Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Brentuximab Vedotin og Nivolumab til behandling af patienter med recidiverende klassisk Hodgkin-lymfom

19. september 2025 opdateret af: City of Hope Medical Center

Et fase 2-studie af Brentuximab Vedotin Plus Nivolumab uden stamcellekonsolidering hos patienter med recidiverende klassisk Hodgkin-lymfom

Dette fase II-studie undersøger, hvor godt brentuximab vedotin og nivolumab virker ved behandling af patienter med klassisk Hodgkin-lymfom, der er vendt tilbage (tilbagefald). Brentuximab vedotin er et monoklonalt antistof, brentuximab, forbundet med et giftigt middel kaldet vedotin. Brentuximab binder sig til CD30-positive kræftceller på en målrettet måde og leverer vedotin til at dræbe dem. Nivolumab er et antistof, der styrker immunsystemet til bedre at bekæmpe Hodgkin-lymfomceller. At give brentuximab vedotin og nivolumab kan muligvis udsætte stamcelletransplantationsbehandling og spare de betydelige omkostninger og toksicitet ved transplantation.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆR MÅL:

I. Vurder holdbarheden af ​​respons på brentuximab vedotin (BV) plus nivolumab (nivo) med 24-måneders progressionsfri overlevelse (PFS) hos deltagere med 1. tilbagefald af klassisk Hodgkin lymfom (RcHL), som opnåede tidlig komplet metabolisk respons (CMR) (CMR efter 4 cyklusser).

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Estimer CMR og overordnet responsrate (ORR) efter 4 cyklusser og ved afslutningen af ​​BV-nivo-terapi.

II. Estimer PFS og den samlede overlevelse (OS) for hele kohorten og for undergrupper af patienter defineret af deres respons.

III. Estimer PFS og OS separat for respondere, der fik og ikke modtog strålebehandling.

IV. Evaluer toksiciteten af ​​BV-nivo i undersøgelsespopulationen.

UNDERSØGENDE MÅL:

I. Estimer den anden PFS efter salvage-terapi for patienter, der udvikler sig efter undersøgelsesterapi, og for undergruppen af ​​disse patienter, der fortsatte med autolog stamcelletransplantation (ASCT).

II. Udforsk sammenhængen mellem kliniske resultater og patologiske tumorkarakteristika.

III. Udforsk sammenhængen mellem kliniske resultater og cirkulerende tumor deoxyribonukleinsyre (ctDNA) karakteristika (mutationsprofil, kinetik af clearance).

OMRIDS:

Patienterne får brentuximab vedotin intravenøst ​​(IV) over 30 minutter og nivolumab IV over 30 minutter på dag 1. Behandlingen gentages hver 21. dag i op til 16 cyklusser i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Efter afslutning af undersøgelsesbehandlingen følges patienterne op efter 30 dage og 6, 12, 18, 24, 36, 48 og 60 måneder.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

31

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • Rekruttering
        • City of Hope Medical Center
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Alex F. Herrera
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
    • Massachusetts
    • New Jersey
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • Rekruttering
        • Sarah Cannon Research Institute
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Dokumenteret informeret samtykke fra deltageren og/eller juridisk autoriseret repræsentant

    • Samtykke, når det er relevant, vil blive indhentet i henhold til institutionelle retningslinjer

  • Vær villig til at give væv (enten fra en frisk kerne- eller excisionsbiopsi udført som standardbehandling eller fra arkivvæv) af en biopsi, der blev udført efter frontline systemisk terapi og før start af protokolterapi

    • Hvis de ikke er tilgængelige, kan der gives undtagelser med godkendelse fra undersøgelsens hovedforsker (PI).
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
  • Histologisk bekræftet diagnose af klassisk Hodgkin-lymfom (eksklusive nodulært lymfocyt-dominerende Hodgkin-lymfom) i henhold til Verdenssundhedsorganisationens (WHO) klassifikation, med hæmatopatologisk gennemgang på den deltagende institution

  • Første tilbagefald, defineret som:

    • Ikke mere end 1 linje af tidligere behandling (strålebehandling ikke medregnet)
    • Ingen primær refraktær sygdom (dvs. patienter kan ikke have fået tilbagefald inden for 90 dage efter afslutningen af ​​frontlinjebehandlingen)
    • Patienter, der modtog BV eller et anti-PD-1/PD-L1-middel som en del af frontlinjebehandling, er kvalificerede, hvis de opnåede en CMR med frontlinjebehandling og ikke har fået tilbagefald inden for 6 måneder fra afslutningen af ​​frontlinjebehandlingen Tilbagefald skal være bekræftet histologisk (med hæmatopatologisk gennemgang på den deltagende institution)
  • Ikke en kandidat til ASCT, baseret på alder, følgesygdomme eller patientpræference. Årsagen til ASCT ikke-kandidatur skal dokumenteres i sagsrapportformularen og verificeres af webstedets PI
  • Målbar sygdom (mindst én ikke-benet fludeoxyglucose F-18 [FDG]-ivrig læsion >= 1,5 cm i lang akse)

  • Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.000/mm^3

    • BEMÆRK: Vækstfaktor er ikke tilladt inden for 7 dage efter ANC-vurdering, medmindre cytopeni er sekundær til sygdomsinvolvering

  • Blodplader >= 50.000/mm^3

    • BEMÆRK: Blodpladetransfusioner er ikke tilladt inden for 7 dage efter blodpladevurdering, medmindre cytopeni er sekundær til sygdomsinvolvering
  • Hæmoglobin >= 8 g/dL (ingen transfusion tilladt inden for 3 dage før screening)
  • Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) eller direkte bilirubin =< 1,5 x ULN for patienter med Gilberts sygdom
  • Aspartataminotransferase (AST) =< 2,5 x ULN
  • Alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x ULN
  • Kreatininclearance på >= 40 ml/min pr. 24 timers urintest eller Cockcroft-Gault-formlen
  • Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP): negativ urin- eller serumgraviditetstest. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet

  • Aftale mellem kvinder og mænd i den fødedygtige alder* om at bruge en effektiv præventionsmetode eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen gennem mindst 5 måneder (kvinder) eller 7 måneder (mænd) efter den sidste dosis protokolbehandling

    • Den fødedygtige potentiale defineret som ikke at være kirurgisk steriliseret (mænd og kvinder) eller ikke har været fri for menstruation i > 1 år (kun kvinder)

Ekskluderingskriterier:

  • Samtidig undersøgelsesterapi
  • Levende vaccine inden for 30 dage før dag 1 af protokolbehandlingen (f. mæslinger, fåresyge, røde hunde, skoldkopper, gul feber, rabies, bacillus Calmette-Guerin [BCG], oral poliovaccine og oral tyfus)
  • Grad >= 2 perifer neuropati
  • Anamnese med tidligere >= grad 3 overfølsomhed over for enten brentuximab vedotin eller nivolumab
  • Kendt involvering af aktivt centralnervesystem (CNS) af lymfom, herunder parenkymal og/eller lymfomatøs meningitis

  • Anamnese med en anden primær malignitet, der ikke har været i remission i mindst 3 år, med følgende undtagelser:

    • Ikke-melanom hudkræft behandlet med helbredende hensigt
    • In situ livmoderhalskræft
    • Hvis maligniteten forventes ikke at kræve nogen behandling i mindst 2 år (denne undtagelse bør diskuteres med undersøgelsens PI)

  • Tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg dagligt prednison eller tilsvarende) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter administration af studielægemidlet. Undtagelser er:

    • Inhalerede eller topiske steroider og
    • Adrenal erstatningsdoser > 10 mg daglige prednisonækvivalenter i fravær af aktiv autoimmun sygdom
  • Anamnese med progressiv multifokal leukoencefalopati (PML)
  • Forudgående diagnose af arvelig eller erhvervet immundefekt
  • Aktiv pneumonitis eller interstitiel lungesygdom

  • Aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom. Følgende er undtagelser:

    • Vitiligo
    • Psoriasis kræver ikke systemisk behandling
    • Hæmolytisk anæmi forbundet med lymfomet
    • Type I diabetes mellitus, hvis den kontrolleres tilstrækkeligt med terapi
    • Skjoldbruskkirtelsygdom, hvis den kontrolleres tilstrækkeligt med behandlingen
    • Tilstande, der ikke forventes at gentage sig i fravær af en ekstern trigger (sådanne undtagelser bør diskuteres med undersøgelsens PI)

  • Aktiv historie for:

    • Hepatitis B (hepatitis B virus [HBV]) eller C (hepatitis C virus [HCV]) infektion. Patienter med tidligere HBV-infektion (defineret som negativt hepatitis B-overfladeantigen [HBsAg] og positivt hepatitis B-kerneantistof [HBcAb]) er kvalificerede, hvis HBV-DNA ikke kan påvises. Patienter, der er positive for HCV-antistof, er kvalificerede, hvis polymerasekædereaktion (PCR) er negativ for HCV-ribonukleinsyre (RNA)
    • Human immundefekt virus (HIV) infektion. Forsøgspersoner, der har en ikke-detekterbar eller ikke-kvantificerbar human immundefektvirus (HIV) viral belastning med CD4 >= 200 og er på højaktiv antiretroviral terapi (HAART) medicin er tilladt. Test skal kun udføres hos patienter, der mistænkes for at have infektioner eller eksponeringer
  • Anamnese med en cerebral vaskulær hændelse (slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald), ustabil angina, myokardieinfarkt eller hjertesymptomer i overensstemmelse med New York Heart Association klasse III-IV inden for 6 måneder før dag 1 af protokolbehandling
  • Gravid eller ammende
  • Enhver anden tilstand, der efter investigators vurdering ville kontraindicere patientens deltagelse i den kliniske undersøgelse på grund af sikkerhedsproblemer med kliniske undersøgelsesprocedurer
  • Potentielle deltagere, som efter investigatorens mening muligvis ikke er i stand til at overholde alle undersøgelsesprocedurer (inklusive compliance-spørgsmål relateret til gennemførlighed/logistik)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandling (brentuximab vedotin, nivolumab)
Patienterne får brentuximab vedotin IV over 30 minutter og nivolumab IV over 30 minutter på dag 1. Behandlingen gentages hver 21. dag i op til 16 cyklusser i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Biologisk: Nivolumab
Givet IV
Andre navne:
  • BMS-936558
  • MDX-1106
  • NIVO
  • ONO-4538
  • Opdivo
Medicin: Brentuximab Vedotin
Givet IV
Andre navne:
  • Adcetris
  • SGN-35
  • cAC10-vcMMAE
  • ADC SGN-35
  • Anti-CD30 antistof-lægemiddelkonjugat SGN-35
  • Anti-CD30 monoklonalt antistof-MMAE SGN-35
  • Anti-CD30 Monoklonalt Antistof-Monomethylauristatin E SGN-35

