Sugammadex zur Verbesserung der Darmfunktion (STIM_Bowel)

Dickdarm- und Rektumoperationen sind mit hohen Kosten, langer Verweildauer, hoher postoperativer Wundinfektionsrate, hoher Inzidenz von postoperativer Übelkeit und Erbrechen und einer hohen Wiedereinweisungsrate ins Krankenhaus verbunden. Die 30-Tage-Mortalitätsrate nach offener oder laparoskopischer Operation bei Darmkrebs ist hoch – zwischen 3 und 8 %. Die Wiederherstellung der Darmfunktion ist von größter Bedeutung, um Beschwerden, Morbidität und Mortalität des Patienten nach einer kolorektalen Operation zu vermeiden. Die Inzidenz eines postoperativen Ileus nach einer kolorektalen Operation wurde mit 10–25 % angegeben. Postoperativer Ileus ist definiert als Unverträglichkeit der oralen Aufnahme aufgrund mangelnder koordinierter Darmmotilität. Besondere Aufmerksamkeit wurde der Entwicklung von Richtlinien und Programmen gewidmet, um das Auftreten eines postoperativen Ileus zu reduzieren und die Rückkehr der Darmfunktion nach einer kolorektalen Operation zu beschleunigen.

Die American Society of Colon and Rectal Surgeons (ASCRS) und die Society of American Gastrointestinal and Endoscopic Surgeons (SAGES) haben ein ERAS-Protokoll (Enhanced Recovery After Operation) entwickelt, um die folgenden Ergebnisse bei Patienten zu fördern, die sich einer Darmoperation unterziehen: „Freiheit von Übelkeit, Freiheit von Ruheschmerzen, früher Rückkehr der Darmfunktion, verbesserter Wundheilung und vorzeitiger Entlassung aus dem Krankenhaus". Eine Intervention, die eine schnellere postoperative Magenentleerung ermöglicht, kann viele dieser Ergebnisse beeinflussen; insbesondere kann Übelkeit reduziert werden, mit Obstipation verbundene Ruheschmerzen können abnehmen, die Rückkehr der Darmfunktion würde beschleunigt und die Zeit bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus kann verkürzt werden. Während die Verabreichung von Medikamenten wie Alvimopan und Anpassungen der Anästhesietechnik (Bereitstellung einer epiduralen Analgesie, Minimierung der Kristalloidverabreichung, Anwendung multimodaler Analgesie) empfohlen werden, wird Sugammadex derzeit nicht im ERAS-Protokoll berücksichtigt.

Eine neuromuskuläre Lähmung ist für die Dauer offener und laparoskopischer kolorektaler Operationen erforderlich, um die Bewegung des Patienten zu verringern, die Operationsbedingungen zu verbessern und manchmal die Beatmung zu erleichtern. Neostigmin und Glycopyrrolat werden üblicherweise verwendet, um die neuromuskuläre Rocuronium-Blockade am Ende der Operation aufzuheben. Sowohl Neostigmin als auch Glycopyrrolat beeinflussen die Darmfunktion. Neostigmin fördert und Glycopyrrolat verlangsamt die gastrointestinale Motilität. Die gleichzeitige Anwendung von Neostigmin und Glycopyrrolat kann unterschiedliche Auswirkungen auf die Rückkehr der Darmfunktion nach der Operation haben. Im Allgemeinen ist die Verabreichung eines höheren Anteils an Neostigmin als an Glycopyrrolat mit einer schnelleren Rückkehr der Darmfunktion verbunden. Ungehinderte cholinerge Aktivität durch Neostigmin-Verabreichung kann zu Morbidität führen, einschließlich Bradykardie, Bronchokonstriktion, Hypotonie, Harninkontinenz und erhöhter Speichelsekretion. Somit ist das Verhältnis von Neostigmin zu Glycopyrrolat relativ festgelegt und kann nicht angepasst werden, um die gewünschten gastrointestinalen Ergebnisse zu fördern. Sugammadex bindet nicht an Acetylcholinrezeptoren im Darm und beeinflusst vermutlich nicht die Darmfunktion.

Einige Untersuchungen zum Beitrag von Sugammadex im Vergleich zu Acetylcholinesterase-Hemmern zur Wiederherstellung der Darmfunktion wurden abgeschlossen. In retrospektiven Studien wurde die Verabreichung von Sugammadex mit einer schnelleren Zeit bis zum ersten Stuhlgang und weniger ileusbedingten Verzögerungen bei der Krankenhausentlassung in Verbindung gebracht. Umgekehrt fanden zwei randomisierte, kontrollierte klinische Studien keinen Unterschied in den Ergebnissen in Bezug auf die gastrointestinale Motilität, einschließlich Zeit bis zum ersten Flatus, Zeit bis zum ersten Stuhlgang und Inzidenz eines postoperativen Ileus. Eine randomisierte, kontrollierte Studie fand eine kürzere Zeit bis zum ersten Flatus, aber keinen Unterschied in der Zeit bis zum ersten Stuhlgang. Schließlich fand eine Studie einen Trend zu einer schnelleren Magenentleerung mit Sugammadex. Eine Einschränkung der oben genannten prospektiven Studien besteht darin, dass sie Patienten einschließen, die an ihrer Schilddrüse, Gallenblase und anderen intraabdominellen Organen operiert wurden. Diesen Operationen mangelt es an Darmbehandlung und Anastomose, was zu einer geringeren Auswirkung auf die postoperative Darmfunktion führt. Es wird die Hypothese aufgestellt, dass eine randomisierte, kontrollierte Studie mit Patienten, die sich einer kolorektalen Operation unterziehen, eine schnellere Magenentleerung, weniger Übelkeit und weniger gastrointestinale Komplikationen (einschließlich Ileus) feststellen wird, wenn Sugammadex im Vergleich zu Neostigmin verabreicht wird, um die neuromuskuläre Blockade von Rocuronium aufzuheben.

Der Zweck dieser Studie ist es festzustellen, ob die Verabreichung von Sugammadex zur Aufhebung der neuromuskulären Blockade anstelle von Neostigmin und Glycopyrrolat, einer Strategie, die cholinerge Wirkungen auf den Darm vermeidet, mit einer schnelleren Magenentleerung, einer schnelleren Zeit zum Erreichen einer TOFr > 0,9 und weniger Post verbunden ist -chirurgische gastrointestinale Komplikationen, kürzere Zeit bis zum ersten Stuhlgang, kürzere Phase-1-Erholung der PACU und kürzere Krankenhausaufenthaltsdauer. Wenn sich zeigt, dass Sugammadex die oben genannten Ergebnisse verbessert, kann argumentiert werden, dass Sugammadex für die Aufnahme in das ERAS-Protokoll für kolorektale Operationen in Betracht gezogen werden sollte.