Sugammadex for å forbedre tarmfunksjonen (STIM_Bowel)

Tykktarms- og rektalkirurgi er assosiert med høye kostnader, lang liggetid, høy postoperativ infeksjonsrate på operasjonsstedet, høy forekomst av postoperativ kvalme og oppkast, og høy forekomst av sykehusreinnleggelser. 30-dagers dødelighet etter åpen eller laparoskopisk kirurgi for tykktarmskreft er høy - mellom 3 og 8 %. Tilbakeføring av tarmfunksjon er av ytterste viktighet for å unngå pasientens ubehag, sykelighet og dødelighet etter kolorektal kirurgi. Forekomsten av postoperativ ileus etter kolorektal kirurgi er rapportert å være 10-25 %. Postoperativ ileus er definert som intoleranse av oralt inntak på grunn av mangel på koordinert tarmmotilitet. Det har blitt viet betydelig oppmerksomhet til utvikling av retningslinjer og programmer for å redusere forekomsten av postoperativ ileus og akselerere tilbakeføring av tarmfunksjon etter kolorektal kirurgi.

American Society of Colon and Rectal Surgeons (ASCRS) og Society of American Gastrointestinal and Endoscopic Surgeons (SAGES) opprettet en forbedret utvinning etter kirurgi (ERAS) protokoll for å fremme følgende utfall hos pasienter som gjennomgår kolorektal kirurgi: "frihet fra kvalme, frihet fra smerte i hvile, tidlig tilbakeføring av tarmfunksjon, forbedret sårtilheling og tidlig utskrivning fra sykehus". En intervensjon som letter raskere postoperativ gastrisk tømming kan påvirke mange av disse utfallene; spesielt kan kvalme reduseres, forstoppelsesrelaterte smerter i hvile kan avta, tilbakeføring av tarmfunksjonen vil bli akselerert, og tiden til sykehusutskrivning kan bli forkortet. Selv om administrering av medisiner som Alvimopan og justeringer i anestesiteknikk (gi epidural analgesi, minimalisering av krystalloid administrering, bruk av multimodal analgesi) anbefales, vurderes sugammadex for tiden ikke i ERAS-protokollen.

Nevromuskulær lammelse er nødvendig for varigheten av åpen og laparoskopisk kolorektal kirurgi for å redusere pasientbevegelser, forbedre driftsforholdene og til tider lette ventilasjonen. Neostigmin og glykopyrrolat brukes ofte for å reversere nevromuskulær blokade av rokuronium ved slutten av operasjonen. Både neostigmin og glykopyrrolat påvirker tarmfunksjonen. Neostigmin fremmer og glykopyrrolat bremser gastrointestinal motilitet. Samtidig administrering av neostigmin og glykopyrrolat kan ha varierende effekter på tilbakeføring av tarmfunksjon etter operasjon. Generelt er administrering av en høyere andel neostigmin enn glykopyrrolat assosiert med raskere tilbakeføring av tarmfunksjonen. Umotvirket kolinerg aktivitet fra administrering av neostigmin kan forårsake sykelighet inkludert bradykardi, bronkokonstriksjon, hypotensjon, urininkontinens og økt spyttsekresjon. Dermed er forholdet mellom neostigmin og glykopyrrolat relativt fast og kan ikke justeres for å fremme ønskede gastrointestinale resultater. Sugammadex binder seg ikke til acetylkolinreseptorer på tarmen og antas ikke å påvirke tarmfunksjonen.

Noen undersøkelser av bidraget til sugammadex versus acetylkolinesterasehemmere til gjenoppretting av tarmfunksjonen er fullført. I retrospektive studier har administrering av sugammadex vært assosiert med raskere tid til første avføring og mindre ileus-relaterte forsinkelser i sykehusutskrivning. Omvendt fant to randomiserte, kontrollerte kliniske studier ingen forskjell i utfall relatert til gastrointestinal motilitet inkludert tid til første flatus, tid til første tarmbevegelse og forekomst av postoperativ ileus. En randomisert, kontrollert studie fant kortere tid til første flatus, men ingen forskjell i tid til første avføring. Til slutt fant en studie en trend mot raskere gastrisk tømming med sugammadex. En begrensning av de nevnte prospektive studiene er at de inkluderer pasienter som opererer skjoldbruskkjertelen, galleblæren og andre intraabdominale organer. Disse operasjonene mangler tarmhåndtering og anastomose, noe som gir mindre effekt på postoperativ tarmfunksjon. Det er antatt at en randomisert, kontrollert studie som involverer pasienter som har kolorektal kirurgi vil finne raskere gastrisk tømming, mindre kvalme og mindre gastrointestinale komplikasjoner (inkludert ileus) når sugammadex administreres for å reversere rocuronium nevromuskulær blokade, sammenlignet med neostigmin.

Hensikten med denne studien er å finne ut om administrering av sugammadex for reversering av nevromuskulær blokade i stedet for neostigmin og glykopyrrolat, en strategi som unngår kolinerge effekter på tarmen, er assosiert med raskere gastrisk tømming, raskere tid til å oppnå en TOFr > 0,9, mindre post -kirurgiske gastrointestinale komplikasjoner, kortere tid til første avføring, kortere PACU fase 1-restitusjon og kortere liggetid på sykehus. Hvis sugammadex viser seg å forbedre de nevnte resultatene, kan det argumenteres for at sugammadex bør vurderes for inkludering i ERAS-protokollen for kolorektal kirurgi.