- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04546672
Sugamadex para melhorar a função intestinal (STIM_Bowel)
Um ensaio clínico cego, randomizado, controlado, de centro único e paralelo com mascaramento do paciente para comparar o esvaziamento gástrico pós-operatório precoce associado à reversão neuromuscular de rocurônio com sugamadex versus neostigmina em adultos submetidos à cirurgia de cólon e reto
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A cirurgia de cólon e reto está associada a alto custo, longo tempo de internação, alta taxa de infecção do sítio cirúrgico pós-operatório, alta incidência de náuseas e vômitos pós-operatórios e alta taxa de readmissão hospitalar. A taxa de mortalidade em 30 dias após cirurgia aberta ou laparoscópica para câncer colorretal é alta, entre 3 e 8%. O retorno da função intestinal é de extrema importância para evitar desconforto, morbidade e mortalidade do paciente após a cirurgia colorretal. A incidência de íleo pós-operatório após cirurgia colorretal foi relatada em 10-25%. O íleo pós-operatório é definido como intolerância à ingestão oral devido à falta de motilidade intestinal coordenada. Atenção significativa tem sido dada ao desenvolvimento de diretrizes e programas para reduzir a incidência de íleo pós-operatório e acelerar o retorno da função intestinal após a cirurgia colorretal.
A American Society of Colon and Rectal Surgeons (ASCRS) e a Society of American Gastrointestinal and Endoscopic Surgeons (SAGES) criaram um protocolo de recuperação avançada após a cirurgia (ERAS) para promover os seguintes resultados em pacientes submetidos à cirurgia colorretal: "livre de náuseas, liberdade de dor em repouso, retorno precoce da função intestinal, melhora da cicatrização de feridas e alta hospitalar precoce". Uma intervenção que facilite o esvaziamento gástrico pós-operatório mais rápido pode afetar muitos desses resultados; em particular, a náusea pode ser reduzida, a dor associada à constipação em repouso pode diminuir, o retorno da função intestinal pode ser acelerado e o tempo até a alta hospitalar pode ser reduzido. Embora a administração de medicamentos como Alvimopan e ajustes na técnica anestésica (fornecendo analgesia peridural, minimizando a administração de cristalóides, usando analgesia multimodal) sejam recomendados, o sugamadex não é atualmente considerado no protocolo ERAS.
A paralisia neuromuscular é necessária durante a cirurgia colorretal aberta e laparoscópica para diminuir o movimento do paciente, melhorar as condições de operação e, às vezes, facilitar a ventilação. A neostigmina e o glicopirrolato são comumente usados para reverter o bloqueio neuromuscular do rocurônio ao final da cirurgia. Tanto a neostigmina quanto o glicopirrolato afetam a função intestinal. A neostigmina promove e o glicopirrolato retarda a motilidade gastrointestinal. A coadministração de neostigmina e glicopirrolato pode ter efeitos variáveis no retorno da função intestinal após a cirurgia. Em geral, a administração de uma proporção maior de neostigmina do que de glicopirrolato está associada a um retorno mais rápido da função intestinal. A atividade colinérgica sem oposição da administração de neostigmina pode causar morbidade, incluindo bradicardia, broncoconstrição, hipotensão, incontinência urinária e aumento das secreções salivares. Assim, a proporção de neostigmina para glicopirrolato é relativamente fixa e não pode ser ajustada para promover os resultados gastrointestinais desejados. Sugamadex não se liga aos receptores de acetilcolina no intestino e presume-se que não afete a função intestinal.
Algumas investigações sobre a contribuição do sugamadex versus inibidores da acetilcolinesterase para a recuperação da função intestinal foram concluídas. Em estudos retrospectivos, a administração de sugamadex foi associada a um tempo mais rápido para a primeira evacuação e menos atrasos relacionados ao íleo na alta hospitalar. Por outro lado, dois ensaios clínicos randomizados e controlados não encontraram diferenças nos resultados relacionados à motilidade gastrointestinal, incluindo tempo até a primeira flatulência, tempo até a primeira evacuação e incidência de íleo pós-operatório. Um estudo randomizado e controlado encontrou um tempo mais curto para o primeiro flatulência, mas nenhuma diferença no tempo para a primeira evacuação. Por fim, um estudo encontrou uma tendência de esvaziamento gástrico mais rápido com sugamadex. Uma limitação dos estudos prospectivos mencionados acima é que eles incluem pacientes submetidos a cirurgia na glândula tireoide, vesícula biliar e outros órgãos intra-abdominais. Essas cirurgias não têm manipulação intestinal e anastomose, o que se traduz em menos efeito na função intestinal pós-operatória. Supõe-se que um estudo randomizado e controlado envolvendo pacientes submetidos à cirurgia colorretal encontrará esvaziamento gástrico mais rápido, menos náuseas e menos complicações gastrointestinais (incluindo íleo íleo) quando o sugamadex é administrado para reverter o bloqueio neuromuscular do rocurônio, em comparação com a neostigmina.
O objetivo deste estudo é determinar se a administração de sugamadex para reversão do bloqueio neuromuscular em vez de neostigmina e glicopirrolato, uma estratégia que evita efeitos colinérgicos no intestino, está associada a esvaziamento gástrico mais rápido, tempo mais rápido para atingir um TOFr > 0,9, menos pós -complicações gastrointestinais cirúrgicas, menor tempo para a primeira evacuação, menor recuperação da fase 1 da SRPA e menor tempo de internação. Se for demonstrado que o sugamadex melhora os resultados acima mencionados, pode-se argumentar que o sugamadex deve ser considerado para inclusão no protocolo ERAS para cirurgia colorretal.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Oregon Health & Science University
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade ≥ 18 anos
- Fazendo uma cirurgia nas Salas de Operações Sul da Oregon Health & Science University
- Cirurgia agendada de segunda a sexta-feira
- Fazendo cirurgia colorretal
- Anestesia geral endotraqueal planejada
Critério de exclusão:
- Prisioneiros
- mulheres grávidas
- Incapacidade de consentir para cirurgia ou anestesia
- Alergia a um medicamento do estudo
- Contra-indicação médica ao bloqueio neuromuscular
- Doença renal estágio 4 ou pior (taxa de filtração glomerular < 30 ml/min)
- Disfunção hepática significativa (transaminase aspartato ou transaminase alanina > duas vezes o normal OHSU)
- Tomando Toremifeno
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Sugamadex
Sugamadex 2 mg/kg IV uma vez no final da cirurgia
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No final do procedimento cirúrgico em profundidade de bloqueio neuromuscular após o reaparecimento de T2 na sequência de quatro, Sugamadex será dosado uma vez a 2 mg/kg de peso corporal real através de uma linha intravenosa com fluxo rápido
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Neostigmina
Neostigmina 0,07 mg/kg até um máximo de 5 mg (+Glicopirrolato 0,2 mg por 1 mg de neostigmina administrado) IV uma vez no final da cirurgia
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No final do procedimento cirúrgico em profundidade de bloqueio neuromuscular após o reaparecimento de T2 na sequência de quatro, a Neostigmina será dosada uma vez a 0,07 mg/kg de peso corporal real até um máximo de 5 mg por via intravenosa com rápida fluxo.
Glicopirrolato será coadministrado com Neostigmina na dose de 0,2 mg de Glicopirrolato por 1,0 mg de Neostigmina administrado
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Esvaziamento gástrico
Prazo: 150 minutos após reversão neuromuscular
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Esvaziamento gástrico avaliado pela área sob a curva concentração-tempo de paracetamol por aproximação trapezoidal (AUC)
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150 minutos após reversão neuromuscular
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Tempo em minutos para alcançar a proporção do trem de quatro (TOF) ≥ 0,9 após a administração do medicamento de reversão.
Prazo: 30 minutos após a administração do medicamento de reversão.
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A proporção TOF será medida de forma contínua a cada 15 segundos após a administração do medicamento de reversão.
A proporção TOF será medida pelo eletromiógrafo TwitchView.
A relação TOF foi medida neste estudo estimulando o nervo ulnar com quatro estímulos iguais a uma frequência de 2 hertz.
A relação TOF é calculada dividindo a amplitude da resposta muscular do quarto estímulo pela amplitude da resposta muscular do primeiro estímulo.
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30 minutos após a administração do medicamento de reversão.
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Número de participantes com complicações gastrointestinais
Prazo: 30 dias após a cirurgia
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As complicações gastrointestinais incluirão todos os seguintes: vazamento anastomótico, íleo pós-operatório, reoperação e infecção do espaço do órgão.
Serão utilizadas as definições do Projeto Nacional de Melhoria da Qualidade Cirúrgica.
O monitoramento ativo desses resultados ocorrerá diariamente até a alta hospitalar.
Além disso, a revisão do prontuário e a ligação do paciente ocorrerão 30 dias após a alta para avaliar complicações após a alta.
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30 dias após a cirurgia
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Tempo de recuperação da SRPA
Prazo: 1 dia
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O tempo para atingir o controle da dor e o estado respiratório, hemodinâmico e neurológico estável após a cirurgia.
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1 dia
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Tempo de reversão para a primeira evacuação
Prazo: duração da internação, em média 1 semana
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O tempo desde a reversão do bloqueio neuromuscular até a primeira evacuação
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duração da internação, em média 1 semana
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Tempo de reversão para quitação do pedido
Prazo: tempo de internação, em média 1 semana
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O número de dias entre a reversão do bloqueio neuromuscular e o momento da ordem de alta
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tempo de internação, em média 1 semana
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Complicações gastrointestinais
Prazo: 60 dias após a cirurgia
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As complicações gastrointestinais incluirão todas as seguintes: vazamento da anastomose, íleo pós-operatório, reoperação e infecção do espaço do órgão.
Serão utilizadas as definições do Projeto Nacional de Melhoria da Qualidade Cirúrgica.
O monitoramento ativo desses desfechos ocorrerá diariamente até a alta hospitalar.
Além disso, a revisão do prontuário e o telefonema do paciente ocorrerão 30 a 60 dias após a alta para avaliar as complicações após a alta.
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60 dias após a cirurgia
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Movimento intestinal
Prazo: tempo de internação, em média 1 semana
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O tempo para a primeira evacuação após a cirurgia
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tempo de internação, em média 1 semana
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Tempo de recuperação da fase 1 da SRPA
Prazo: 1 dia
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O tempo para atingir o controle da dor e o estado respiratório, hemodinâmico e neurológico estável após a cirurgia.
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1 dia
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Tempo de internação
Prazo: duração da internação, em média 1 semana
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O número de dias entre a admissão hospitalar e a alta hospitalar
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duração da internação, em média 1 semana
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Brandon M Togioka, MD, Oregon Health and Science University
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Processos Patológicos
- Doenças Gastrointestinais
- Doenças Intestinais
- Complicações pós-operatórias
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Agentes colinérgicos
- Inibidores Enzimáticos
- Inibidores da colinesterase
- Parassimpaticomiméticos
- Neostigmina
Outros números de identificação do estudo
- 21895
- MISP #60224 (Número de outro subsídio/financiamento: Merck & Co., INC.)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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