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS) efter 24 måneder hos patienter, der opnår fuldstændig metabolisk respons (CMR) efter 4 behandlingscyklusser
Tidsramme: Fra start af protokolbehandling til tidspunkt for sygdomstilbagefald/progression eller død på grund af en hvilken som helst årsag, vurderet efter 24 måneder
Estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier produktgrænsemetode.
Fra start af protokolbehandling til tidspunkt for sygdomstilbagefald/progression eller død på grund af en hvilken som helst årsag, vurderet efter 24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fuldstændig metabolisk respons (CMR) hastighed
Tidsramme: Efter 4 eller 8 cyklusser (hver cyklus er 21 dage)
Defineret som andelen af ​​respons-evaluerbare deltagere, der opnår den bedste respons af CMR med brentuximab vedotin (BV)-nivolumab (Nivo) terapi. Vil blive estimeret sammen med det nøjagtige binomiale konfidensinterval på 95 %.
Efter 4 eller 8 cyklusser (hver cyklus er 21 dage)
Samlet svarprocent (ORR)
Tidsramme: Efter 4 eller 8 cyklusser (hver cyklus er 21 dage)
defineret som andelen af ​​respons-evaluerbare deltagere, der opnår det bedste respons af enten CMR eller partiel metabolisk remission (PMR) med BV-Nivo-terapi. Vil blive estimeret sammen med det nøjagtige binomiale konfidensinterval på 95 %.
Efter 4 eller 8 cyklusser (hver cyklus er 21 dage)
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra start af protokolbehandling til tidspunkt for død på grund af en hvilken som helst årsag, vurderet op til 5 år (hver cyklus er 21 dage)
Vil blive estimeret ved hjælp af produktgrænsemetoden fra Kaplan og Meier sammen med Greenwood-estimatoren for standardfejl; 95 % konfidensinterval vil blive konstrueret baseret på log-log transformation. Median PFS/OS vil blive estimeret, når den er tilgængelig. PFS og OS vil blive estimeret for hele kohorten, for undergrupper defineret af respons og for respondere, der fik og ikke modtog strålebehandling.
Fra start af protokolbehandling til tidspunkt for død på grund af en hvilken som helst årsag, vurderet op til 5 år (hver cyklus er 21 dage)
PFS
Tidsramme: Fra start af protokolbehandling til tidspunkt for sygdomstilbagefald/progression eller død på grund af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer tidligere, vurderet op til 5 år (hver cyklus er 21 dage)
Vil blive estimeret ved hjælp af produktgrænsemetoden fra Kaplan og Meier sammen med Greenwood-estimatoren for standardfejl; 95 % konfidensinterval vil blive konstrueret baseret på log-log transformation. Median PFS/OS vil blive estimeret, når den er tilgængelig. PFS og OS vil blive estimeret for hele kohorten, for undergrupper defineret af respons og for respondere, der fik og ikke modtog strålebehandling.
Fra start af protokolbehandling til tidspunkt for sygdomstilbagefald/progression eller død på grund af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer tidligere, vurderet op til 5 år (hver cyklus er 21 dage)
Forekomst af uønskede hændelser
Tidsramme: Op til 30 dage efter behandling
Toksiciteter vil blive klassificeret ved hjælp af National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version (v) 5.0. Observerede toksiciteter af BV-Nivo-terapi vil blive opsummeret efter type (organpåvirket eller laboratoriebestemmelse såsom absolut neutrofiltal), sværhedsgrad og tilskrivning.
Op til 30 dage efter behandling

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

City of Hope Medical Center

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Alex F Herrera, City of Hope Medical Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

12. november 2021

Primær færdiggørelse (Anslået)

2. oktober 2026

Studieafslutning (Anslået)

2. oktober 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. september 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. september 2020

Først opslået (Faktiske)

23. september 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

24. september 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. september 2025

Sidst verificeret

1. september 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 20147 (Anden identifikator: City of Hope Medical Center)
  • P30CA033572 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • NCI-2020-05332 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner