Brentuximab Vedotin 和 Nivolumab 用于治疗复发性经典霍奇金淋巴瘤患者

纳入标准：

• 参与者和/或合法授权代表的书面知情同意书

  • 在适当的时候，将根据机构指南获得同意

• 愿意提供在一线全身治疗之后和开始方案治疗之前进行的活检组织（来自作为护理标准执行的新鲜核心或切除活检，或来自存档组织）

  • 如果不可用，可以在研究主要研究者 (PI) 批准的情况下授予例外
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) =< 2
• 根据世界卫生组织 (WHO) 分类，组织学确诊为经典霍奇金淋巴瘤（不包括结节性淋巴细胞为主的霍奇金淋巴瘤），并在参与机构进行血液病理学检查

• 首次复发，定义为：

  • 不超过 1 行既往治疗（不包括放疗）
  • 无原发难治性疾病（即 患者在一线治疗结束后 90 天内不能复发）
  • 接受 BV 或抗 PD-1/PD-L1 药物作为前线治疗一部分的患者，如果他们通过前线治疗达到 CMR 并且在前线治疗结束后 6 个月内没有复发，则符合条件 必须通过组织学确认复发（在参与机构进行血液病理学审查）
• 根据年龄、合并症或患者偏好，不适合 ASCT。 ASCT 非候选人的原因必须记录在案例报告表中并由现场 PI 验证
• 可测量的疾病（至少一种非骨性氟脱氧葡萄糖 F-18 [FDG]-avid 病变 >= 1.5 cm 长轴）

• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1,000/mm^3

  • 注意：除非血细胞减少继发于疾病受累，否则在 ANC 评估后 7 天内不允许使用生长因子

• 血小板 >= 50,000/mm^3

  • 注意：血小板评估后 7 天内不允许进行血小板输注，除非血细胞减少症继发于疾病受累
• 血红蛋白 >= 8 g/dL（筛选前 3 天内不允许输血）
• 对于吉尔伯特病患者，总胆红素 =< 1.5 x 正常上限 (ULN) 或直接胆红素 =< 1.5 x ULN
• 天冬氨酸转氨酶 (AST) =< 2.5 x ULN
• 丙氨酸转氨酶 (ALT) =< 2.5 x ULN
• 每 24 小时尿检或 Cockcroft-Gault 公式肌酐清除率 >= 40 mL/min
• 育龄妇女 (WOCBP)：尿液或血清妊娠试验阴性。 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验

• 有生育能力*的女性和男性同意在最后一次方案治疗后至少 5 个月（女性）或 7 个月（男性）的研究过程中使用有效的节育方法或避免异性行为

  • 生育潜力定义为未进行手术绝育（男性和女性）或未月经超过 1 年（仅限女性）

排除标准：

• 伴随研究治疗
• 方案治疗第 1 天前 30 天内接种活疫苗（例如 麻疹、腮腺炎、风疹、水痘、黄热病、狂犬病、卡介苗 [BCG]、口服脊髓灰质炎疫苗和口服伤寒）
• 等级 >= 2 周围神经病变
• 之前对 brentuximab vedotin 或 nivolumab 的 >= 3 级超敏反应史
• 已知淋巴瘤累及活动性中枢神经系统 (CNS)，包括实质性和/或淋巴瘤性脑膜炎

• 至少 3 年未缓解的另一种原发性恶性肿瘤病史，但以下情况除外：

  • 以治愈为目的治疗的非黑色素瘤皮肤癌
  • 原位宫颈癌
  • 如果预计恶性肿瘤至少 2 年不需要任何治疗（这种例外情况应与研究 PI 讨论）

• 需要在研究药物给药后 14 天内使用皮质类固醇（> 10 mg 每日泼尼松或等效药物）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的病症。 例外情况是：

  • 吸入或外用类固醇和
  • 在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，肾上腺替代剂量 > 10 mg 每日泼尼松当量
• 进行性多灶性脑白质病 (PML) 病史
• 先前诊断为遗传性或获得性免疫缺陷
• 活动性肺炎或间质性肺病

• 活动性、已知或疑似自身免疫性疾病。 以下是例外情况：

  • 白癜风
  • 牛皮癣不需要全身治疗
  • 与淋巴瘤相关的溶血性贫血
  • I 型糖尿病，如果通过治疗得到充分控制
  • 甲状腺疾病，如果通过治疗得到充分控制
  • 在没有外部触发的情况下预计不会发生的情况（此类例外情况应与研究 PI 讨论）

• 活动史：

  • 乙型肝炎（乙型肝炎病毒 [HBV]）或丙型肝炎（丙型肝炎病毒 [HCV]）感染。 如果检测不到 HBV DNA，则既往 HBV 感染（定义为乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 阴性和乙型肝炎核心抗体 [HBcAb] 阳性）的患者符合条件。 如果聚合酶链反应 (PCR) 的 HCV 核糖核酸 (RNA) 呈阴性，则 HCV 抗体呈阳性的患者符合条件
  • 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染。 允许具有无法检测或无法量化的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 病毒载量且 CD4 >= 200 并且正在接受高效抗逆转录病毒疗法 (HAART) 药物治疗的受试者。 仅对疑似感染或暴露的患者进行检测
• 方案治疗第 1 天前 6 个月内脑血管事件（中风或短暂性脑缺血发作）、不稳定型心绞痛、心肌梗塞或符合纽约心脏协会 III-IV 级心脏症状的病史
• 怀孕或哺乳
• 任何其他根据研究者的判断，由于临床研究程序的安全问题而禁止患者参与临床研究的情况
• 研究者认为可能无法遵守所有研究程序（包括与可行性/后勤相关的合规性问题）的潜在参与者