Sugammadex om de darmfunctie te verbeteren (STIM_Bowel)

Colon- en rectumchirurgie gaat gepaard met hoge kosten, een lange opnameduur, een hoog percentage postoperatieve wondinfecties, een hoge incidentie van postoperatieve misselijkheid en braken en een hoog percentage heropnames in het ziekenhuis. Het sterftecijfer na 30 dagen na open of laparoscopische chirurgie voor colorectale kanker is hoog: tussen de 3 en 8%. Het herstel van de darmfunctie is van het grootste belang om ongemak, morbiditeit en mortaliteit bij de patiënt na colorectale chirurgie te voorkomen. De incidentie van postoperatieve ileus na colorectale chirurgie is naar verluidt 10-25%. Postoperatieve ileus wordt gedefinieerd als intolerantie voor orale inname als gevolg van een gebrek aan gecoördineerde darmmotiliteit. Er is veel aandacht besteed aan de ontwikkeling van richtlijnen en programma's om de incidentie van postoperatieve ileus te verminderen en het herstel van de darmfunctie na colorectale chirurgie te versnellen.

De American Society of Colon and Rectal Surgeons (ASCRS) en de Society of American Gastrointestinal and Endoscopic Surgeons (SAGES) hebben een protocol voor verbeterd herstel na chirurgie (ERAS) ontwikkeld om de volgende resultaten te bevorderen bij patiënten die een colorectale operatie ondergaan: "vrijheid van misselijkheid, vrijheid van pijn in rust, vroege terugkeer van de darmfunctie, verbeterde wondgenezing en vroegtijdig ontslag uit het ziekenhuis". Een interventie die een snellere postoperatieve maaglediging mogelijk maakt, kan van invloed zijn op veel van deze uitkomsten; in het bijzonder kan misselijkheid worden verminderd, kan constipatiegerelateerde pijn in rust afnemen, kan de darmfunctie sneller worden hersteld en kan de tijd tot ontslag uit het ziekenhuis worden verkort. Hoewel toediening van medicijnen zoals Alvimopan en aanpassingen in de anesthesietechniek (het verstrekken van epidurale analgesie, het minimaliseren van kristalloïde toediening, het gebruik van multimodale analgesie) worden aanbevolen, wordt sugammadex momenteel niet overwogen in het ERAS-protocol.

Neuromusculaire verlamming is vereist voor de duur van open en laparoscopische colorectale chirurgie om de beweging van de patiënt te verminderen, de werkomstandigheden te verbeteren en soms de beademing te vergemakkelijken. Neostigmine en glycopyrrolaat worden vaak gebruikt om de neuromusculaire blokkade van rocuronium aan het einde van de operatie ongedaan te maken. Zowel neostigmine als glycopyrrolaat beïnvloeden de darmfunctie. Neostigmine bevordert en glycopyrrolaat vertraagt ​​de gastro-intestinale motiliteit. Gelijktijdige toediening van neostigmine en glycopyrrolaat kan wisselende effecten hebben op het herstel van de darmfunctie na een operatie. Over het algemeen wordt toediening van een groter aandeel neostigmine dan glycopyrrolaat geassocieerd met een snellere terugkeer van de darmfunctie. Ongehinderde cholinerge activiteit door toediening van neostigmine kan morbiditeit veroorzaken, waaronder bradycardie, bronchoconstrictie, hypotensie, urine-incontinentie en verhoogde speekselafscheiding. De verhouding tussen neostigmine en glycopyrrolaat is dus relatief vast en kan niet worden aangepast om de gewenste gastro-intestinale resultaten te bevorderen. Sugammadex bindt zich niet aan acetylcholinereceptoren in de darm en er wordt aangenomen dat het de darmfunctie niet beïnvloedt.

Sommige onderzoeken naar de bijdrage van sugammadex versus acetylcholinesteraseremmers aan het herstel van de darmfunctie zijn afgerond. In retrospectieve onderzoeken is toediening van sugammadex in verband gebracht met een snellere tijd tot de eerste stoelgang en minder ileusgerelateerde vertragingen bij ontslag uit het ziekenhuis. Omgekeerd vonden twee gerandomiseerde, gecontroleerde klinische onderzoeken geen verschil in uitkomsten met betrekking tot gastro-intestinale motiliteit, waaronder tijd tot eerste flatus, tijd tot eerste stoelgang en incidentie van postoperatieve ileus. Een gerandomiseerde, gecontroleerde studie vond een kortere tijd tot de eerste flatus, maar geen verschil in tijd tot de eerste stoelgang. Ten slotte vond een studie een trend naar snellere maaglediging met sugammadex. Een beperking van de bovengenoemde prospectieve onderzoeken is dat ze patiënten omvatten die een operatie ondergaan aan hun schildklier, galblaas en andere intra-abdominale organen. Deze operaties missen de darmbehandeling en anastomose, wat zich vertaalt in minder effect op de postoperatieve darmfunctie. Er wordt verondersteld dat een gerandomiseerde, gecontroleerde studie met patiënten die een colorectale operatie ondergaan een snellere maagontlediging, minder misselijkheid en minder gastro-intestinale complicaties (waaronder ileus) zal vinden wanneer sugammadex wordt toegediend om de neuromusculaire blokkade van rocuronium om te keren, in vergelijking met neostigmine.

Het doel van deze studie is om te bepalen of toediening van sugammadex voor het opheffen van de neuromusculaire blokkade in plaats van neostigmine en glycopyrrolaat, een strategie die cholinerge effecten op de darm vermijdt, gepaard gaat met een snellere maagontlediging, snellere tijd om een ​​TOFr > 0,9 te bereiken, minder postoperatief. -chirurgische gastro-intestinale complicaties, kortere tijd tot eerste stoelgang, korter PACU fase 1-herstel en kortere ziekenhuisopname. Als blijkt dat sugammadex de bovengenoemde resultaten verbetert, kan worden aangevoerd dat sugammadex moet worden overwogen voor opname in het ERAS-protocol voor colorectale chirurgie.