo de fracturas, es decir, reducción abierta estándar de atención y fijación interna con una placa angular estable (PHILOS™ - Depuy Synthes).
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reducción abierta y fijación interna con placa estable angular (PHILOS)
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Clasificación de toxicidad de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI-CTCAE)
Periodo de tiempo: 12 meses
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Clasificación de toxicidad de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI-CTCAE)
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12 meses
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Análisis de eficacia mediante la lectura de la distancia de la punta del vértice (TAD)
Periodo de tiempo: 12 semanas después de la cirugía
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TAD es un indicador del progreso de la curación de la fractura y la probabilidad de posibles complicaciones. Por lo tanto, refleja tanto la seguridad como la eficacia del tratamiento en investigación. Para evaluar la tasa de éxito del tratamiento, calcularemos el porcentaje de pérdida de la suma de TAD de todos los tornillos de bloqueo. El valor se clasificará en uno de cinco rangos medidos después de 12 semanas de seguimiento posoperatorio en comparación con la medición inicial. Para el porcentaje de la distancia de la punta del ápice original, se utilizará la suma de la distancia de la punta del ápice de los tornillos de cabeza humeral: Grado 1: 76 %-100 % de conservación de la distancia original (que representa el mejor resultado posible), Grado 2: 51 %-75 % de conservación de la distancia original, Grado 3: 26 %-50 % de conservación de la distancia original, Grado 4: 0%-25% de conservación de la distancia original, y Grado 5: si el paciente muestra signos de protrusión del tornillo (cut out). El grado 1 se considerará como éxito del tratamiento, los grados 2-5 como fracaso del tratamiento. |
12 semanas después de la cirugía
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de necrosis de la cabeza humeral
Periodo de tiempo: 12 semanas y 26 semanas después de la cirugía
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La osteonecrosis de la cabeza humeral es una complicación común en la fractura de húmero proximal.
(1) La aparición de osteonecrosis varía significativamente según el grado de la fractura además del desplazamiento inicial (valgo o varo). El manejo de los tejidos blandos durante la fijación quirúrgica puede influir en la tasa de osteonecrosis (2,3).
Tanto un radiólogo como un cirujano ortopédico confirmarán radiológicamente el diagnóstico de osteonecrosis de la cabeza humeral en las visitas de las semanas 12 y 26.
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12 semanas y 26 semanas después de la cirugía
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Ángulo de la diáfisis de la cabeza humeral
Periodo de tiempo: antes del alta, 3 semanas, 6 semanas, 12 semanas y 26 semanas después de la cirugía
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El ángulo de la diáfisis de la cabeza humeral se utiliza para planificar osteotomías correctivas y artroplastias de hombro, así como para evaluar el resultado radiográfico posoperatorio, ya que un desplazamiento en varo de más de 10 grados en la vista radiográfica se considera pérdida de fijación (4).
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antes del alta, 3 semanas, 6 semanas, 12 semanas y 26 semanas después de la cirugía
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Evaluación del dolor mediante la Escala Visual Analógica (EVA)
Periodo de tiempo: 24 horas después de la cirugía, antes del alta, 3 semanas, 6 semanas, 12 semanas y 26 semanas después de la cirugía
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El instrumento VAS consta de una línea recta de 10 cm de largo con puntos finales definidos, que van desde 'sin dolor' hasta 'dolor tan fuerte como podría ser'.
Se le pedirá al paciente que marque el nivel de dolor respectivo en la línea que se siente subjetivamente.
La distancia entre 'sin dolor' y el nivel de dolor marcado determina el dolor del paciente.
Las puntuaciones se dan en mm, con un rango de 0 a 100 (5).
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24 horas después de la cirugía, antes del alta, 3 semanas, 6 semanas, 12 semanas y 26 semanas después de la cirugía
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Calidad de vida (QoL) aplicando EQ-5D
Periodo de tiempo: 3 semanas, 6 semanas, 12 semanas y 26 semanas después de la cirugía
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Se pedirá a los pacientes que respondan el cuestionario EuroQol-5 Dimension (EQ-5D), que es un instrumento validado que determina la calidad de vida como un resultado de salud.
Desarrollado en Europa, se aplica ampliamente.
La herramienta ofrece 5 dimensiones que incluyen movilidad, autocuidado, actividades habituales, dolor/malestar y ansiedad/depresión (6).
El cuestionario incluye una escala analógica visual donde los pacientes pueden dar información sobre su estado de salud.
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3 semanas, 6 semanas, 12 semanas y 26 semanas después de la cirugía
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Puntaje de Murley constante (CMS):
Periodo de tiempo: 12 semanas y 26 semanas después de la cirugía
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La puntuación de Constant-Murley (CMS) es una escala de 100 puntos compuesta por diferentes parámetros para definir el nivel de dolor y la capacidad del paciente para realizar las actividades diarias normales.
Se utiliza para determinar el resultado funcional después del tratamiento de lesiones de hombro.
