Sugammadex for at forbedre tarmfunktionen (STIM_Bowel)

Colon- og rektalkirurgi er forbundet med høje omkostninger, lang opholdstid, høj postoperativ infektionsrate på operationsstedet, høj forekomst af postoperativ kvalme og opkastning og en høj frekvens af hospitalsgenindlæggelser. 30-dages dødelighed efter åben eller laparoskopisk kirurgi for tyktarmskræft er høj - mellem 3 og 8 %. Tilbagekomst af tarmfunktionen er af yderste vigtighed for at undgå patientens ubehag, morbiditet og dødelighed efter kolorektal kirurgi. Incidensen af ​​postoperativ ileus efter kolorektal kirurgi er blevet rapporteret til at være 10-25%. Postoperativ ileus er defineret som intolerance over for oralt indtag på grund af manglende koordineret tarmmotilitet. Der er blevet rettet betydelig opmærksomhed mod udviklingen af ​​retningslinjer og programmer til at reducere forekomsten af ​​postoperativ ileus og fremskynde tilbagevenden af ​​tarmfunktionen efter kolorektal kirurgi.

American Society of Colon and Rectal Surgeons (ASCRS) og Society of American Gastrointestinal and Endoscopic Surgeons (SAGES) skabte en forbedret genopretning efter kirurgi (ERAS) protokol for at fremme følgende resultater hos patienter, der gennemgår kolorektal kirurgi: "frihed fra kvalme, frihed fra hvilesmerter, tidlig tilbagevenden af ​​tarmfunktionen, forbedret sårheling og tidlig udskrivning fra hospitalet". En intervention, der letter hurtigere postoperativ gastrisk tømning, kan påvirke mange af disse resultater; især kan kvalme være reduceret, forstoppelse-associerede smerter i hvile kan aftage, tilbagevenden af ​​tarmfunktionen ville blive fremskyndet, og tiden til hospitalsudskrivning kan blive forkortet. Mens administration af medicin såsom Alvimopan og justeringer i anæstesiteknik (tilvejebringelse af epidural analgesi, minimering af krystalloid administration, brug af multimodal analgesi) anbefales, er sugammadex i øjeblikket ikke medtaget i ERAS-protokollen.

Neuromuskulær lammelse er påkrævet under åben og laparoskopisk kolorektal kirurgi for at mindske patientbevægelser, forbedre driftsbetingelserne og til tider lette ventilationen. Neostigmin og glycopyrrolat bruges almindeligvis til at vende rocuronium neuromuskulær blokade ved slutningen af ​​operationen. Både neostigmin og glycopyrrolat påvirker tarmfunktionen. Neostigmin fremmer og glycopyrrolat sænker gastrointestinal motilitet. Samtidig administration af neostigmin og glycopyrrolat kan have varierende virkninger på tilbagevenden af ​​tarmfunktionen efter operation. Generelt er administration af en højere andel neostigmin end glycopyrrolat forbundet med hurtigere tilbagevenden af ​​tarmfunktionen. Umodsat kolinerg aktivitet fra neostigmin-administration kan forårsage morbiditet, herunder bradykardi, bronkokonstriktion, hypotension, urininkontinens og øget spytsekretion. Forholdet mellem neostigmin og glycopyrrolat er således relativt fast og kan ikke justeres for at fremme ønskede gastrointestinale resultater. Sugammadex binder sig ikke til acetylcholin-receptorer på tarmen og formodes ikke at påvirke tarmfunktionen.

Nogle undersøgelser af sugammadex versus acetylcholinesterasehæmmeres bidrag til genopretning af tarmfunktionen er blevet afsluttet. I retrospektive undersøgelser er sugammadex-administration blevet forbundet med hurtigere tid til første afføring og mindre ileus-relaterede forsinkelser i hospitalsudskrivning. Omvendt fandt to randomiserede, kontrollerede kliniske forsøg ingen forskel i resultater relateret til gastrointestinal motilitet inklusive tid til første flatus, tid til første afføring og forekomst af postoperativ ileus. Et randomiseret, kontrolleret forsøg fandt en kortere tid til første flatus, men ingen forskel i tid til første afføring. Endelig fandt en undersøgelse en tendens til hurtigere mavetømning med sugammadex. En begrænsning af de førnævnte prospektive undersøgelser er, at de omfatter patienter, der er opereret i deres skjoldbruskkirtel, galdeblære og andre intraabdominale organer. Disse operationer mangler tarmhåndtering og anastomose, hvilket betyder mindre effekt på postoperativ tarmfunktion. Det antages, at et randomiseret, kontrolleret forsøg, der involverer patienter, der får kolorektal kirurgi, vil finde hurtigere gastrisk tømning, mindre kvalme og færre gastrointestinale komplikationer (inklusive ileus), når sugammadex administreres for at vende rocuronium neuromuskulær blokade, sammenlignet med neostigmin.

Formålet med denne undersøgelse er at afgøre, om administration af sugammadex til reversering af neuromuskulær blokade i stedet for neostigmin og glycopyrrolat, en strategi, der undgår kolinerge effekter på tarmen, er forbundet med hurtigere gastrisk tømning, hurtigere tid til at opnå en TOFr > 0,9, mindre post -kirurgiske gastrointestinale komplikationer, kortere tid til første afføring, kortere PACU fase 1 restitution og kortere indlæggelsestid på hospitalet. Hvis sugammadex viser sig at forbedre de førnævnte resultater, kan der argumenteres for, at sugammadex bør overvejes til inklusion i ERAS-protokollen for kolorektal kirurgi.