Cuanto mayor sea la puntuación, mejor será la función del hombro.
CMS se divide en cuatro subescalas principales: dolor (máx.
15 puntos), fuerza (máx.
25 puntos), actividad diaria (máx.
20 puntos) y rango de movimiento (40 puntos).
La Sociedad Europea de Cirugía de Hombro y Codo (ESSE) ha promovido la puntuación de Constant-Murley como estándar de oro para la evaluación de la función del hombro (7-9).
La puntuación de Constant-Murley tiene en cuenta el sexo y la edad del paciente.
La puntuación se puede utilizar en relación con la edad y el sexo (10).
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12 semanas y 26 semanas después de la cirugía
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Puntuación de discapacidades del brazo, el hombro y la mano (DASH)
Periodo de tiempo: 12 semanas y 26 semanas después de la cirugía
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DASH es un cuestionario de 30 ítems que determina la capacidad de un paciente para realizar ciertas actividades de las extremidades superiores.
El cuestionario DASH es autoadministrado, donde los pacientes pueden calificar la dificultad y la interferencia con la vida diaria (1 = sin dificultad o sin síntomas, 5 = incapaz de realizar o síntomas muy graves).
Posteriormente, se calcula una puntuación mediante una fórmula.
Un puntaje DASH de 0 corresponde a ninguna discapacidad y 100 a una discapacidad extrema.
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12 semanas y 26 semanas después de la cirugía
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Tobias Winkler, Prof. Dr.med, Charite University, Berlin, Germany
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Balestroni G, Bertolotti G. [EuroQol-5D (EQ-5D): an instrument for measuring quality of life]. Monaldi Arch Chest Dis. 2012 Sep;78(3):155-9. doi: 10.4081/monaldi.2012.121. Italian.
- Changulani M, Okonkwo U, Keswani T, Kalairajah Y. Outcome evaluation measures for wrist and hand: which one to choose? Int Orthop. 2008 Feb;32(1):1-6. doi: 10.1007/s00264-007-0368-z. Epub 2007 May 30.
- Constant CR, Murley AH. A clinical method of functional assessment of the shoulder. Clin Orthop Relat Res. 1987 Jan;(214):160-4.
- Conboy VB, Morris RW, Kiss J, Carr AJ. An evaluation of the Constant-Murley shoulder assessment. J Bone Joint Surg Br. 1996 Mar;78(2):229-32.
- Brorson S, Rasmussen JV, Frich LH, Olsen BS, Hrobjartsson A. Benefits and harms of locking plate osteosynthesis in intraarticular (OTA Type C) fractures of the proximal humerus: a systematic review. Injury. 2012 Jul;43(7):999-1005. doi: 10.1016/j.injury.2011.08.025. Epub 2011 Oct 2.
- DeFranco MJ, Brems JJ, Williams GR Jr, Iannotti JP. Evaluation and management of valgus impacted four-part proximal humerus fractures. Clin Orthop Relat Res. 2006 Jan;442:109-14. doi: 10.1097/01.blo.0000194675.64387.33.
- Khmelnitskaya E, Lamont LE, Taylor SA, Lorich DG, Dines DM, Dines JS. Evaluation and management of proximal humerus fractures. Adv Orthop. 2012;2012:861598. doi: 10.1155/2012/861598. Epub 2012 Dec 18.
- Malavolta EA, Assuncao JH, Pagotto RA, Avelino RL, Gracitelli ME, Pereira CA, Jacomo AL, Ferreira Neto AA. The rotation of the humeral head does not alter radiographic evaluation of the head-shaft angle. J Shoulder Elbow Surg. 2016 Apr;25(4):543-7. doi: 10.1016/j.jse.2015.09.026. Epub 2015 Dec 15.
- Kersten P, White PJ, Tennant A. Is the pain visual analogue scale linear and responsive to change? An exploration using Rasch analysis. PLoS One. 2014 Jun 12;9(6):e99485. doi: 10.1371/journal.pone.0099485. eCollection 2014.
- Hirschmann MT, Wind B, Amsler F, Gross T. Reliability of shoulder abduction strength measure for the Constant-Murley score. Clin Orthop Relat Res. 2010 Jun;468(6):1565-71. doi: 10.1007/s11999-009-1007-3. Epub 2009 Jul 29.
- Yian EH, Ramappa AJ, Arneberg O, Gerber C. The Constant score in normal shoulders. J Shoulder Elbow Surg. 2005 Mar-Apr;14(2):128-33. doi: 10.1016/j.jse.2004.07.003.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
12 de mayo de 2022
Finalización primaria (Anticipado)
1 de mayo de 2024
Finalización del estudio (Anticipado)
1 de diciembre de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
2 de septiembre de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
9 de septiembre de 2020
Publicado por primera vez (Actual)
10 de septiembre de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
3 de noviembre de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
31 de octubre de 2022
Última verificación
1 de octubre de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- SIFU17
- 2017-003813-24 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
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